Effekt av Dipeptidyl Peptidase-4-hemmere på ikke-alkoholisk Steatohepatitt og Type 1-diabetes

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) kjennetegnes av overdreven hepatisk fettakkumulering (steatose) i fravær av betydelig alkoholforbruk, som forekommer med eller uten leverbetennelse og fibrose. Steatose kan utvikle seg til en mer avansert form av sykdommen, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), som kan utløse til avansert fibrose, føre til skrumplever og/eller hepatocellulært karsinom (HCC) og kan resultere i behov for levertransplantasjon eller død. samt kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.

Det ble vist at 53,1 % av pasientene med type 1 diabetes mellitus (T1DM) hadde histologiske tegn på steatose og 20,4 % oppfylte de histologiske kriteriene for NASH. Pasienter med T1DM-debut i en tidligere alder har økt forekomst av kardiovaskulær sykdom (CVD) og økt CVD-dødelighet.

Matrise metalloproteinaser (MMPs) er funnet å ha flere biologiske aktiviteter, inkludert sykdommer som angiogenese og cirrhose. De kommer til uttrykk i aterosklerotiske plakk, fremmer vaskulær remodellering, bidrar til aterotrombose og plakkforstyrrelser. MMP-14 er involvert i utviklingen av aterosklerose og CVD. MMP-14 er også lagt merke til å komme til uttrykk i svært invasivt hepatocellulært karsinom og uttrykt i leverfibrose.

Carotis-ultralyd er lett tilgjengelig, et kostnadseffektivt og ikke-invasivt verktøy for å evaluere carotis intima-media thickness (CIMT) for å vurdere CVD som carotis aterosklerose. CIMT var høyere for personer med NASH enn for de med enkel steatose.

Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmere er en relativt ny klasse av orale diabetesmedisiner med en glukosesenkende effekt. DPP-4-hemmere utøver sin glukosesenkende effekt først og fremst ved å blokkere enzymet DPP-4, som er involvert i nedbrytningen av inkretiner, inkludert glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) og glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP). DPP-4-hemmere har vært mye brukt for behandling av type 2-diabetes siden 2006. Selv om DPP-4-hemmere kan være gunstige for T1DM, støtter ikke eksisterende studier disse positive effektene i klinisk praksis.

Vildagliptin, et oralt antihyperglykemisk middel som kompetitivt hemmer DPP-4. Noen få studier har vist at vildagliptin har en effekt på NAFLD. Hos 44 pasienter med T2DM og leversteatose reduserte vildagliptinbehandling i 6 måneder leverenzymer og intrahepatisk triglyseridinnhold, vurdert ved MR. I en studie utført i Pakistan, forbedret vildagliptin i 12 uker leverenzymer og steatose-gradering, vurdert ved ultralyd.

Mål: Å vurdere effekten av tilskudd av Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hemmere som tilleggsbehandling på NASH hos ungdom med type 1 diabetes mellitus, samt dens effekt på glykemisk kontroll, lipidprofil, MMP-14 nivåer og CIMT som en markør for subklinisk aterosklerose.