국소 진행성/전이성 척색종에서 CDK4/6 억제 (NCT-PMO-1601)
2023년 3월 24일 업데이트: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg
국소 진행성/전이성 척색종에서 CDK4/6 억제(NCT-PMO-1601)
척색종 세포주 및 환자 생검에서 p16(CDKN2A) 종양 억제인자는 지속적으로 삭제됩니다.
따라서 척색종은 사이클린 의존성 키나아제 4 및 6(CDK4/6) 경로의 보편적인 활성화를 갖는 종양의 한 예이며, 환자 유래 척색종 세포주를 사용한 실험은 p16 손실의 하류에서 비정상적인 CDK4/6 활성이 효율적으로 될 수 있음을 입증합니다. CDK4/6 억제제인 팔보시클립(palbociclib)에 의해 억제되어 종양 세포의 증식과 성장이 감소합니다.
연구자들은 표준 요법의 후보가 아닌 국소 진행성/전이성 척색종 환자에서 소분자 CDK4/6 억제제 팔보시클립의 효능을 평가하기 위한 2상 임상 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다.
1차 목표는 팔보시클립을 단일 제제로 투여받은 척색종 환자의 질병 통제입니다.
이 2상 연구의 연구 설계는 Simon 2단계 설계를 기반으로 합니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
척삭종은 성장이 느린 희귀 골종양입니다.
표준 치료는 일괄 절제이지만 질병의 기원이 완전한 수술을 방해하는 경우가 많습니다.
이러한 환자의 경우 종양 축소 수술 후 방사선 요법(RT) 또는 고용량 RT 단독이 대안이 될 수 있습니다.
그러나 국소 재발이나 보다 드물게 전이성 질환이 자주 발생하고 유효한 표준 전신 요법이 없습니다.
화학요법이나 이마티닙 및 라파티닙과 같은 표적 제제에서는 매우 제한된 반응만 나타납니다.
척색종 세포주 및 환자 생검에서 p16(CDKN2A) 종양 억제인자는 지속적으로 삭제됩니다.
따라서, 척색종은 CDK4/6 경로의 보편적인 활성화를 갖는 종양의 예이며, 환자 유래 척색종 세포주를 사용한 실험은 p16 손실 다운스트림의 이상 CDK4/6 활성이 CDK4/6 억제제 팔보시클립에 의해 효율적으로 억제될 수 있음을 입증합니다. 종양 세포의 증식과 성장을 감소시킵니다.
연구자들은 표준 요법의 후보가 아닌 국소 진행성/전이성 척색종 환자에서 소분자 CDK4/6 억제제 팔보시클립의 효능을 평가하기 위한 2상 임상 시험을 수행하는 것을 목표로 합니다.
1차 목표는 팔보시클립을 단일 제제로 투여받은 척색종 환자의 질병 통제입니다.
이 2상 연구의 연구 설계는 Simon 2단계 설계를 기반으로 합니다.
이 시험은 CDK4/6-망막모세포종 1(RB1) 경로의 활성화에 대한 척색종의 과도한 의존이 치료적 이점을 위해 이용될 수 있는지 여부를 확립할 것입니다.
유방암, 지방육종, 비소세포폐암, 간세포암종, 난소암, 외투세포림프종, 교모세포종 환자를 대상으로 21일 동안 1일 1회 팔보시클립 125mg을 투여한 후 7일간 휴식을 취한 이전 경험에 근거하여 이 요법은 선택됩니다.
Simons 최적의 2단계 설계를 기반으로 질병 통제율(DCR)이 1차 종료점이 되며, 반응은 RECIST에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질병(SD)으로 정의됩니다. 6주기 후 v1.1 기준.
표본 크기 계산을 위해 조사관은 10%의 불량 반응과 25%(파워, 80%; 알파, 5%)의 좋은 반응으로 추정하여 18명의 환자의 첫 번째 단계로 이어지며, 3명 이상의 환자가 두 번째 반응에 반응하는 경우 추가 25명의 환자가 있는 병기(총 n=43).
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
43
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Richard Schlenk, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 6221/56-6228
- 이메일: richard.schlenk@nct-heidelberg.de
연구 연락처 백업
- 이름: Stefan Fröhling, Prof. Dr.
- 전화번호: +49 6221/56-35212
- 이메일: stefan.froehling@nct-heidelberg.de
연구 장소
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Essen, 독일, 45147
- Universitatsklinikum Essen
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Heidelberg, 독일, 69120
- National Center for Tumor Diseases
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Ulm, 독일, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 수술 또는 방사선 요법으로 근치적 치료를 할 수 없는 참조 병리학(상피막 항원에 대한 면역조직학, S100, Brachyury, Integrase interactor 1(INI-1) 포함)에서 진단이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 척색종 환자
- RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변
- 면역조직화학적으로 결정된 p16의 손실 또는 게놈학적으로 CDKN2A/B, 면역조직화학적으로 또는 RNA-시퀀싱에 의해 결정된 CDK4/6 및 RB1의 존재.
- 연령 ≥ 18세, 상한 연령 제한 없음
- 면역조직학적 평가를 위해 바람직하게는 12개월 이하의 조직 블록 가용성(적절한 재료를 사용할 수 없는 경우, 연구에 들어가기 전에 재생검을 고려해야 함)
- 연구 2주 전에 화학 요법 없음
- 비임신 및 비수유. 가임 여성은 등록 전 72시간 이내에 최소 25mIU/mL의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(WOCBP는 자궁적출술을 받지 않았거나 지난 24개월 동안 월경이 있었던 경우).
- 가임 여성은 치료를 받는 동안과 치료 후 14주 동안 이성애를 계속 금하거나 수용 가능한 피임 방법(이중 차단 피임 방법(IUD, 콘돔), 난관 결찰 또는 파트너의 정관 절제술) 중 하나를 시작해야 합니다. 치료의 마지막 복용량. 호르몬 피임만으로는 불충분한 산아제한 방법입니다. 여성 환자는 치료 중 및 치료 종료 후 14주까지 수유를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 아이를 낳지 않는다는 데 동의해야 하며 성공적인 정관절제술을 받았더라도 치료를 받는 동안 WOCBP와 성적 접촉을 하는 동안 및 치료가 중단된 후 14주 동안 라텍스 콘돔을 사용해야 합니다. 동일한 기간 동안 정자 기증은 허용되지 않습니다.
- 서명된 서면 동의서
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG)/세계 보건 기구(WHO) 기준에 따라 수행 상태 ≤ 2
- 환자가 임상시험의 특성과 개별 결과를 이해하는 능력
제외 기준:
- 팔보시클립 또는 화합물 또는 성분(후천성 또는 유전성)에 대한 불내성/알레르기의 이전 치료.
- 다른 CDK4/6 억제제를 사용한 선행 치료
- 강력한/강력한 CYP3A 유도제 및/또는 억제제(예: Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol 및 St. John's Wort[Hypericum perforatum])) 연구 약물로 치료하는 동안.
- 7.5mg 이상의 프레드니솔론/프레드니손 등가 코르티코스테로이드 병용 요법
- 연구 치료 전 2주 미만의 항암 치료
- 장기 부전: 크레아티닌 청소율 <30ml/min; 총 빌리루빈 > 정상 상한 혈청 수준의 1.5배; AST > 정상 상한 혈청 수준; 비정상적인 혈구 수; 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) III/IV); 조절되지 않는 고혈압; 불안정 협심증; 심각한 심장 부정맥; 심한 폐색 또는 제한적 환기 장애
- 활성 감염의 임상 징후(° 등급 2-CTCAE Vers.5.0)
- 비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 두 번째 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 환자의 의사가 1년 이내에 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주하는 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해하는 심각한 신경학적 또는 정신과적 장애
- 알려진 또는 의심되는 활성 알코올 또는 약물 남용
- HIV, 활동성 A형 간염 바이러스(HAV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염에 대해 알려진 양성
- 제어되지 않는 중추신경계(CNS) 침범(포함하기 전에 CNS 침범에 대한 치료가 허용됨)
- 혈구 감소증: 혈소판 <100 G/l, 호중구 <1.0 G/l, 헤모글로빈 <10.0 g/dl
- 교정 QT 간격(QTc) >470msec(3회 ECG의 평균값 기준), 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군의 가족 또는 개인 병력 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes 병력
- QTc 연장 약물의 효과를 악화시킬 수 있는 조절되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증)
- 기타 진행 중인 중재적 임상 시험 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 팔보시클립
28일 주기의 연속 21일에 신청
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28일 주기의 연속 21일에 신청
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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질병 통제율(DCR)
기간: 6 개월
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1차 평가변수는 팔보시클립 6주기 후 DCR로, RECIST 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 확인된 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 최소 한 번 존재하는 것으로 정의된다.
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6 개월
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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종양 반응률(TRR)
기간: 6 개월
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• 연구 약물의 6주기 후 RECIST 버전 1.1에 따른 완전 관해(CR) 및 부분 관해(PR)의 합으로 정의됩니다.
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6 개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 6 개월
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• 조사용 의약품(IMP)의 첫 번째 투여부터 방사선학적으로 확인된 질병의 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
이벤트가 없는 환자는 후속 조치의 마지막 날짜에 중단됩니다.
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6 개월
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전체 생존(OS)
기간: 6 개월
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• IMP의 첫 번째 투여부터 모든 원인으로 인한 사망 시간까지의 시간으로 정의됩니다.
이벤트가 없는 환자는 후속 조치의 마지막 날짜에 중단됩니다.
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6 개월
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안전성(독성, 내약성): 독성 효과는 CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
기간: 6 개월
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• 독성 효과는 CTCAE v4.03에 따라 등급이 매겨집니다.
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6 개월
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삶의 질(QoL)
기간: 6 개월
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• QoL은 EORTC 삶의 질 핵심 설문지(QLQ-C30)에 의해 평가되며, 자체 평가된 수반되는 질병 및 인구 통계에 대한 정보로 보완됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Stefan Fröhling, Prof. Dr., NCT Heidelberg
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2017년 12월 15일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2022년 12월 22일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2022년 12월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2017년 3월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 11일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2017년 4월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 24일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- NCT-2016-415 / Chordoma
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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척색종에 대한 임상 시험
-
NCT01344356완전한비인두암 | 머리와 목의 편평 세포 암종 | 침샘암 | 머리와 목의 부신경절종 | 두경부 육종 | 머리와 목의 chordoma | 머리와 목의 연골육종 | 머리와 목의 혈관 섬유종
팔보시클립에 대한 임상 시험
-
NCT07493291모집하지 않고 적극적으로
-
NCT06843967모병지방육종 | 점액성 지방육종 | 다형성 지방육종 | 원형 세포 지방육종 | 탈분화성 지방육종 | 절제불가능한 지방육종 | 절제 불가능한 역분화 지방육종 | 잘 분화 된 지방 육종 | 믹소이드 다형성 지방 육종