Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CDK4/6-hämning vid lokalt avancerad/metastatisk kordom (NCT-PMO-1601)

24 mars 2023 uppdaterad av: Prof. Dr. Richard F Schlenk, University Hospital Heidelberg

CDK4/6-hämning vid lokalt avancerad/metastatisk kordom (NCT-PMO-1601)

I kordomcellinjer och patientbiopsier raderas p16 (CDKN2A) tumörsuppressorn konsekvent. Således är kordom ett exempel på en tumör med universell aktivering av de cyklinberoende kinaserna 4 och 6 (CDK4/6) vägen, och experiment med patienthärledda kordomcellinjer visar att avvikande CDK4/6-aktivitet nedströms p16-förlusten kan vara effektivt hämmas av CDK4/6-hämmaren palbociclib, vilket resulterar i minskad proliferation och tillväxt av neoplastiska celler. Utredarna syftar till att genomföra en klinisk fas II-studie för att utvärdera effekten av den småmolekylära CDK4/6-hämmaren palbociclib hos patienter med lokalt avancerade/metastaserande kordom som inte är kandidater för standardbehandling. Det primära syftet är sjukdomskontroll hos patienter med kordom som behandlas med palbociclib som singelmedel. Studiedesignen för denna fas II-studie är baserad på en Simon tvåstegsdesign.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Avslutad

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Chordom är en sällsynt bentumör med långsam tillväxt. Standardbehandlingen är en bloc-excision, men platsen för sjukdomens ursprung förhindrar ofta fullständig operation. För dessa patienter kan debulkingskirurgi följt av strålbehandling (RT) eller enbart högdos RT vara ett alternativ. Lokala skov eller mer sällsynta metastaserande sjukdomar förekommer dock ofta, och det finns ingen effektiv standardbehandling tillgänglig. Endast mycket begränsade svar ses med kemoterapi eller riktade medel, såsom imatinib och lapatinib. I kordomcellinjer och patientbiopsier raderas p16 (CDKN2A) tumörsuppressorn konsekvent. Således är kordom ett exempel på en tumör med universell aktivering av CDK4/6-vägen, och experiment med patienthärledda kordomcellinjer visar att avvikande CDK4/6-aktivitet nedströms p16-förlust effektivt kan hämmas av CDK4/6-hämmaren palbociclib, vilket resulterar i minskad proliferation och tillväxt av neoplastiska celler. Utredarna syftar till att genomföra en klinisk fas II-studie för att utvärdera effekten av den småmolekylära CDK4/6-hämmaren palbociclib hos patienter med lokalt avancerade/metastaserande kordom som inte är kandidater för standardbehandling. Det primära syftet är sjukdomskontroll hos patienter med kordom som behandlas med palbociclib som singelmedel. Studiedesignen för denna fas II-studie är baserad på en Simon tvåstegsdesign. Denna studie kommer att fastställa huruvida kordom överdriven beroende av aktiveringen av CDK4/6-Retinoblastoma 1 (RB1)-vägen kan utnyttjas för terapeutisk nytta. Baserat på tidigare erfarenhet av 125 mg palbociclib en gång dagligen i 21 dagar följt av 7 dagars vila hos patienter med bröstcancer, liposarkom, icke-småcellig lungcancer, hepatocellulärt karcinom, äggstockscancer, mantelcellslymfom och glioblastom, denna regim är vald. Baserat på en Simons optimala tvåstegsdesign kommer sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) att vara den primära slutpunkten, varvid respons definieras som komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST v1.1 kriterier efter sex cykler. För beräkning av urvalsstorlek uppskattar utredarna ett dåligt svar med 10 % och ett bra svar med 25 % (styrka, 80 %; alfa, 5 %), vilket leder till ett första stadium av 18 patienter och, om tre eller fler patienter svarade på en andra stadium med ytterligare 25 patienter (totalt n=43).

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
43

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studiekontakt

Namn och kontaktuppgifter för den person som kan svara på anmälningsfrågor för en klinisk studie. Varje plats där studien genomförs kan också ha en specifik kontakt, som kanske bättre kan svara på dessa frågor.

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • National Center for Tumor Diseases
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med lokalt avancerat eller metastaserande kordom med bekräftad diagnos i en referenspatologi (med immunhistologi för epitelmembranantigen, S100, Brachyury, Integrase interactor 1 (INI-1)) inte mottagliga för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling
  • Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST 1.1-kriterier
  • Förlust av p16 bestämd immunhistokemiskt eller CDKN2A/B genomiskt, närvaro av CDK4/6 och RB1 bestämd immunhistokemiskt eller genom RNA-sekvensering.
  • Ålder ≥ 18 år, ingen övre åldersgräns
  • Tillgänglighet av vävnadsblock som helst inte är äldre än 12 månader för immunhistologisk bedömning (om inget adekvat material finns tillgängligt bör återbiopsi övervägas innan studien påbörjas)
  • Ingen kemoterapi två veckor före studien
  • Icke gravid och icke ammande. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 72 timmar före registrering (WOCBP definieras som en sexuellt aktiv mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna).
  • Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja med en acceptabel preventivmetod (dubbelbarriärpreventivmetod (spiral, kondom), tubal ligering eller partners vasektomi) under behandlingen och i 14 veckor efter sista dosen av behandlingen. Enbart hormonella preventivmedel är en otillräcklig metod för preventivmedel. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte donera laktation under behandlingen och fram till 14 veckor efter avslutad behandling.
  • Män måste gå med på att inte skaffa barn och måste använda latexkondom under all sexuell kontakt med WOCBP medan de får terapi och i 14 veckor efter att behandlingen avbrutits, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Spermadonation är inte tillåten under samma tidsintervall.
  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke
  • Prestationsstatus ≤ 2 enligt Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/World Health Organization (WHO) kriterier
  • Patientens förmåga att förstå karaktären och individuella konsekvenser av kliniska prövningar

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med palbociclib eller känd intolerans/allergi mot substansen eller någon ingrediens (förvärvad eller ärftlig).
  • Tidigare behandling med andra CDK4/6-hämmare
  • Samtidig behandling med starka/potenta CYP3A-inducerare och/eller hämmare, (t.ex. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, St. Voriconazole, St. perforatum])) under behandling med studieläkemedlet.
  • Samtidig behandling med kortikosteroider över 7,5 mg prednisolon/prednisonekvivalent
  • Anticancerbehandling mindre än 2 veckor före studiebehandling
  • Organinsufficiens: kreatininclearance <30ml/min; totalt bilirubin > 1,5x övre normala serumnivå; AST > övre normal serumnivå; onormala blodvärden; hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) III/IV); okontrollerad hypertoni; instabil angina; allvarlig hjärtarytmi; allvarlig obstruktiv eller restriktiv ventilationsstörning
  • Kliniska tecken på aktiv infektion (° grad 2-CTCAE Vers.5.0)
  • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om patienterna har avslutat behandlingen och av patientens läkare anses löpa mindre än 30 % risk för återfall inom ett år.
  • Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som stör förmågan att ge informerat samtycke
  • Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk
  • Känd positivitet för HIV, aktivt hepatit A-virus (HAV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion
  • Okontrollerad inblandning i centrala nervsystemet (CNS) (behandling för CNS-inblandning före inkludering är tillåten)
  • Cytopeni: trombocyter <100 G/l, neutrofiler <1,0 G/l, hemoglobin <10,0 g/dl
  • korrigerat QT-intervall (QTc) >470 msek (baserat på medelvärdet av triplikat-EKG), familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes
  • Okontrollerade elektrolytrubbningar som kan förvärra effekterna av ett QTc-förlängande läkemedel (t.ex. hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
  • Deltagande i andra pågående interventionella kliniska prövningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Palbociclib
ansökan på 21 dagar i följd av en 28 dagars cykel
Läkemedel: Palbociclib
ansökan på 21 dagar i följd av en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Ibrance

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 6 månader
Det primära effektmåttet är DCR efter sex cykler av palbociclib, vilket definieras som närvaron av minst ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST version 1.1.
6 månader

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörsvarsfrekvens (TRR)
Tidsram: 6 månader
• definieras som summan av fullständig remission (CR) och partiell remission (PR) enligt RECIST version 1.1 efter sex cykler av studiemedicinering.
6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 6 månader
• definieras som tiden från första administrering av undersökningsläkemedlet (IMP) till radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först. Patienter utan händelsen censureras på sista uppföljningsdatumet.
6 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 månader
• definieras som tiden från första administrering av IMP till tidpunkten för dödsfall oavsett orsak. Patienter utan händelsen censureras på sista uppföljningsdatumet.
6 månader
Säkerhet (toxicitet, tolerabilitet): Toxiska effekter kommer att klassificeras enligt CTCAE v4.03.
Tidsram: 6 månader
• Toxiska effekter kommer att graderas enligt CTCAE v4.03.
6 månader
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: 6 månader
• QoL kommer att bedömas av EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30), kompletterat med information om självbedömda samtidiga sjukdomar och demografi initialt, efter den första och efter den sjätte 28-dagars behandlingscykeln
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
University Hospital Heidelberg

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Huvudutredare: Stefan Fröhling, Prof. Dr., NCT Heidelberg

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
15 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
22 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
22 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
31 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
11 april 2017

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
12 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
27 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
24 mars 2023

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • NCT-2016-415 / Chordoma

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Chordom

Kliniska prövningar på Palbociclib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar