Uno studio di fase II su bevacizumab, irinotecan e capecitabina in pazienti con carcinoma colorettale metastatico precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma del colon-retto confermato istologicamente o citologicamente, recidivante o metastatico e non modificabile con resezione chirurgica o radioterapia.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale. Vedere la sezione 11.2 per la valutazione della malattia misurabile.
• I pazienti non devono essere stati sottoposti a precedente chemioterapia o trattamento con un agente sperimentale per la malattia ricorrente o metastatica. È accettabile una precedente chemioterapia adiuvante per il cancro del colon-retto. Un precedente intervento chirurgico o radioterapia per malattia ricorrente o metastatica è accettabile, tuttavia, i pazienti devono essere adeguatamente guariti dagli effetti di questi trattamenti. Devono essere trascorse almeno 6 settimane da un intervento chirurgico maggiore e 4 settimane da qualsiasi radioterapia.
• Età >18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di bevacizumab in combinazione con capecitabina e irinotecan in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2 (o Karnofsky >60%; vedere Appendice A).
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

leucociti >/= 3.000/mcL conta assoluta dei neutrofili >/= 1.500/mcL piastrine >/= 100.000/mcL emoglobina >/= 90 g/L bilirubina totale </= 1,5 x limite superiore della norma AST(SGOT)/ALT(SGPT ) </= 2,5 x limite superiore della creatinina normale entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >/= 50 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra della normale proteinuria istituzionale < 2+ su dipstick i pazienti con >/= 2+ proteinuria su dipstick urinario al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono avere </= 1 g di proteine/24 ore

• Entro 28 giorni dall'ingresso nello studio devono essere eseguite indagini di imaging appropriate, comprese radiografie del torace e/o TC/MRI di torace/addome/pelvi o altre scansioni come clinicamente indicato per documentare tutti i siti della malattia.
• Gli effetti di bevacizumab sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti antiangiogenici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso nello studio, per la durata dello studio e per un periodo di quattro settimane dopo la cessazione della terapia in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori maligni solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi note nel sistema nervoso centrale.
• Qualsiasi condizione che non consenta il rispetto del protocollo di studio
• Storia precedente di perforazione gastrointestinale, sanguinamento gastrointestinale incontrollato, tromboembolia incontrollata
• Presenza di ipertensione incontrollata e/o proteinuria. I pazienti devono avere una pressione arteriosa sistolica ≤ 150 mmHg e una pressione arteriosa diastolica ≤ 100 mmHg ed essere in terapia stabile per la pressione arteriosa al momento dell'ingresso nello studio. I pazienti con proteinuria ≥ 1+ al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono avere < 500 mg di proteine/24 ore.
• Storia di reazioni allergiche, o intolleranza, attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 5-fluorouracile, irinotecan o bevacizumab.
• Le donne in gravidanza o in allattamento sono escluse da questo studio perché il bevacizumab è un agente antiangiogenico con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con bevacizumab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con bevacizumab. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con gli agenti utilizzati in questo studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Pazienti con malattia cardiovascolare attiva, ad esempio angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci o malattia vascolare periferica di grado II o superiore. Inoltre, saranno esclusi i pazienti con trombosi arteriosa, infarto del miocardio e incidenti vascolari cerebrali (ictus / attacco ischemico transitorio (TIA)) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• - Pazienti sottoposti a procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; procedure chirurgiche minori entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Radioterapia pianificata per la malattia di base.
• Ferita o ulcera grave che non guarisce.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di anticoagulanti orali o per via endovenosa a dose piena o agenti trombolitici. I pazienti che assumono eparine a basso peso molecolare possono partecipare allo studio. Saranno ammissibili i pazienti con terapia anticoagulante per il mantenimento della pervietà di cateteri endovenosi permanenti a permanenza. Tuttavia, l'INR deve essere attentamente monitorato se i pazienti stanno assumendo Coumadin a basso dosaggio per questo scopo.
• Trattamento in corso con aspirina (> 325 mg/die) o altri farmaci noti per predisporre all'ulcera gastrointestinale.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia > 15% del midollo osseo (vedi Appendice D) o radioterapia pelvica standard per cancro del retto.
• Pazienti con disturbi predisponenti del colon o dell'intestino tenue in cui i sintomi non sono controllati come indicato dal modello pre-trattamento/basale di > 3 feci molli al giorno in pazienti senza colostomia o ileostomia. I pazienti con colostomia o ileostomia possono essere inseriti a discrezione dello sperimentatore.
• Pazienti con ostruzione intestinale parziale o completa, malassorbimento cronico noto, colectomia totale o altri interventi chirurgici addominali maggiori che potrebbero comportare una sostanziale alterazione dell'assorbimento dei farmaci orali.
• Pazienti con sindrome di Gilbert nota.
• Pazienti che hanno iniziato il trattamento con fenitoide, fenobarbitale, carbamazepina o qualsiasi altro farmaco anticonvulsivante induttore enzimatico (EIACD) entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio o pazienti che non sono in grado o non vogliono interrompere l'uso di EIACD o passare a un trattamento non EIACD almeno 7 giorni prima del primo trattamento in studio. È consentito l'uso concomitante di gabapentin o altri non EIACD.
• Pazienti che non sono in grado o non vogliono interrompere l'erba di San Giovanni (hypericum perforatum) almeno 14 giorni prima del primo trattamento in studio; Pazienti che stanno assumendo fluconazolo/ketoconazolo al momento del primo trattamento in studio.
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva.