Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus bevasitsumabista, irinotekaanista ja kapesitabiinista potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä

keskiviikko 13. helmikuuta 2019 päivittänyt: University Health Network, Toronto
Bevasitsumabin on hiljattain osoitettu parantavan eloonjäämistä yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä. Bevasitsumabia annetaan yleensä yhdessä infuusiona annettavan 5-FU:n kanssa, mikä vaatii keskusjohdon. Keskilinja on epämukava potilaille ja voi lisätä infektio- ja tromboosiriskiä. Lisäksi keskuslinja lisää interventioradiologian, kemopäivähoidon resurssien tarvetta. Kapesitabiinia annetaan suun kautta ja se muunnetaan 5-FU:ksi solunsisäisesti. Kapesitabiinin krooninen anto jäljittelee infuusiota 5-FU:ta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, onko irinotekaanin, kapesitabiinin ja bevasitsumabin yhdistelmä tehokas ensilinjan hoitona potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

FOLFIRI-ohjelmasta on tullut Kanadan metastasoituneen paksusuolensyövän standardi 1. linjan hoito. Tämä hoito-ohjelma koostuu irinotekaanista yhdessä bolus-5-FU/leukovoriinin kanssa, jota seuraa 46 tunnin infuusio 5-FU:n 2 viikon välein. Se vaatii keskuslinjan ja infuusiopumpun 5-FU:n antamiseen, ja vaatii vähintään 2 käyntiä kemoterapiayksiköissä 2 viikon välein, mikä ei ainoastaan ​​aiheuta lisäkustannuksia ja haittaa potilaille, vaan lisää myös komplikaatioiden, kuten tromboosin, riskiä. ja keskuslinjasta johtuva infektio. Lisäksi potilaiden on resurssien rajoitusten vuoksi usein odotettava useita viikkoja keskuslinjan sijoittamista. XELIRI-hoito (irinotekaani ja kapesitabiini) on ollut käytössä Princess Margaret -sairaalassa (PMH) metastasoituneen paksusuolen syöpäpotilaiden ensilinjan hoitona toukokuusta 2003 lähtien. XELIRI valittiin FOLFIRI:n sijaan pyrkimyksenä vähentää resurssien vaatimuksia, mahdollistaa potilaiden hoidon aloittaminen nopeammin, parantaa potilaiden mukavuutta ja mahdollisesti vähentää keskuslaskimoongelmiin liittyviä komplikaatioita. Ohjelma koostuu irinotekaanista 250 mg/m2 IV päivänä 1 ja kapesitabiinista 1000 mg/m2 PO BID päivinä 1-14 joka 3. viikko. Annos pienennettiin irinotekaaniin 200 mg/m2 päivänä 1 ja kapesitabiiniin 750 mg/m2 yli 65-vuotiailla tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tähän mennessä PMH:ssa on hoidettu tällä hoito-ohjelmalla 101 potilasta. Niistä 76 potilaasta, joiden vastetta voidaan arvioida, on 34 vahvistettua osittaista vastetta (44,7 %) ja 18 potilasta, joilla on vakaa sairaus (23,7 %). Taudin hallintaaste on 68,4 %. Lisäksi tämä hoito-ohjelma oli hyvin siedetty, ja tärkeimmät sivuvaikutukset olivat ripuli ja neutropenia. Koska bevasitsumabia oli saatavilla, 12 potilasta hoidettiin XELIRI-ohjelmalla yhdessä bevasitsumabin kanssa PMH:ssa osana BEAT-tutkimusta (Bevcizumab Expanded Access Trial) lokakuuhun 2005 asti. Kymmenestä potilaasta, joita hoidettiin kolmella tai useammalla kemoterapiajaksolla, oli 7 vahvistettua osittaista vastetta ja 2 potilasta, joilla oli vakaa sairaus. Yhdellä potilaalla, jolla oli ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus, oli havaittavissa selvä vähentyminen ristiluussa. Ei ollut tapauksia GI-perforaatiosta, kuumeisesta neutropeniasta tai toksisesta kuolemasta. Hoitojaksojen mediaanimäärä oli 6, ja 9 potilaasta 12:sta saa edelleen hoitoa. Kapesitabiinin annosta pienennettiin kuitenkin yhteensä 8 kertaa 6 potilaalla, joista suurin osa johtui käsi-jalka-oireyhtymästä. Vaikka nämä tehoa ja toksisuutta koskevat tiedot ovat erittäin rohkaisevia, potilaiden pieni määrä rajoittaa näiden tietojen mahdollista soveltamista. Rohkaisevien alustavien tulosten vuoksi on tarpeen suorittaa prospektiivinen kliininen tutkimus irinotekaanin ja kapesitabiinin tehon ja toksisuuden arvioimiseksi edelleen ja bevasitsumabiyhdistelmä (XELIRI-A-hoito) ensilinjan kemoterapiana potilaille, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä. Tämän tutkimuksen tulokset antaisivat tieteellisen perustan satunnaistetulle vaiheen III tutkimukselle, jossa verrataan XELIRI-A-hoitoa IFL (FOLFIRI) + bevasitsumabi -hoitoon. Lisäksi sillä on käytännön vaikutuksia keskukseemme. Verrattuna infuusio- tai bolus-5-FU-pohjaisiin hoito-ohjelmiin XELIRI-A-hoito vähentää kemoterapiapäivähoitoyksikön työtaakkaa ja lääkekustannuksia, vähentää resurssien, kuten infuusiopumppujen ja interventioradiologian ajan tarvetta, mahdollistaa potilaiden hoidon aloittamisen nopeammin ja parantaa potilaan mukavuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, joka on uusiutuva tai metastaattinen ja jota ei voida korjata kirurgisella resektiolla tai säteilyllä.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso kohta 11.2 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
  • Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa kemoterapiaa tai hoitoa toistuvan tai metastaattisen taudin tutkittavalla aineella. Aiempi kemoterapia kolorektaalisyövän adjuvanttihoitona on hyväksyttävää. Aiempi leikkaus tai sädehoito uusiutuvien tai metastaattisten sairauksien vuoksi on hyväksyttävää, mutta potilaiden on toiputtava riittävästi näiden hoitojen vaikutuksista. Vähintään 6 viikkoa on oltava kulunut suuresta leikkauksesta ja 4 viikkoa kaikista sädehoidoista.
  • Ikä >18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja bevasitsumabin annostelusta tai haittavaikutuksista yhdessä kapesitabiinin ja irinotekaanin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (tai Karnofsky > 60 %; katso liite A).
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

leukosyytit >/= 3 000/mcL absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1 500/mcL verihiutaleet >/= 100 000/mcL hemoglobiini >/= 90 g/l kokonaisbilirubiini </= 1,5 x normaalin yläraja AST(SGOT)/ALT(SGPT) ) </= 2,5 x normaalin kreatiniinin yläraja normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >/= 50 ml/min/1,73 m2 potilailla, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin proteinurian < 2+ mittatikulla potilailla, joilla on >/= 2+ proteinuria virtsan mittatikussa lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja proteiinia tulee olla </= 1 g / 24 tuntia

  • Asianmukaiset kuvantamistutkimukset, mukaan lukien rintakehän röntgenkuvat ja/tai TT/MRI rintakehästä/vatsasta/lantiosta tai muut kliinisesti indikoidut skannaukset kaikkien sairauskohtien dokumentoimiseksi, on suoritettava 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
  • Bevasitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä ja koska antiangiogeenisten aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimuksen ajaksi ja neljän viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, joilla on tunnettuja etäpesäkkeitä keskushermostossa.
  • Mikä tahansa ehto, joka ei salli tutkimusprotokollan noudattamista
  • Aiempi maha-suolikanavan perforaatio, hallitsematon maha-suolikanavan verenvuoto, hallitsematon tromboembolia
  • Hallitsemattoman verenpainetaudin ja/tai proteinurian esiintyminen. Potilaiden systolisen verenpaineen on oltava ≤ 150 mmHg ja diastolisen verenpaineen ≤ 100 mmHg, ja heidän on oltava vakaa verenpainelääkitys tutkimukseen saapuessaan. Potilailla, joilla on ≥ 1+ proteinuria lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja proteiinia on oltava < 500 mg / 24 tuntia.
  • Aiemmat allergiset reaktiot tai intoleranssi, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin 5-fluorourasiili, irinotekaani tai bevasitsumabi.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska bevasitsumabi on antiangiogeeninen aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttia aiheuttavia vaikutuksia. Koska äidin bevasitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan bevasitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
  • Hallitsematon toistuva sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, eli epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, tai asteen II tai suurempi perifeerinen verisuonisairaus. Lisäksi poissuljetaan potilaat, joilla on valtimotromboosi, sydäninfarkti ja aivoverisuonionnettomuudet (aivohalvaus / ohimenevä iskeeminen kiinnitys (TIA)) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai jotka ovat odottaneet suuren kirurgisen toimenpiteen tarvetta tutkimuksen aikana; pienet kirurgiset toimenpiteet 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Suunniteltu sädehoito perussairauteen.
  • Vakava ei-parantuva haava tai haava.
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
  • Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) oraalisten tai suonensisäisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden täysi annos. Potilaat, joilla on pienimolekyylipainoinen hepariini, voivat osallistua tutkimukseen. Potilaat, joilla on antikoagulanttihoito pysyvien suonensisäisten kestokatetrien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi, ovat kelvollisia. INR-arvoa on kuitenkin seurattava tarkasti, jos potilaat käyttävät pieniä annoksia kumadiinia tähän tarkoitukseen.
  • Jatkuva hoito aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai muilla lääkkeillä, joiden tiedetään altistavan maha-suolikanavan haavaumalle.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa > 15 %:iin luuytimestä (katso liite D) tai tavanomaista lantion sädehoitoa peräsuolen syövän hoitoon.
  • Potilaat, joilla on altistavia paksusuolen tai ohutsuolen sairauksia, joiden oireet eivät ole hallinnassa, kuten hoitoa edeltävä/peruskuvio on > 3 löysää ulostetta päivittäin potilailla, joilla ei ole kolostomiaa tai ileostomiaa. Potilaat, joilla on koolostomia tai ileostomia, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan.
  • Potilaat, joilla on osittainen tai täydellinen suolen ahtauma, tunnettu krooninen imeytymishäiriö, täydellinen kolektomia tai muu suuri vatsan alueen leikkaus, joka saattaa aiheuttaa merkittäviä muutoksia suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymisessä.
  • Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä.
  • Potilaat, joille on aloitettu fenytoidi-, fenobarbitaali-, karbamatsepiini- tai jokin muu entsyymejä indusoiva antikonvulsiivinen lääke (EIACD) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai potilaat, jotka eivät pysty tai halua lopettaa EIACD:n käyttöä tai siirtyä muuhun kuin EIACD:hen vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa. Gabapentiinin tai muiden ei-EIACD-lääkkeiden samanaikainen käyttö on sallittua.
  • Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa mäkikuisman (Hypericum perforatum) käyttöä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa; Potilaat, jotka käyttävät flukonatsolia/ketokonatsolia ensimmäisen tutkimushoidon aikana.
  • Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
  • Immunosuppressiivista hoitoa vaativat elinten allograftit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Bevasitsumabi, irinotekaani ja kapesitabiini
Arvioi bevasitsumabin, irinotekaanin ja kapesitabiinin tehoa ja toksisuutta ensilinjan hoitona potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä
Lääke: Bevasitsumabi
7,5 mg/kg, IV, jokaisen syklin 1. päivä
Muut nimet:
  • Avastin
  • rhuMAb
  • VEGF
Lääke: Irinotekaani
200 mg/m^2, IV, 1. päivä jokaisessa syklissä
Muut nimet:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • hydrokloriditrihydraatti
Lääke: Kapesitabiini
1000 mg/m^2 tai 750 mg/m^2 yli 65-vuotiaille potilaille PO BID, päivät 1-14 jokaisessa syklissä
Muut nimet:
  • Xeloda

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Radiologinen arviointi 9 viikon välein, varmistusskannaukset 4 viikkoa objektiivisen vasteen jälkeen
Irinotekaanin, kapesitabiinin ja bevasitsumabin (XELIRI-A) objektiivisen vastenopeuden (eli osittaisen vasteen ja täydellisen vasteen RECIST-kriteerien mukaisesti) määrittämiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen paksusuolen syöpä.
Radiologinen arviointi 9 viikon välein, varmistusskannaukset 4 viikkoa objektiivisen vasteen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Yhteistyökumppanit

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Päätutkija: Eric Chen, Princess Margaret Hospital, University Health Network

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. joulukuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. kesäkuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. helmikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. helmikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • XELIRI-A

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Kliiniset tutkimukset Bevasitsumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Argentina

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa