비알코올성 지방간염 및 제1형 당뇨병에 대한 Dipeptidyl Peptidase-4 억제제의 효과

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 상당한 알코올 섭취 없이 과도한 간 지방 축적(지방증)을 특징으로 하며 간 염증 및 섬유증 유무에 관계없이 발생합니다. 지방증은 보다 진행된 형태인 비알코올성 지방간염(NASH)으로 진행될 수 있으며, 이는 진행된 섬유증으로 촉진되어 간경변증 및/또는 간세포암종(HCC)으로 이어질 수 있으며 다음과 같이 간 이식이 필요하거나 사망에 이를 수 있습니다. 심혈관 질환 및 사망률도 마찬가지다.

제1형 당뇨병(T1DM) 환자의 53.1%가 지방증의 조직학적 증거를 갖고 있으며 20.4%가 NASH의 조직학적 기준을 충족하는 것으로 나타났습니다. 더 이른 나이에 T1DM 발병 환자는 심혈관 질환(CVD) 발생률이 증가하고 CVD 사망률도 증가합니다.

매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP)는 혈관신생 및 간경변과 같은 질병을 포함하여 다양한 생물학적 활성을 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 이는 죽상동맥경화반에서 발현되어 혈관 재형성을 촉진하고 죽상혈전증 및 플라크 파괴에 기여합니다. MMP-14는 죽상동맥경화증과 CVD의 발생에 관여합니다. MMP-14는 또한 고도로 침윤성인 간세포 암종에서 발현되고 간 섬유증에서도 발현되는 것으로 알려져 있습니다.

경동맥 초음파는 경동맥 죽상경화증인 CVD를 평가하기 위해 경동맥 내중막 두께(CIMT)를 평가하는 비용 효율적이고 비침습적인 도구인 경동맥 초음파를 쉽게 이용할 수 있습니다. CIMT는 단순 지방증 환자보다 NASH 환자에서 더 높았습니다.

디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 억제제는 혈당 강하 효과가 있는 비교적 새로운 종류의 경구 당뇨병 약물입니다. DPP-4 억제제는 주로 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1)과 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩타이드(GIP)를 포함한 인크레틴 분해에 관여하는 효소 DPP-4를 차단함으로써 혈당 저하 효과를 발휘합니다. DPP-4 억제제는 2006년부터 제2형 당뇨병 치료에 널리 사용됐다. DPP-4 억제제가 T1DM에 유익할 수 있지만 기존 연구는 임상 실습에서 이러한 긍정적인 효과를 강력하게 뒷받침하지 않습니다.

DPP-4를 경쟁적으로 억제하는 경구용 항고혈당제인 빌다글립틴(Vildagliptin). 몇 가지 시험에서 빌다글립틴이 NAFLD에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. MRI로 평가한 44명의 제2형 당뇨병 및 간 지방증 환자에서 빌다글립틴을 6개월 동안 치료하면 간 효소와 간내 트리글리세리드 함량이 감소했습니다. 파키스탄에서 실시된 연구에서 빌다글립틴을 12주 동안 사용하면 초음파로 평가한 바와 같이 간 효소와 지방증 등급이 개선되었습니다.

목표: 제1형 당뇨병이 있는 청소년의 NASH에 대한 추가 요법으로 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 억제제 보충의 효과와 혈당 조절, 지질 프로필, MMP-14 수준 및 CIMT에 대한 효과를 평가합니다. 무증상 죽상동맥경화증의 지표로 사용됩니다.