Efecto de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 sobre la esteatohepatitis no alcohólica y la diabetes tipo 1

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se caracteriza por una acumulación excesiva de grasa hepática (esteatosis) en ausencia de un consumo significativo de alcohol, que ocurre con o sin inflamación y fibrosis hepática. La esteatosis puede progresar a una forma más avanzada de la enfermedad, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), que puede precipitar una fibrosis avanzada, lo que lleva a cirrosis y/o carcinoma hepatocelular (CHC) y puede resultar en la necesidad de un trasplante de hígado o la muerte como resultado de la enfermedad. así como la morbilidad y mortalidad cardiovascular.

Se demostró que el 53,1% de los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1) tenían evidencia histológica de esteatosis y el 20,4% cumplía con los criterios histológicos de EHNA. Los pacientes con DM1 que comienzan a una edad más temprana tienen una mayor incidencia de eventos de enfermedad cardiovascular (ECV) y una mayor mortalidad por ECV.

Se ha descubierto que las metaloproteinasas de matriz (MMP) tienen múltiples actividades biológicas, incluidas enfermedades como la angiogénesis y la cirrosis. Se expresan en placas ateroscleróticas, promoviendo la remodelación vascular, contribuyendo a la aterotrombosis y la alteración de la placa. MMP-14 participa en el desarrollo de la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares. También se observa que MMP-14 se expresa en carcinoma hepatocelular altamente invasivo y en fibrosis hepática.

La ecografía carotídea es fácilmente disponible, una herramienta rentable y no invasiva para evaluar el espesor íntima-media de la arteria carótida (CIMT) para evaluar la ECV como aterosclerosis carotídea. El CIMT fue mayor para las personas con EHNA que para aquellas con esteatosis simple.

Los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) son una clase relativamente nueva de fármacos orales para la diabetes con un efecto hipoglucemiante. Los inhibidores de DPP-4 ejercen sus efectos reductores de la glucosa principalmente bloqueando la enzima DPP-4, que participa en la degradación de las incretinas, incluido el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Los inhibidores de DPP-4 se utilizan ampliamente para el tratamiento de la diabetes tipo 2 desde 2006. Aunque los inhibidores de DPP-4 pueden ser beneficiosos para la DM1, los estudios existentes no respaldan firmemente estos efectos positivos en la práctica clínica.

Vildagliptina, un agente antihiperglucemiante oral que inhibe competitivamente la DPP-4. Algunos ensayos han demostrado que la vildagliptina tiene un efecto sobre la NAFLD. En 44 pacientes con DM2 y esteatosis hepática, el tratamiento con vildagliptina durante 6 meses disminuyó las enzimas hepáticas y el contenido de triglicéridos intrahepáticos, según lo evaluado por resonancia magnética. En un estudio realizado en Pakistán, la vildagliptina durante 12 semanas mejoró las enzimas hepáticas y el grado de esteatosis, según lo evaluado mediante ecografía.

Objetivo: Evaluar el efecto de la suplementación con inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) como terapia complementaria sobre NASH en adolescentes con diabetes mellitus tipo 1, así como su efecto sobre el control glucémico, perfil lipídico, niveles de MMP-14 y CIMT. como marcador de aterosclerosis subclínica.