국소적으로 절제 불가능한 췌장암의 수술 - 관찰 임상시험 (ROBIN)

췌장암(PC)은 발생률이 증가하고 있으며, 5년 생존율이 약 11%에 불과하고 10년 생존 환자가 4%에 불과한 종양학에서 가장 어려운 예후 중 하나와 관련되어 있습니다. 약 1/3의 췌장암 환자가 국소 진행성(LAPC) 질병 단계로 진단되며, 주요 혈관의 국소 침범으로 인해(전이성 질병이 없는 경우) 절제 불가능한 것으로 간주되는 원발성 종양을 가지고 있으며, 일반적으로 생존 기간을 연장하면서 수용 가능한 삶의 질(QoL)을 유지하는 것을 목표로 완화 화학요법 또는 최적의 지원 치료로 치료됩니다. 그러나 최근 몇 년간 새로운 유도 화학요법 요법의 도입으로 이러한 환자들의 임상 결과가 개선되었습니다. 양호한 수행 상태(ECOG 0-1)를 가진 환자들에게 선호되는 유도 요법은 수정된 5-플루오로우라실, 류코보린, 이리노테칸, 옥살리플라틴[(m)FOLFIRINOX]이 되었으며, 젬시타빈 + 나브-파클리탁셀(GEMNabP)이 더 내약성 있는 대안으로 사용됩니다. 이러한 상황에서 유도 화학요법 후 절제 불가능해 보이는 췌장암의 절제는 다소 논란이 있지만, 선택된 환자들에게 중요한 발전으로 부상했습니다. 이와 관련하여, National Comprehensive Cancer Network(NCCN) 지침은 전신 전이가 없는 선택된 환자들에게 4~6개월의 유도 병용 화학요법 후 전통적 방사선 치료(CRT) 또는 체부 정위 방사선 수술(SBRT)을 시행한 후 가능한 경우 외과적 절제를 고려하고, 임상적으로 적절한 경우 보조 화학요법을 시행할 것을 권장합니다. 현대적 요법으로 화학요법 후 고숙련도 대규모 센터에서 다학제적 관리 맥락에서 약 25%의 LAPC 환자에서 외과적 절제가 일반적으로 달성될 수 있습니다. 절제는 중위 전체 생존 기간(OS) 측면에서 20~40개월에 달하고 5년 생존율이 약 20%인 고무적인 결과와 관련이 있습니다. 외과적 근치성을 달성하기 위해 정맥 절제, 동맥 박리 또는 심지어 동맥 절제가 필요할 수 있습니다. 최근 다기관 연구 시리즈에서 R0 문정맥(PV)/상장간막정맥(SMV) 절제를 받은 환자들은 중위 OS 24개월과 20%의 5년 OS를 보였으며, 주요 동맥 재건 및/또는 동맥 주위 박리가 필요한 환자들은 4~5%의 입원 중 사망률, 13.7~20.1개월의 중위 OS, 12.5~13.7%의 5년 OS를 보였습니다. 고무적인 생존 결과에도 불구하고, 고규모 센터에서의 외과적 기술의 현저한 발전과 현대적 병용 화학요법 요법 및 화학방사선 요법의 사용에 기반하여, 유도 화학요법 후 LAPC에 대한 공격적 수술은 여러 측면에서 여전히 논란의 여지가 있는 주제로 남아 있습니다:

• 사용 가능한 문헌의 대부분은 후향적 연구로 구성되어 있으며, 치료 의도 설계가 없고 유도 치료 후 최적 반응자를 수술 대상으로 선정하는 명확한 선택 편향을 가지고 있습니다. 다른 연구들은 일차 화학요법 후 양호한 영상의학적 및 혈청학적 반응을 보인 비절제 LAPC 환자들에서 유사한 생존 결과를 보고했습니다. 표준 용량 RT는 절제를 받지 않은 환자들에게 비효과적으로 보였지만, 용량 증강 및 소작 목적의 RT는 LAPC 환자들의 국소 조절 향상을 가능하게 할 수 있으며, SBRT는 국소 조절을 성공적으로 달성하면서 삶의 질도 개선하는 것으로 보입니다.
• 대부분의 연구 시리즈들은 국소 진행성 및 경계선 절제 가능 췌장암을 단일 개체로 간주하거나 예후 및 수술 주기 복잡성 측면에서 명확한 차이가 있음에도 불구하고 총간동맥(CHA)/체간동맥(CA) 또는 상장간막동맥(SMA)의 동맥 절제를 구분하지 않았습니다. LAPC 수술은 전담 프로그램을 가진 고규모 센터에서만 실행 가능하고 안전하며, 동맥 절제는 긴 학습 곡선(약 15건의 시술로 추정됨)을 가진 기술적으로 까다로운 시술입니다.
• 삶의 질(QoL)과 환자 보고 결과(PROMS)는 거의 검증되지 않았고 절제된 LAPC 환자들의 상대적으로 보통 수준의 생존 맥락에서 평가되지 않았습니다. 최근 몇 년간 개선되었음에도 불구하고, 동맥 박리 또는 절제는 수술 주기 이환율과 사망률을 유의하게 증가시킬 뿐만 아니라, 신경얼기 박리로 인한 설사와 총 췌장절제술이 종종 필요하기 때문에 당뇨병과 같은 평생 지속되는 결과를 초래할 수 있습니다. 기술적 복잡성에도 불구하고, 유도 화학요법 후 LAPC에 대한 공격적 수술의 이점을 지지하는 고수준의 증거는 없습니다.

본 연구의 목적은 선도적 전문 센터에서 유도 화학요법 동안 질병 비진행 후 외과적 탐색 및 근치적 절제를 위해 선택된 LAPC 환자 코호트에서 생존 및 삶의 질 결과를 평가하는 것입니다.