이전에 치료받지 않은 전이성 대장암 환자를 대상으로 한 베바시주맙, 이리노테칸 및 카페시타빈의 제2상 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 결장직장암이 있어야 하며 외과적 절제 또는 방사선 치료가 불가능해야 합니다.
• 환자는 최소한 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11.2를 참조하십시오.
• 환자는 재발성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 화학요법 또는 연구용 제제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 결장직장암에 대한 보조 설정의 이전 화학요법은 허용됩니다. 재발성 또는 전이성 질환에 대한 사전 수술 또는 방사선 요법은 허용되지만 환자는 이러한 치료의 효과로부터 적절하게 회복되어야 합니다. 대수술은 최소 6주, 방사선 치료는 최소 4주가 경과해야 합니다.
• 연령 >18세. 18세 미만의 환자에서 카페시타빈 및 이리노테칸과 병용하여 베바시주맙을 사용하는 경우 현재 사용 가능한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• 예상 수명은 3개월 이상입니다.
• ECOG 활동도 상태 0, 1 또는 2(또는 Karnofsky >60%, 부록 A 참조).
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

백혈구 >/= 3,000/mcL 절대 호중구 수 >/= 1,500/mcL 혈소판 >/= 100,000/mcL 헤모글로빈 >/= 90g/L 총 빌리루빈 </= 1.5 x 정상 AST(SGOT)/ALT(SGPT의 상한 ) </= 2.5 x 기관의 정상 한계 내 정상 크레아티닌 상한 또는 크레아티닌 청소율 >/= 50 mL/min/1.73 기관 정상 단백뇨 이상의 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m2 딥스틱에서 < 2+ 베이스라인에서 소변 딥스틱에서 >/= 2+ 단백뇨를 가진 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 </= 1g 단백질/24시간이 있어야 합니다.

• 흉부 X-선 및/또는 흉부/복부/골반의 CT/MRI 또는 ​​모든 질병 부위를 기록하기 위해 임상적으로 지시된 기타 스캔을 포함한 적절한 영상 조사는 연구 등록 28일 이내에 수행되어야 합니다.
• 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 대한 베바시주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 항혈관신생제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 임신을 하기 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 4주 동안 연구 시작. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 악성 종양.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 중추신경계에 알려진 전이가 있는 환자.
• 연구 프로토콜 준수를 허용하지 않는 모든 조건
• 위장관 천공의 과거력, 조절되지 않는 위장관 출혈, 조절되지 않는 혈전색전증
• 조절되지 않는 고혈압 및/또는 단백뇨의 존재. 환자는 수축기 혈압 ≤ 150 mmHg 및 이완기 혈압 ≤ 100 mmHg를 갖고 연구 시작 시점에 안정적인 혈압 약물을 복용하고 있어야 합니다. 기준선에서 ≥ 1+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 24시간당 500mg 미만의 단백질을 섭취해야 합니다.
• 5-플루오로우라실, 이리노테칸 또는 베바시주맙과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 불내성의 병력.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성은 베바시주맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 항혈관신생제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베바시주맙으로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 베바시주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발 질병.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 이 연구에 사용된 제제와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 활동성 심혈관 질환, 즉 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥 또는 등급 II 이상의 말초 혈관 질환이 있는 환자. 또한, 연구 참여 전 6개월 이내에 동맥 혈전증, 심근경색 및 뇌혈관 사고(뇌졸중/일과성 허혈 부착(TIA))가 있는 환자는 제외됩니다.
• 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상을 입었거나 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자; 연구 치료 시작 전 7일 이내의 경미한 수술 절차.
• 기저 질환에 대한 계획된 방사선 요법.
• 심각한 치유되지 않는 상처 또는 궤양.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 전체 용량 경구 또는 정맥 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 저분자량 ​​헤파린을 사용하는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다. 영구 유치 정맥 카테터의 개통 유지를 위해 항응고제를 사용하는 환자는 자격이 있습니다. 그러나 환자가 이러한 목적으로 저용량 쿠마딘을 복용하는 경우 INR을 면밀히 모니터링해야 합니다.
• 아스피린(> 325mg/일) 또는 위장 궤양에 걸리기 쉬운 것으로 알려진 기타 약물로 지속적인 치료.
• 이전에 골수의 > 15%에 대한 방사선 요법(부록 D 참조) 또는 직장암에 대한 표준 골반 방사선 요법을 받은 환자.
• 결장루 또는 회장루가 없는 환자에서 매일 > 3개의 묽은 변의 전처리/기준 패턴으로 표시된 바와 같이 증상이 조절되지 않는 소인이 있는 결장 또는 소장 장애가 있는 환자. 결장루 또는 회장루가 있는 환자는 조사자의 재량에 따라 입력될 수 있습니다.
• 부분 또는 전체 장 폐쇄, 알려진 만성 흡수 장애, 전체 결장 절제술 또는 경구 약물 흡수에 상당한 변화를 초래할 수 있는 기타 주요 복부 수술이 있는 환자.
• 길버트 증후군이 알려진 환자.
• 첫 번째 연구 치료 전 7일 이내에 페니토이드, 페노바르비탈, 카르바마제핀 또는 기타 효소 유도 항경련제(EIACD)를 시작한 환자 또는 EIACD 사용을 중단하거나 비 EIACD로 전환할 수 없거나 전환할 의사가 없는 환자 첫 번째 연구 치료 최소 7일 전. 가바펜틴 또는 기타 EIACD가 아닌 약물의 병용 사용은 허용됩니다.
• 1차 연구 치료 최소 14일 전에 St. John's wort(hypericum perforatum)를 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 환자; 첫 번째 연구 치료 시점에 플루코나졸/케토코나졸을 복용 중인 환자.
• 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능.
• 면역억제 요법이 필요한 장기 동종이식.