Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice CDK4/6 u lokálně pokročilého/metastatického chordomu (NCT-PMO-1601)

24. března 2023 aktualizováno: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

Inhibice CDK4/6 u lokálně pokročilého/metastatického chordomu (NCT-PMO-1601)

V chordomových buněčných liniích a biopsiích pacientů je supresor nádoru p16 (CDKN2A) konzistentně deletován. Chordomy jsou tedy příkladem nádoru s univerzální aktivací dráhy cyklin-dependentních kináz 4 a 6 (CDK4/6) a experimenty s buněčnými liniemi chordomu odvozenými od pacienta ukazují, že aberantní aktivita CDK4/6 po ztrátě p16 může být efektivně inhibován CDK4/6 inhibitorem palbociclib, což má za následek sníženou proliferaci a růst neoplastických buněk. Cílem výzkumných pracovníků je provést klinickou studii fáze II, aby se vyhodnotila účinnost malomolekulárního inhibitoru CDK4/6 palbociklibu u pacientů s lokálně pokročilým/metastatickým chordomem, kteří nejsou kandidáty standardní léčby. Primárním cílem je kontrola onemocnění u pacientů s chordomem léčených palbociklibem v monoterapii. Návrh studie této studie fáze II je založen na Simonově dvoustupňovém návrhu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Chordoma je vzácný kostní nádor s pomalým růstem. Standardní léčbou je en bloc excize, ale místo vzniku onemocnění často brání kompletní operaci. U těchto pacientů může být alternativou debulking chirurgie s následnou radiační terapií (RT) nebo samotná vysokodávkovaná RT. Často však dochází k lokálním relapsům nebo vzácněji metastatickému onemocnění a není k dispozici žádná účinná standardní systémová terapie. U chemoterapie nebo cílených látek, jako je imatinib a lapatinib, jsou pozorovány pouze velmi omezené odpovědi. V chordomových buněčných liniích a biopsiích pacientů je supresor nádoru p16 (CDKN2A) konzistentně deletován. Chordomy jsou tedy příkladem nádoru s univerzální aktivací dráhy CDK4/6 a experimenty s buněčnými liniemi chordomu odvozenými od pacienta ukazují, že aberantní aktivita CDK4/6 po ztrátě p16 může být účinně inhibována inhibitorem CDK4/6 palbociclibem, což vede ke snížení proliferace a růstu neoplastických buněk. Cílem výzkumných pracovníků je provést klinickou studii fáze II, aby se vyhodnotila účinnost malomolekulárního inhibitoru CDK4/6 palbociklibu u pacientů s lokálně pokročilým/metastatickým chordomem, kteří nejsou kandidáty standardní léčby. Primárním cílem je kontrola onemocnění u pacientů s chordomem léčených palbociklibem v monoterapii. Návrh studie této studie fáze II je založen na Simonově dvoustupňovém návrhu. Tato studie určí, zda nadměrné spoléhání chordomů na aktivaci dráhy CDK4/6-retinoblastomu 1 (RB1) může být využito k terapeutickému prospěchu. Na základě předchozích zkušeností s 125 mg palbociklibu jednou denně po dobu 21 dní, po kterých následuje 7 dní přestávka u pacientů s rakovinou prsu, liposarkomem, nemalobuněčným karcinomem plic, hepatocelulárním karcinomem, karcinomem vaječníků, lymfomem z plášťových buněk a glioblastomem, tento režim je vybráno. Na základě Simonsova optimálního dvoufázového návrhu bude míra kontroly onemocnění (DCR) primárním koncovým bodem, přičemž odpověď je definována jako úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST v1.1 kritéria po šesti cyklech. Pro výpočet velikosti vzorku vyšetřovatelé odhadují špatnou odezvu s 10 % a dobrou odezvu s 25 % (síla, 80 %; alfa, 5 %), což vede k první fázi 18 pacientů, a pokud tři nebo více pacientů reagovalo na druhou stadium s dalšími 25 pacienty (celkem n=43).

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
43

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • National Center for Tumor Diseases
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým chordomem s potvrzenou diagnózou v referenční patologii (s imunohistologií pro antigen epiteliální membrány, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)), kteří nejsou přístupní kurativní léčbě chirurgickým zákrokem nebo radioterapií
  • Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií RECIST 1.1
  • Ztráta p16 určená imunohistochemicky nebo genomicky CDKN2A/B, přítomnost CDK4/6 a RB1 stanovena imunohistochemicky nebo sekvenováním RNA.
  • Věk ≥ 18 let, bez horní věkové hranice
  • Dostupnost tkáňových bloků nejlépe ne starších 12 měsíců pro imunohistologické vyšetření (pokud není k dispozici adekvátní materiál, je třeba před vstupem do studie zvážit rebiopsii)
  • Žádná chemoterapie dva týdny před studií
  • Netěhotná a nekojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml do 72 hodin před registrací (WOCBP je definována jako sexuálně aktivní zralá žena, která nepodstoupila hysterektomii nebo která podstoupila měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 měsíců).
  • Ženy ve fertilním věku se musí během léčby a po dobu 14 týdnů po ukončení léčby zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít s jednou přijatelnou metodou antikoncepce (dvoubariérová antikoncepční metoda (nitroděložní tělísko, kondom), podvázání vejcovodů nebo partnerská vasektomie). poslední dávka terapie. Samotná hormonální antikoncepce je neadekvátní metodou antikoncepce. Pacientky musí souhlasit, že nebudou darovat laktaci během léčby a do 14 týdnů po ukončení léčby.
  • Muži musí souhlasit s tím, že nezplodí dítě, a musí používat latexový kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu s WOCBP během léčby a po dobu 14 týdnů po ukončení léčby, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii. Ve stejném časovém intervalu není dárcovství spermií povoleno.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Stav výkonnosti ≤ 2 podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Světové zdravotnické organizace (WHO)
  • Schopnost pacienta porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinického hodnocení

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba palbociklibem nebo známá nesnášenlivost/alergie na sloučeninu nebo jakoukoli složku (získanou nebo dědičnou).
  • Předchozí léčba jinými inhibitory CDK4/6
  • Souběžná terapie se silnými/silnými induktory a/nebo inhibitory CYP3A (např. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol's Worperm H. perforatum])) během léčby studovaným lékem.
  • Současná léčba kortikosteroidy nad 7,5 mg prednisolonu/ekvivalentu prednisonu
  • Protinádorová léčba méně než 2 týdny před studovanou léčbou
  • Orgánová insuficience: clearance kreatininu <30ml/min; celkový bilirubin > 1,5x horní normální hladina v séru; AST > horní normální hladina v séru; abnormální krevní obraz; srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) III/IV); nekontrolovaná hypertenze; nestabilní angina pectoris; vážná srdeční arytmie; těžká obstrukční nebo restriktivní ventilační porucha
  • Klinické příznaky aktivní infekce (° stupeň 2-CTCAE verze 5.0)
  • Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za pacienty s "aktuálně aktivním" zhoubným nádorem, pokud pacienti dokončili léčbu a lékař u nich se domnívá, že mají méně než 30% riziko relapsu během jednoho roku.
  • Těžká neurologická nebo psychiatrická porucha narušující schopnost dát informovaný souhlas
  • Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
  • Známá pozitivita na infekci HIV, aktivním virem hepatitidy A (HAV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
  • Nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) (léčba postižení CNS před zařazením je povolena)
  • Cytopenie: krevní destičky <100 G/l, neutrofily <1,0 G/l, hemoglobin <10,0 g/dl
  • korigovaný QT interval (QTc) >470 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého EKG), rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes
  • Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zhoršit účinky léku prodlužujícího QTc (např. hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie)
  • Účast na dalších probíhajících intervenčních klinických studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Palbociclib
aplikace ve 21 po sobě jdoucích dnech 28denního cyklu
Lék: Palbociclib
aplikace ve 21 po sobě jdoucích dnech 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Ibrance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 6 měsíců
Primárním cílovým parametrem je DCR po šesti cyklech palbociklibu, který je definován jako přítomnost alespoň jedné potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené parciální odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) podle RECIST verze 1.1.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odpovědi nádoru (TRR)
Časové okno: 6 měsíců
• definován jako součet kompletní remise (CR) a parciální remise (PR) podle RECIST verze 1.1 po šesti cyklech studijní medikace.
6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 6 měsíců
• definována jako doba od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) do radiologicky potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti bez události jsou cenzurováni k poslednímu datu sledování.
6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 měsíců
• definována jako doba od prvního podání IMP do okamžiku úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti bez události jsou cenzurováni k poslednímu datu sledování.
6 měsíců
Bezpečnost (toxicita, snášenlivost): Toxické účinky budou hodnoceny podle CTCAE v4.03.
Časové okno: 6 měsíců
• Toxické účinky budou hodnoceny podle CTCAE v4.03.
6 měsíců
Kvalita života (QoL)
Časové okno: 6 měsíců
• QoL bude hodnocena pomocí základního dotazníku kvality života EORTC (QLQ-C30), doplněného informacemi o samostatně hodnocených doprovodných onemocněních a demografických údajích zpočátku, po prvním a po šestém 28denním léčebném cyklu
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University Hospital Heidelberg

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Stefan Fröhling, Prof. Dr., NCT Heidelberg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
22. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
22. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
31. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
12. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
27. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. března 2023

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NCT-2016-415 / Chordoma

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chordoma

Klinické studie na Palbociclib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení