Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CDK4/6-hemming ved lokalt avansert/metastatisk kordom (NCT-PMO-1601)

24. mars 2023 oppdatert av: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

CDK4/6-hemming ved lokalt avansert/metastatisk kordom (NCT-PMO-1601)

I kordomcellelinjer og pasientbiopsier blir p16 (CDKN2A) tumorsuppressor konsekvent slettet. Kordomer er således et eksempel på en svulst med universell aktivering av de syklinavhengige kinasene 4 og 6 (CDK4/6)-veien, og eksperimenter med pasientavledede kordomcellelinjer viser at avvikende CDK4/6-aktivitet nedstrøms for p16-tap kan være effektivt hemmes av CDK4/6-hemmeren palbociclib, noe som resulterer i redusert spredning og vekst av neoplastiske celler. Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en fase II klinisk studie for å evaluere effekten av den småmolekylære CDK4/6-hemmeren palbociclib hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk kordom som ikke er kandidater for standardbehandling. Hovedmålet er sykdomskontroll hos pasienter med chordoma behandlet med palbociclib som enkeltmiddel. Studiedesignet til denne fase II-studien er basert på et Simon to-trinns design.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Chordom er en sjelden beinsvulst med langsom vekst. Standardbehandlingen er en bloc-eksisjon, men stedet for sykdommens opprinnelse forhindrer ofte fullstendig kirurgi. For disse pasientene kan debulking kirurgi etterfulgt av strålebehandling (RT) eller høydose RT alene være et alternativ. Lokale tilbakefall eller mer sjelden metastatisk sykdom forekommer imidlertid ofte, og det er ingen effektiv standard systemisk behandling tilgjengelig. Bare svært begrensede responser er sett med kjemoterapi eller målrettede midler, som imatinib og lapatinib. I kordomcellelinjer og pasientbiopsier blir p16 (CDKN2A) tumorsuppressor konsekvent slettet. Således er chordomas et eksempel på en svulst med universell aktivering av CDK4/6-banen, og eksperimenter med pasientavledede chordomacellelinjer viser avvikende CDK4/6-aktivitet nedstrøms for p16-tap effektivt kan hemmes av CDK4/6-hemmeren palbociclib, som resulterer i redusert spredning og vekst av neoplastiske celler. Etterforskerne tar sikte på å gjennomføre en fase II klinisk studie for å evaluere effekten av den småmolekylære CDK4/6-hemmeren palbociclib hos pasienter med lokalt avansert/metastatisk kordom som ikke er kandidater for standardbehandling. Hovedmålet er sykdomskontroll hos pasienter med chordoma behandlet med palbociclib som enkeltmiddel. Studiedesignet til denne fase II-studien er basert på et Simon to-trinns design. Denne studien vil fastslå om overavhengigheten av chordomas på aktivering av CDK4/6-Retinoblastoma 1 (RB1)-veien kan utnyttes til terapeutisk fordel. Basert på tidligere erfaring med 125 mg palbociclib én gang daglig i 21 dager etterfulgt av 7 dagers hvile hos pasienter med brystkreft, liposarkom, ikke-småcellet lungekreft, hepatocellulært karsinom, eggstokkreft, mantelcellelymfom og glioblastom, dette regimet er valgt. Basert på en Simons optimal to-trinns design vil sykdomskontrollrate (DCR) være det primære endepunktet, der respons defineres som fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1 kriterier etter seks sykluser. For beregning av utvalgsstørrelse estimerer etterforskerne en dårlig respons med 10 % og en god respons med 25 % (styrke, 80 %; alfa, 5 %), noe som fører til et første stadium på 18 pasienter, og hvis tre eller flere pasienter svarte på et andre stadium stadium med ytterligere 25 pasienter (totalt n=43).

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
43

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • National Center for Tumor Diseases
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kordom med bekreftet diagnose i en referansepatologi (med immunhistologi for epitelmembranantigen, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) ikke mottagelig for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling
  • Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier
  • Tap av p16 bestemt immunhistokjemisk eller CDKN2A/B genomisk, tilstedeværelse av CDK4/6 og RB1 bestemt immunhistokjemisk eller ved RNA-sekvensering.
  • Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense
  • Tilgjengelighet av vevsblokker fortrinnsvis ikke eldre enn 12 måneder for immunhistologisk vurdering (hvis ikke tilstrekkelig materiale er tilgjengelig, bør re-biopsi vurderes før du går inn i studien)
  • Ingen kjemoterapi to uker før studien
  • Ikke-gravide og ikke-ammende. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 72 timer før registrering (WOCBP er definert som en seksuelt aktiv moden kvinne som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 månedene).
  • Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne en akseptabel prevensjonsmetode (dobbelbarriere-prevensjonsmetode (spiral, kondom), tubal ligering eller partnerens vasektomi) mens de er på behandling og i 14 uker etter siste dose av behandlingen. Hormonell prevensjon alene er en utilstrekkelig prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke donere amming under behandlingen og inntil 14 uker etter avsluttet behandling.
  • Menn må samtykke i å ikke bli far til barn og må bruke latekskondom under all seksuell kontakt med WOCBP mens de mottar terapi og i 14 uker etter at behandlingen er stoppet, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Spermdonasjon er ikke tillatt i samme tidsintervall.
  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Ytelsesstatus ≤ 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) kriterier
  • Pasientens evne til å forstå karakteren og individuelle konsekvenser av klinisk utprøving

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med palbociclib eller kjent intoleranse/allergi mot forbindelsen eller en hvilken som helst ingrediens (ervervet eller arvelig).
  • Tidligere behandling med andre CDK4/6-hemmere
  • Samtidig behandling med sterke/potente CYP3A-induktorer og/eller -hemmere, (f.eks. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, St. Voriconazole og St. perforatum])) under behandling med studiemedisin.
  • Samtidig behandling med kortikosteroider over 7,5 mg prednisolon/prednisonekvivalent
  • Kreftbehandling mindre enn 2 uker før studiebehandling
  • Organmangel: kreatininclearance <30ml/min; total bilirubin > 1,5x øvre normalt serumnivå; AST > øvre normalt serumnivå; unormale blodverdier; hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) III/IV); ukontrollert hypertensjon; ustabil angina; alvorlig hjertearytmi; alvorlig obstruktiv eller restriktiv ventilasjonsforstyrrelse
  • Kliniske tegn på aktiv infeksjon (° grad 2-CTCAE Vers.5.0)
  • Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis pasientene har fullført behandlingen og av pasientens lege anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall innen ett år.
  • Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å gi informert samtykke
  • Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Kjent positivitet for HIV, aktivt hepatitt A-virus (HAV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon
  • Ukontrollert involvering av sentralnervesystemet (CNS) (behandling for CNS-involvering før inkludering er tillatt)
  • Cytopeni: blodplater <100 G/l, nøytrofiler <1,0 G/l, hemoglobin <10,0 g/dl
  • korrigert QT-intervall (QTc) >470 msek (basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes
  • Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forverre effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
  • Deltakelse i andre pågående intervensjonelle kliniske studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Palbociclib
søknad på 21 påfølgende dager av en 28 dagers syklus
Legemiddel: Palbociclib
søknad på 21 påfølgende dager av en 28 dagers syklus
Andre navn:
  • Ibrance

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: 6 måneder
Det primære endepunktet er DCR etter seks sykluser med palbociclib, som er definert som tilstedeværelsen av minst én bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST versjon 1.1.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorresponsrate (TRR)
Tidsramme: 6 måneder
• definert som summen av fullstendig remisjon (CR) og delvis remisjon (PR) i henhold til RECIST versjon 1.1 etter seks sykluser med studiemedisinering.
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
• definert som tiden fra første administrasjon av det undersøkelsesmedisinske produktet (IMP) til radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter uten arrangementet blir sensurert på siste dato for oppfølging.
6 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
• definert som tiden fra første administrasjon av IMP til tidspunktet for død uansett årsak. Pasienter uten arrangementet blir sensurert på siste dato for oppfølging.
6 måneder
Sikkerhet (toksisitet, tolerabilitet): Toksiske effekter vil bli gradert i henhold til CTCAE v4.03.
Tidsramme: 6 måneder
• Toksiske effekter vil bli gradert i henhold til CTCAE v4.03.
6 måneder
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 6 måneder
• QoL vil bli vurdert av EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), supplert med informasjon om selvvurderte samtidige sykdommer og demografi i første omgang, etter den første og etter den sjette 28-dagers behandlingssyklusen
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University Hospital Heidelberg

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Stefan Fröhling, Prof. Dr., NCT Heidelberg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
15. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
22. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
22. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
31. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
11. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
12. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
27. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
24. mars 2023

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NCT-2016-415 / Chordoma

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Chordoma

Kliniske studier på Palbociclib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger