Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CDK4/6-hæmning ved lokalt avanceret/metastatisk chordoma (NCT-PMO-1601)

24. marts 2023 opdateret af: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

CDK4/6-hæmning i lokalt avanceret/metastatisk chordoma (NCT-PMO-1601)

I chordoma-cellelinjer og patientbiopsier er p16 (CDKN2A) tumorundertrykkeren konsekvent deleteret. Således er chordomas et eksempel på en tumor med universel aktivering af de cyclinafhængige kinase 4 og 6 (CDK4/6) pathway, og eksperimenter med patientafledte chordoma cellelinjer viser afvigende CDK4/6 aktivitet nedstrøms for p16 tab kan være effektivt hæmmes af CDK4/6-hæmmeren palbociclib, hvilket resulterer i reduceret proliferation og vækst af neoplastiske celler. Efterforskerne sigter mod at udføre et fase II klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​den lille molekyle CDK4/6-hæmmer palbociclib hos patienter med lokalt fremskreden/metastatisk chordoma, som ikke er kandidater til standardbehandling. Det primære formål er sygdomskontrol hos patienter med chordoma behandlet med palbociclib som enkeltstof. Studiedesignet for dette fase II studie er baseret på et Simon to-trins design.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Chordoma er en sjælden knogletumor med langsom vækst. Standardbehandlingen er en bloc excision, men stedet for sygdommens oprindelse forhindrer ofte fuldstændig operation. For disse patienter kan debulking kirurgi efterfulgt af strålebehandling (RT) eller højdosis RT alene være et alternativ. Lokale tilbagefald eller mere sjældent metastatisk sygdom forekommer dog hyppigt, og der er ingen effektiv systemisk standardbehandling tilgængelig. Kun meget begrænset respons ses med kemoterapi eller målrettede midler, såsom imatinib og lapatinib. I chordoma-cellelinjer og patientbiopsier er p16 (CDKN2A) tumorundertrykkeren konsekvent deleteret. Således er chordomas et eksempel på en tumor med universel aktivering af CDK4/6-vejen, og eksperimenter med patientafledte chordoma-cellelinjer viser, at afvigende CDK4/6-aktivitet nedstrøms for p16-tab effektivt kan hæmmes af CDK4/6-hæmmeren palbociclib, resulterer i reduceret spredning og vækst af neoplastiske celler. Efterforskerne sigter mod at udføre et fase II klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af ​​den lille molekyle CDK4/6-hæmmer palbociclib hos patienter med lokalt fremskreden/metastatisk chordoma, som ikke er kandidater til standardbehandling. Det primære formål er sygdomskontrol hos patienter med chordoma behandlet med palbociclib som enkeltstof. Studiedesignet for dette fase II studie er baseret på et Simon to-trins design. Dette forsøg vil fastslå, om chordomas overdrevne afhængighed af aktiveringen af ​​CDK4/6-Retinoblastoma 1 (RB1)-vejen kan udnyttes til terapeutisk fordel. Baseret på tidligere erfaringer med 125 mg palbociclib én gang dagligt i 21 dage efterfulgt af 7 dages hvile hos patienter med brystkræft, liposarkom, ikke-småcellet lungekræft, hepatocellulært karcinom, ovariecancer, kappecellelymfom og glioblastom, denne kur er valgt. Baseret på et Simons optimalt to-trins design vil sygdomskontrolhastigheden (DCR) være det primære endepunkt, hvorved respons defineres som komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST v1.1 kriterier efter seks cyklusser. Til beregning af stikprøvestørrelse estimerer efterforskerne en dårlig respons med 10 % og en god respons med 25 % (styrke, 80 %; alfa, 5 %), hvilket fører til et første trin på 18 patienter, og hvis tre eller flere patienter reagerede på et andet. fase med yderligere 25 patienter (i alt n=43).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
43

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • National Center for Tumor Diseases
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk chordoma med bekræftet diagnose i en referencepatologi (med immunhistologi for epitelmembranantigen, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) ikke modtagelige for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling
  • Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  • Tab af p16 bestemt immunhistokemisk eller CDKN2A/B genomisk, tilstedeværelse af CDK4/6 og RB1 bestemt immunhistokemisk eller ved RNA-sekventering.
  • Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrænse
  • Tilgængelighed af vævsblokke, helst ikke ældre end 12 måneder til immunhistologisk vurdering (hvis der ikke er tilstrækkeligt materiale tilgængeligt, bør re-biopsi overvejes, før man går ind i undersøgelsen)
  • Ingen kemoterapi to uger før undersøgelsen
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 72 timer før registrering (WOCBP er defineret som en seksuelt aktiv moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 måneder).
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til fortsat at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde en acceptabel præventionsmetode (dobbeltbarriere præventionsmetode (spiral, kondom), tubal ligering eller partners vasektomi), mens de er i behandling og i 14 uger efter sidste dosis terapi. Hormonel prævention alene er en utilstrækkelig præventionsmetode. Kvindelige patienter skal acceptere ikke at donere laktation under behandlingen og indtil 14 uger efter endt behandling.
  • Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn og skal bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med WOCBP, mens de modtager terapi og i 14 uger efter behandlingen er stoppet, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi. Spermdonation er ikke tilladt i samme tidsinterval.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  • Præstationsstatus ≤ 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) kriterier
  • Patientens evne til at forstå karakteren og individuelle konsekvenser af kliniske forsøg

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med palbociclib eller kendt intolerance/allergi over for stoffet eller enhver ingrediens (erhvervet eller arvelig).
  • Forudgående behandling med andre CDK4/6-hæmmere
  • Samtidig behandling med stærke/potente CYP3A-inducere og/eller hæmmere (f.eks. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, St. Voriconazole og St. perforatum])) under behandling med undersøgelseslægemiddel.
  • Samtidig behandling med kortikosteroider over 7,5 mg prednisolon/prednisonækvivalent
  • Anticancerbehandling mindre end 2 uger før studiebehandling
  • Organinsufficiens: kreatininclearance <30ml/min; total bilirubin > 1,5x øvre normalt serumniveau; AST > øvre normalt serumniveau; unormale blodtal; hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) III/IV); ukontrolleret hypertension; ustabil angina; alvorlig hjertearytmi; svær obstruktiv eller restriktiv ventilationsforstyrrelse
  • Kliniske tegn på aktiv infektion (° grad 2-CTCAE Vers.5.0)
  • Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis patienterne har afsluttet behandlingen og af patientens læge vurderes at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald inden for et år.
  • Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at give informeret samtykke
  • Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug
  • Kendt positivitet for HIV, aktiv hepatitis A virus (HAV), hepatitis B virus (HBV) eller hepatitis C virus (HCV) infektion
  • Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) (behandling for CNS-involvering før inklusion er tilladt)
  • Cytopeni: blodplader <100 G/l, neutrofiler <1,0 G/l, hæmoglobin <10,0 g/dl
  • korrigeret QT-interval (QTc) >470 msek (baseret på middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes
  • Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forværre virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi)
  • Deltagelse i andre igangværende interventionelle kliniske forsøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Palbociclib
anvendelse på 21 på hinanden følgende dage af en 28 dages cyklus
Medicin: Palbociclib
anvendelse på 21 på hinanden følgende dage af en 28 dages cyklus
Andre navne:
  • Ibrance

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
Det primære endepunkt er DCR efter seks cyklusser af palbociclib, som er defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst én bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) ifølge RECIST version 1.1.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrate (TRR)
Tidsramme: 6 måneder
• defineret som summen af ​​fuldstændig remission (CR) og delvis remission (PR) i henhold til RECIST version 1.1 efter seks cyklusser med undersøgelsesmedicin.
6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
• defineret som tiden fra første administration af undersøgelseslægemidlet (IMP) til radiologisk bekræftet progression af sygdom eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Patienter uden hændelsen censureres på sidste opfølgningsdato.
6 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
• defineret som tiden fra første administration af IMP til tidspunktet for død uanset årsag. Patienter uden hændelsen censureres på sidste opfølgningsdato.
6 måneder
Sikkerhed (toksicitet, tolerabilitet): Toksiske effekter vil blive klassificeret i henhold til CTCAE v4.03.
Tidsramme: 6 måneder
• Toksiske effekter vil blive klassificeret i henhold til CTCAE v4.03.
6 måneder
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 6 måneder
• QoL vil blive vurderet af EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), suppleret med information om selvvurderet samtidige sygdomme og demografi i begyndelsen, efter den første og efter den sjette 28-dages behandlingscyklus
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital Heidelberg

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Stefan Fröhling, Prof. Dr., NCT Heidelberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
22. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
22. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
31. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. april 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. marts 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCT-2016-415 / Chordoma

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Chordoma

Kliniske forsøg med Palbociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger