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Wirkung von Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren auf alkoholfreie Steatohepatitis und Typ-1-Diabetes

30. März 2024 aktualisiert von: Nancy Samir Elbarbary, Ain Shams University

Wirkung der Ergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren auf nichtalkoholische Steatohepatitis bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus

Hintergrund: Nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) ist eine fortgeschrittene Form der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD), die zu fortgeschrittener Fibrose führen kann und zu kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität führt. Viele Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) hatten histologische Hinweise auf eine Steatose und erfüllten die histologischen Kriterien für NASH. Matrix-Metalloproteinase-14 (MMP-14) ist eine Typ-1-Transmembranproteinase, die bei Leberfibrose exprimiert wird und an der Entstehung von Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt ist. Die hepatische Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Expression bei NAFLD kann in direktem Zusammenhang mit der hepatischen Lipogenese und Leberschädigung stehen. Einige Studien zeigten die positive Wirkung von Dipeptidylpeptidase-4 (DDP-4)-Inhibitoren bei NAFLD/NASH aufgrund ihrer Rolle bei der Verbesserung des Glukosestoffwechsels in der Leber. Vildagliptin, ein DPP-4-Inhibitor, könnte ein vielversprechender therapeutischer Wirkstoff für NAFLD/NASH sein.

Nach unserem besten Wissen hat keine frühere Studie die Rolle von DPP-4-Inhibitoren bei jugendlichen Patienten mit T1DM und NASH untersucht.

Ziele: In dieser randomisierten, kontrollierten klinischen Studie wurden die Auswirkungen des oralen DPP-4-Inhibitors Vildagliptin als Zusatztherapie zu NASH bei Jugendlichen mit T1DM sowie seine Auswirkungen auf die Blutzuckerkontrolle, das Lipidprofil und die MMP-14-Spiegel untersucht CIMT als Marker für subklinische Atherosklerose.

Methoden: An dieser Studie nahmen 60 Jugendliche mit T1DM und NASH mit einem Durchschnittsalter von 15,6 ± 2,08 Jahren und einer Krankheitsdauer von ≥ 5 Jahren teil. Vierzig gesunde Probanden gleichen Alters und Geschlechts mit einem Durchschnittsalter von 14,9 ± 3,2 Jahren wurden als gesunde Kontrollpersonen zum Vergleich der MMP-14-Spiegel eingeschlossen. T1DM-Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder sechs Monate lang orales Vildagliptin (50 mg täglich) zum Mittagessen erhalten oder nicht. Bewertet wurden der Nüchternblutzuckerspiegel und 2 Stunden nach dem Essen, HbA1c, Leberfunktionstests, das Nüchternlipidprofil, der Lebersteatoseindex und der Triglyceridglukoseindex (TyG). Die MMP-14-Spiegel wurden bei allen Patienten und gesunden Kontrollpersonen durch einen enzymgebundenen Immunosorbens-Assay gemessen. CIMT wurde mittels Doppler-Ultraschall beurteilt und eine transiente Elastographie mit kontrolliertem Abschwächungsparameter (CAP) wurde durchgeführt, um die Lebersteifheit und das Steatosestadium zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist durch eine übermäßige Ansammlung von Leberfett (Steatose) ohne nennenswerten Alkoholkonsum gekennzeichnet und kann mit oder ohne Leberentzündung und -fibrose auftreten. Die Steatose kann zu einer fortgeschritteneren Form der Krankheit, der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH), fortschreiten, die zu einer fortgeschrittenen Fibrose führen kann, die zu einer Leberzirrhose und/oder einem hepatozellulären Karzinom (HCC) führt und eine Lebertransplantation oder den Tod erforderlich machen kann sowie kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität.

Es wurde gezeigt, dass 53,1 % der Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) histologische Anzeichen einer Steatose aufwiesen und 20,4 % die histologischen Kriterien für NASH erfüllten. Patienten mit T1DM-Ausbruch in einem früheren Alter weisen eine erhöhte Inzidenz von kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) und eine erhöhte CVD-Mortalität auf.

Es wurde festgestellt, dass Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) mehrere biologische Aktivitäten haben, darunter Krankheiten wie Angiogenese und Zirrhose. Sie werden in atherosklerotischen Plaques exprimiert, fördern den Gefäßumbau und tragen zur Atherothrombose und Plaquezerstörung bei. MMP-14 ist an der Entstehung von Arteriosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen beteiligt. Es wurde auch festgestellt, dass MMP-14 bei hochinvasivem hepatozellulärem Karzinom und bei Leberfibrose exprimiert wird.

Karotis-Ultraschall ist leicht verfügbar, ein kostengünstiges und nicht-invasives Instrument zur Beurteilung der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (CIMT), um CVD als Karotis-Atherosklerose zu beurteilen. CIMT war bei Personen mit NASH höher als bei Personen mit einfacher Steatose.

Dipeptidyl-Peptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren sind eine relativ neue Klasse oraler Diabetes-Medikamente mit blutzuckersenkender Wirkung. DPP-4-Inhibitoren entfalten ihre blutzuckersenkende Wirkung hauptsächlich durch die Blockierung des Enzyms DPP-4, das am Abbau von Inkretinen beteiligt ist, darunter Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) und glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP). DPP-4-Hemmer werden seit 2006 häufig zur Behandlung von Typ-2-Diabetes eingesetzt. Obwohl DPP-4-Inhibitoren bei T1DM von Nutzen sein können, belegen bestehende Studien diese positiven Effekte in der klinischen Praxis nicht eindeutig.

Vildagliptin, ein orales Antihyperglykämikum, das DPP-4 kompetitiv hemmt. Einige Studien haben gezeigt, dass Vildagliptin einen Einfluss auf NAFLD hat. Bei 44 Patienten mit T2DM und Lebersteatose verringerte die 6-monatige Behandlung mit Vildagliptin die Leberenzyme und den intrahepatischen Triglyceridgehalt, wie durch MRT festgestellt wurde. In einer in Pakistan durchgeführten Studie verbesserte Vildagliptin über 12 Wochen die Leberenzyme und den Grad der Steatose, wie durch Ultraschall beurteilt.

Ziel: Beurteilung der Wirkung einer Nahrungsergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren als Zusatztherapie zu NASH bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus sowie deren Wirkung auf die Blutzuckerkontrolle, das Lipidprofil, die MMP-14-Spiegel und die CIMT als Marker für subklinische Atherosklerose.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
60

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten, 11361
        • Nancy Elbarbary

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jugendliche, bei denen gemäß den ISPAD-Richtlinien Typ-1-Diabetes diagnostiziert wurde.
  • Patienten im Alter von 12–18 Jahren mit NASH.
  • Patienten, die regelmäßig die Klinik besuchen.
  • Patienten unter regelmäßiger Insulintherapie.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund einer anderen Ursache als Diabetes.
  • Patienten mit Bluthochdruck.
  • Hyper- oder Hypothyreose.
  • Hepatitis-Virus-Infektion (B oder C) oder Anzeichen einer Infektion.
  • Vorgeschichte anderer Lebererkrankungen als NASH wie Cholestase und Wilson-Krankheit.
  • Patienten mit Autoimmunhepatitis.
  • Rezidivierende diabetische Ketoazidose (mehr als 2 Episoden in den letzten 12 Monaten)
  • Die Patienten nahmen bereits blutdrucksenkende Medikamente oder antioxidative Therapien wie Vitaminpräparate ein.
  • Nehmen Sie einen Monat vor dem Studium Vitamine oder Nahrungsergänzungsmittel ein.
  • Teilnahme an einer früheren Prüfpräparatstudie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: Ergänzung mit Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren
Interventionsgruppe, die eine Ergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren erhält
Arzneimittel: Dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-Inhibitor
Die Interventionsgruppe erhielt 6 Monate lang eine Ergänzung mit Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren in einer Dosis von 50 mg zur Hauptmahlzeit.
Andere Namen:
  • Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Kontrollgruppe, die keine Nahrungsergänzung mit Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren erhält

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingtem Effekt auf den NASH-Status bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus
Zeitfenster: 6 Monate
Wirkung von DPP-4-Inhibitoren auf NASH bei Jugendlichen mit Typ-1-Diabetes mellitus, gemessen mittels Doppler-Ultraschall und transienter Elastographie mit kontrolliertem Abschwächungsparameter (CAP) zur Beurteilung der Lebersteifheit und des Steatosestadiums.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Veränderung des Matrix-Metalloproteinase-14 (MMP-14)-Spiegels
Zeitfenster: 6 Monate
Wirkung der (DPP-4)-Inhibitor-Supplementierung auf den Matrix-Metalloproteinase-14-Spiegel (MMP-14, (ng/ml)).
6 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Änderung des Blutzuckerspiegels (HbA1c%)
Zeitfenster: 6 Monate
Wirkung von Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitoren auf die Blutzuckerkontrolle (HbA1c%)
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Ain Shams University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
10. November 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Dezember 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
15. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. März 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. März 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
5. April 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. März 2024

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • Ain Shams University25032024

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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