Inhibición de CDK4/6 en cordoma localmente avanzado/metastásico (NCT-PMO-1601)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cordoma localmente avanzado o metastásico con diagnóstico confirmado en una patología de referencia (con inmunohistología para antígeno de membrana epitelial, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) no susceptibles de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia
• Al menos una lesión tumoral medible según criterios RECIST 1.1
• Pérdida de p16 determinada inmunohistoquímicamente o CDKN2A/B genómicamente, presencia de CDK4/6 y RB1 determinada inmunohistoquímicamente o por secuenciación de ARN.
• Edad ≥ 18 años, sin límite de edad superior
• Disponibilidad de bloques de tejido preferiblemente no mayores de 12 meses para evaluación inmunohistológica (si no hay material adecuado disponible, se debe considerar una nueva biopsia antes de ingresar al estudio)
• Sin quimioterapia dos semanas antes del estudio
• No embarazada y no lactante. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de las 72 horas anteriores al registro (WOCBP se define como una mujer madura sexualmente activa que no se ha sometido a una histerectomía o que ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses anteriores).
• Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con un método anticonceptivo aceptable (método anticonceptivo de doble barrera (DIU, condón), ligadura de trompas o vasectomía de la pareja) durante la terapia y durante 14 semanas después de la última dosis de la terapia. La anticoncepción hormonal por sí sola es un método inadecuado de control de la natalidad. Las pacientes femeninas deben aceptar no donar la lactancia durante el tratamiento y hasta 14 semanas después de finalizar el tratamiento.
• Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo y deben usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con WOCBP mientras reciben terapia y durante 14 semanas después de que finalice la terapia, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa. No se permite la donación de semen por el mismo intervalo de tiempo.
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Estado funcional ≤ 2 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Organización Mundial de la Salud (OMS)
• Capacidad del paciente para comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con palbociclib o intolerancia/alergia conocida al compuesto o a cualquier ingrediente (adquirida o hereditaria).
• Tratamiento previo con otros inhibidores de CDK4/6
• Coterapia con inductores y/o inhibidores fuertes/potentes de CYP3A (p. ej., claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodón, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol y hierba de San Juan [Hypericum perforatum])) durante el tratamiento con el fármaco del estudio.
• Co-terapia con corticosteroides por encima de 7,5 mg de prednisolona/equivalente de prednisona
• Tratamiento contra el cáncer menos de 2 semanas antes del tratamiento del estudio
• Insuficiencia orgánica: aclaramiento de creatinina <30 ml/min; bilirrubina total > 1,5 veces el nivel sérico normal superior; AST > nivel sérico normal superior; recuentos sanguíneos anormales; insuficiencia cardíaca (Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) III/IV); hipertensión no controlada; angina inestable; arritmia cardíaca grave; trastorno de ventilación obstructiva o restrictiva grave
• Signos clínicos de infección activa (° grado 2-CTCAE Vers.5.0)
• Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si los pacientes han completado la terapia y el médico del paciente considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída dentro de un año.
• Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar consentimiento informado
• Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado
• Positividad conocida para infección por VIH, virus de la hepatitis A (VHA), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC)
• Compromiso no controlado del sistema nervioso central (SNC) (se permite el tratamiento para el compromiso del SNC antes de la inclusión)
• Citopenia: plaquetas <100 G/l, neutrófilos <1,0 G/l, hemoglobina <10,0 g/dl
• intervalo QT corregido (QTc) >470 mseg (basado en el valor medio de ECG por triplicado), antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsade de Pointes
• Trastornos electrolíticos no controlados que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia)
• Participación en otros ensayos clínicos de intervención en curso