Open-Label, Randomised, Active Controlled, Multi-Center Phase 3 연구 안전 및 효능 다나파로이드 대 Argatroban (HITSOVA)
급성 HIT에서 다나파로이드 대 아르가트로반의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 무작위, 능동 제어, 다기관 Ph 3 연구
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
목표:
주요한:
급성 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT) 환자의 치료에 다나파로이드 사용이 효능 면에서 아르가트로반보다 열등하지 않음을 보여주기 위해. 1차 효능 종료점(복합 종료점)은 44일째 치료 반응으로 정의됩니다.
44일까지 다음 이벤트 중 어느 것도 발생하지 않는 경우 피험자는 치료 반응자로 간주됩니다.
- 괴저/피부 괴사를 포함한 새로운 또는 확장된 정맥 및/또는 동맥 혈전증 참고: '혈전증'은 여기 및 프로토콜 전체에서 정맥 및/또는 동맥을 나타냅니다.
- 모든 원인으로 인한 사망
- 허혈성 장 절제술을 포함한 계획되지 않은 절단
보조/탐구:
추가 효능 데이터 수집
- 14일에 혈소판 수치가 ≥ 100,000/μL로 증가한 피험자의 백분율
- 44일까지 TE 또는 출혈로 인한 사망
- 44일까지 치명적 또는 치명적이지 않은 주요 출혈 발생률
참고: 항응고 제어 소위원회에서 설명한 바와 같이 비수술 환자의 주요 출혈은 다음과 같이 정의됩니다.
- 치명적인 출혈 및/또는
- 두개내, 척수내, 안구내, 후복막, 관절내 또는 심낭, 또는 구획 증후군을 동반한 근육내 출혈과 같은 중요한 부위 또는 기관의 증상이 있는 출혈 및/또는
헤모글로빈 수치가 20g/L(1.24mmol/L) 이상 떨어지거나 2단위 이상의 전혈 또는 적혈구 수혈을 유발하는 출혈
- 괴저/피부 괴사를 포함한 새로운 또는 확장된 혈전증
- 허혈성 장 절제술을 포함한 계획되지 않은 절단
- 모든 원인으로 인한 사망
탐구
- 첫 사건까지의 시간(신규/확장 혈전증, 모든 원인 사망, 계획되지 않은 절단)
- 급성 치료 중 3일 연속 격일 혈소판 수치 측정에서 일관된 증가에 도달하는 시간
- 14일까지의 괴저/피부 괴사를 포함하는 새로운 또는 확장된 TE 사건의 부각
- 14일까지 모든 원인으로 인한 사망 발생률
- 14일까지 계획되지 않은 절단 발생률
- 14일까지 치명적이거나 치명적이지 않은 주요 출혈의 발생률
argatroban과 비교하여 danaparoid의 안전성을 설명하기 위해
- 모든 원인으로 인한 사망
- 급성 치료 및 이후 전체 추적 기간(44일까지) 동안 치명적 및 비치명적 주요 출혈 사건(위에 정의된 바와 같음)의 발생률
- 심각한 부작용(SAE)의 발생률
- 유해 사례(AE)의 발생률
- 필수 매개변수(심박수, 혈압 및 호흡수) 및 12-리드 심전도(ECG)의 변화
- Heparin-induced Platelet Activation (HIPA) 분석에서 양성 pre-danaparoid cross reactivity의 발생률 (Greinacher. 1991)
- 안전 실험실 매개변수
설계:
이는 급성 HIT 대상자의 치료에서 다나파로이드 대 아르가트로반의 안전성과 효능을 평가하기 위한 3상 공개 라벨 무작위 배정 활성 제어 다중 센터 연구입니다.
헤파린 치료 전 카운트 또는 헤파린 시작 후 최고 혈소판 카운트와 비교하여 30% 이상의 혈소판 카운트(PC) 감소가 발생한 피험자
- 혈전증이 있거나 없는 헤파린 치료 시작 4일에서 14일 사이 또는
- 헤파린 치료 1일째 및 최근 헤파린 노출(혈전증이 있거나 없는 지난 30일 이내) 및 >3의 4Ts 테스트 점수가 있는 사람은 의심되는 HIT로서 연구 등록을 위해 고려될 것입니다.
등록 전 마지막 48시간 이내에 HIT에 대한 가용 선별 검사에서 음성 결과를 보인 피험자는 새로운 임상 증상이 발생하지 않는 한 연구 등록 대상으로 고려되지 않습니다. 등록 병원 여부):
- 모든 헤파린 투여는 헤파린 플러시뿐만 아니라 헤파린 결합 혈관 접근 카테터 및 회로의 사용을 포함하여 대상체의 임상 평가를 기반으로 HIT의 강한 임상적 의심 후에 중단되어야 합니다.
- 피험자는 연구에 무작위 배정되어 연구 약물로 치료를 받거나 헤파린 중단 후 2시간 이내에 연구 약물을 시작할 수 없는 상황에서 대체 비헤파린 항응고제로 옮겨야 합니다.
- 현지 관행에 따라 HIT 테스트를 위해 동시에 혈액 샘플을 채취할 수 있습니다.
- 조사자는 임상 기준(4T 점수 >3) 및 포함 및 제외 기준에 의해 HITSOVA 연구에 대한 적격성에 대해 피험자를 평가할 것입니다.
- 적격한 경우 피험자 또는 법적 보호자로부터 서면 동의를 얻고 피험자는 무작위로 연구 약물을 받게 됩니다. .
- HIPA/PF4/헤파린 IgG ELISA 및 항-다나파로이드 항체 및 교차 반응성을 위한 새로운 혈액 샘플을 확보하여 현지 관행에 따라 HIT 테스트를 위한 다른 혈액 샘플 여부에 관계없이 연구 약물 시작 전에 일관된 혈액 샘플 라벨링 및 문서화를 허용해야 합니다. HIT 의심 당시 입수한
피험자가 HITSOVA 연구에 등록하기 전에 의심되는 HIT에 대한 비헤파린 치료의 사용이 허용되더라도 연구 약물은 가능한 빨리 시작해야 하지만 늦어도 48시간 이내에 시작해야 합니다. 이러한 상황에서 이 프로토콜에 지정된 모든 시점은 연구 약물의 첫 번째 투여 시간부터 계산됩니다.
HIT 진단은 독일 그라이프스발트(Greifswald)에 기반을 둔 지정 중앙 실험실에서 HIT IgG에 대한 HIPA 분석 및 특정 PF4/헤파린 IgG ELISA 테스트에 의해 혈청학적으로 확인됩니다. OD) > 0.5는 확인된 HIT로 분류되고 무작위 연구 약물로 치료가 계속됩니다. HIPA 분석이 음성이고 광학 밀도(OD) > 0.5인 양성 HIT IgG 항원 검사를 받은 대상체 및 HIPA 분석이 양성이지만 음성 HIT IgG 항원 테스트 OD ≤0.5는 의심되는 HIT로 분류되고 무작위 연구 약물로 치료가 계속됩니다. 이러한 주제는 나중에 AdjC(Adjudication Committee)에서 소급하여 판단한 다음 가능성이 높은 HIT 또는 HIT가 아닌 것으로 그룹화됩니다.
다른 모든 피험자는 HIT가 아닌 것으로 간주되며 피험자는 프로토콜에서 제외되고 연구 약물이 중단되며 현지 표준 관행에 따라 조사자의 재량에 따라 추가 절차 및 치료가 제공됩니다. 이들 피험자는 안전성 평가를 위해 연구 약물의 첫 번째 투여 후 44일까지 추적될 것입니다.
치료 기간 동안 수술, 침습적 혈관 시술 또는 체외 순환 기계의 사용이 필요한 급성 신장 손상이 발생하는 경우 구체적인 투여 지침을 사용할 수 있습니다.
치료 기간 동안 급성 신장 손상이 회복되지 않고 체외순환기 사용이 더 오래 필요한 경우, 피험자는 프로토콜 세트(PPS)에 포함되지 않지만 여전히 전체 분석 세트(FAS)에 포함됩니다.
연구 모집단:
혈소판 수(PC) 감소가 발생하는 모든 피험자는 헤파린 치료 전 수보다 높거나 헤파린 시작 후 최고 혈소판 수와 비교하여 30% 이상 감소합니다.
a) 혈전증이 있거나 없는 헤파린 치료 시작 4일에서 14일 사이 또는 b) 혈전증이 있거나 없는 헤파린 치료 1일(및 지난 30일 이내에 최근 헤파린 노출)에 4Ts 테스트 점수가 있는 사람 >3이고 나중에 HIPA 분석 또는 HIT IgG에 의해 HIT가 의심되는 사람.
HIT의 임상 징후는 다음과 같습니다.
- 순환 양쪽(동맥 또는 정맥)의 새로운 혈전증
헤파린 주입 시 급성 전신 반응:
- 발열
- 오한
- 고혈압
- 빈맥
- 호흡 곤란
- 가슴 통증
- 일시적인 전역 기억 상실증
- 백색 응고 증후군
- 피부 괴사
- 체외 순환 폐쇄
소아 과목은 이 연구의 모든 국가에 포함되지 않습니다. 소아 환자의 포함을 허용하는 국가는 프랑스, 미국 및 이탈리아입니다.
일부 피험자는 이 연구에 대한 등록 단계를 완료하기 전에 대체 비헤파린 항응고제를 투여받을 것으로 예상됩니다. 이러한 피험자는 해당 치료에 대한 노출이 48시간 미만인 한 연구에 등록할 수 있습니다.
기준선/선별(0일) 및 연구 등록(1일)은 같은 날에 발생할 수 있습니다. 이 경우 0일과 1일에 대한 평가는 한 번만 수행해야 합니다.
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Greifswald, 독일, 17489
- University Hospital Greifswald Dpt. of Hematology
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Tübingen, 독일, 72076
- Zentrum für Klinische Transfusionsmedizin
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Berlin-Brandenburg
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Berlin, Berlin-Brandenburg, 독일, 10249
- Vivantes Klinikum im Friedrichhain Hämophiliezentrum, Gerinnungssprechstunde Landsberger Allee 49
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Lower Saxony
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Giesen, Lower Saxony, 독일, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg GmbH, Klinik für Herz-, Kinderherz- und Gefäßchirurgie Standort Gießen
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Saxony
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Dresden, Saxony, 독일, 1067
- Städtisches Klinkum Dresden
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Saxony-Anhalt
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Halle (Saale), Saxony-Anhalt, 독일, 06120
- Universitatstklinikum Halle (Saale), Medizinische Klinik III
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Arkhangelsk, 러시아 연방, 163001
- First City Hospital N.A. E.E. Volosevich
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Moscow, 러시아 연방, 123423
- Moscow City Hospital 67
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Omsk, 러시아 연방, 644013
- Oncology Center
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Penza, 러시아 연방, 440026
- Regional Hospital after N.N Burdenko
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 194291
- Clinical Hospital № 122 N. A. L.G. Sokolov
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32068
- Shands University of Florida
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77004
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Banja Luka, 보스니아 헤르체고비나
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska, Clinic for cardiology
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Banja Luka, 보스니아 헤르체고비나
- University Clinical Centre of the Republic of Srpska, Lung Clinic
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Sarajevo, 보스니아 헤르체고비나, 71000
- Clinical Center University of Sarajevo, Clinic for Heart, Blood Vessels and Rheumatic Diseases
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Sarajevo, 보스니아 헤르체고비나, 78000
- Clinical Center University of Sarajevo, Clinic for Lung Diseases
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Republika Srpska
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Banja Luka, Republika Srpska, 보스니아 헤르체고비나, 78000
- Clinical Center of the Republic of Srpska, Medical Intesnive Care Unit
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Clinical Centre of Serbia, Clinic for Emergency Internal Medicine
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Belgrade, 세르비아, 11000
- Clinical centre of Serbia, Clinic for Pulmonology
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Belgrade, 세르비아, 11040
- Instiute of Cardiovascular Diseases "Dedinje"
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Sremska Kamenica
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Novi Sad, Sremska Kamenica, 세르비아, 21204
- The Institute for Pulmonary Disease of Vojvodina, Pulmonary thromboembolism department
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Milano, 이탈리아, 20132
- Instituto Scientifico San Raffaele- Servizio Coagulazione e Centro Trombosi
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, 이탈리아, 40138
- Azienda Ospedaliero Universitaria S.Orsola-Malpighi - UO Angiologia e Malattie della Coagulazione
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Florence
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Firenze, Florence, 이탈리아, 50134
- AOU Careggi, SOD Malattie Aterotrombotiche
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Lombardy
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Bergamo, Lombardy, 이탈리아, 24127
- ASST Papa Giovanni XIII, Servizio di Immunoematologia e Medicina Trasfusionale
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Montréal, 캐나다, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Poznań, 폴란드, 61485
- Centrum Medyczne HCP Sp. z o.o. Szpital im. Św. Jana Pawła II
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Toruń, 폴란드, 87100
- Wojewodzki Szpital Zespolony im. L. Rydygiera
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Burgundy
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Dijon, Burgundy, 프랑스, 2100
- Dijon University Hospital
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Rhone- Alpes
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Saint-Priest-en-Jarez, Rhone- Alpes, 프랑스, 42270
- CHU St Etienne; Avenue Albert Raimond
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Somme
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Amiens, Somme, 프랑스, 80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens Picardie
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
등록 시점에 피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.
- 임상 시험의 성격, 중요성 및 범위를 평가할 수 있는 피험자가 서명한 서면 동의서. 피험자가 긴급한 상황에 처해 일시적으로 동의할 수 없는 경우, 해당 지역 규정/윤리위원회 권장 사항에 따라 허용되는 경우 법적 대리인 또는 권한을 위임받은 대리인의 동의가 면제됩니다. 피험자가 임상 연구 참여에 대한 이해/의지 및 연구 절차 및 연구 방문 일정을 준수할 수 있는 능력을 확인하기 위해 피험자가 그렇게 하는 것이 가능하고 합리적인 즉시 임상 시험에 추가 참여에 대한 동의를 얻어야 합니다.
- 생후 2주 이상 된 남성 또는 여성
4Ts >3의 HIT가 의심되고 다음 중 하나에서 혈소판 수가 30% 이상 감소한 피험자:
- 헤파린 노출 시작 4일에서 14일 사이 또는
- 혈전증이 있거나 없는 상태에서 지난 30일 이내에 헤파린으로 사전 치료한 헤파린 노출 1일.
- 신장 기능이 적절함: 예상 사구체 여과율(eeGFR) ≥ 15mL/min/1.73 m²
남성 참가자:
남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 5일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 여성 참가자: 여성 참가자는 다음 조건 중 하나에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.
가임 여성이 아니거나 치료 기간과 전체 VKA 사용 기간 및 사용 중단 후 1개월 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 가임 여성. 피험자는 VKA 사용을 계속하는 경우 연구 종료 후 적절한 피임을 계속해야 합니다. (경구 피임약 또는 호르몬 대체 요법을 받는 피험자는 연구 시작 전 ≥ 3개월 동안 안정적인 용량과 요법을 받아야 합니다.)
제외 기준:
등록 시 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 미숙아(교정 연령 < 37주 재태 연령)
- 체외막산소화(ECMO) 치료를 받는 피험자
- 등록 전 24시간 미만의 섬유소용해 요법
- 지난 48시간 이내에 요추 천자 또는 척추/경막외 카테터 배치
- 중증 간장애(Child-Pugh Class C) 참고: 중증 간질환이 의심/확진된 환자의 경우 치료 시작 전에 간질환의 Child-Pugh C 병기를 배제해야 합니다. Child-Pugh 점수를 계산하기 위해 INR에 대한 환자 파일의 검사실 매개변수, 프로트롬빈 시간, 혈청 알부민 및 총 빌리루빈을 무작위화 전 마지막 48시간 이내에 얻은 경우 사용할 수 있습니다. 다른 모든 환자의 경우 잠재적인 제외 기준을 확인하기 위해 치료 시작 전에 이러한 매개변수를 측정해야 합니다.
- 활성 출혈
대체 항혈전 치료가 가능한 경우 제외될 다음 조건을 가진 피험자:
(i) 중증 출혈성 체질, (ii) 중추신경계의 외상성 손상 (iii) 뇌, 척추 또는 안과 수술 (iv) 활동성 위/십이지장 궤양 또는 활동성 소화성 궤양(이 궤양이 수술 절차의 원인이 아닌 경우)
- 설명되지 않는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 정상 범위의 2배
- 최근 3개월 이내 출혈성 뇌혈관 사고
- 혈압 >180/110 mmHg로 정의되는 중증의 조절되지 않는 고혈압
- 당뇨망막병증
- 급성 세균성 심내막염
- 급성 치료가 끝나기 전에 장기간(> 3주) 혈액 투석이 필요할 것으로 예상되는 경우
- 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민증
- 아황산염에 대한 과민증
- 스크리닝 전 4주 이내에 사용된 모든 조사 약물(들) 또는 연구 과정 동안 예상되는 사용
- 임신 또는 모유 수유 여성
- 대동맥 내 풍선 펌프 또는 심실 보조 장치 사용
- 등록 전 48시간 이상 의심되는 HIT에 대한 비헤파린 항응고제 치료 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 다나파로이드 나트륨
피험자는 최소 7일 동안 IV 주입을 통해 다나파로이드를 투여받은 후 VKA로 전환됩니다.
2250U의 IV 로딩 볼루스 주사, 이어서 4시간 동안 400U/h, 그 다음 4시간 동안 300U/h, 이어서 150-200U/h의 유지 주입.
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간접적인 항-Xa 억제 및 인자 IX 활성화의 직접적인 억제에 의해 트롬빈 생성을 억제합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 아르가트로반
피험자는 1.5~3.0 x 초기 베이스라인 값이지만 100초를 초과하지 않는 aPTT로 적정된 argatroban 2 마이크로그램/kg/분을 연속 주입으로 받게 됩니다.
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합성 직접 트롬빈 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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복합 효능 반응
기간: 44일차
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효능은 치료에 반응하는 HIT가 의심되는 대상체의 수에 의해 평가될 것이다. 응답자는 1일차부터 44일차까지 다음 중 어느 것도 경험하지 않은 피험자로 정의됩니다.
위에서 정의한 효능 종점은 혈전증, 괴저 및 피부 괴사에 대한 평가에 특별한 주의를 기울여 임상 검사로 평가할 것입니다. 임상적으로 의심되는 혈전증은 객관적인 측정에 의해 확인/배제됩니다. 압축 초음파. |
44일차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈소판 수의 지속적인 증가
기간: 14일
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혈소판 수치가 100,000/μL 이상으로 증가한 피험자의 비율
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14일
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TE 또는 출혈로 인한 사망
기간: 44일차
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TE 또는 출혈로 인한 사망
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44일차
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주요 출혈
기간: 44일차
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치명적이거나 치명적이지 않은 주요 출혈의 발생률
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44일차
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새롭거나 확장된 혈전증
기간: 44일차
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괴저/피부 괴사를 포함한 확장된 혈전증의 새로운
|
44일차
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계획되지 않은 절단
기간: 44일차
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허혈성 장 절제술을 포함한 계획되지 않은 절단
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44일차
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모든 원인으로 인한 사망
기간: 44일차
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모든 원인으로 인한 사망
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44일차
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- ERGCR-18-ORGHIT-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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