인슐린 분비와 Advagraf (ADVA-09)

연구 목표

1차 목표는 인슐린 분비(Secr2.phase)를 비교하는 것입니다. Tac의 두 가지 다른 공식 사이.

두 번째 목표는 Secr1.phase에 대한 두 공식의 효과를 비교하는 것입니다. 인슐린 감수성과 개별 전신 타크로리무스 노출과의 가능한 연관성을 조사합니다.

연구 설계

하루에 두 번 Prograf® 또는 하루에 한 번 Advagraf®로 치료받은 20명의 성인 신장 이식 환자가 연구에 포함될 것입니다. 적격 환자는 안정적인 이식 후 단계에 포함될 수 있습니다(이전 2주 동안 Tac 용량 조정 또는 급성 거부 반응 없음). 환자가 표준 Tac 제제로 치료받는 동안 3시간 고혈당 클램프를 수행하고 대체 Tac 제제로 전환한 후 4-6주 동안 반복합니다. 클램프 조사는 Tac의 아침 용량 투여 후에 수행될 것이다. 아침 Tac 투여 후 최대 24시간 동안 모든 환자에 대해 Tac 전혈 농도 측정을 위한 샘플을 채취합니다. 모든 환자가 완전한 24시간 약동학 조사를 수행해야 하는 것은 아닙니다.

대체 Tac 제형으로의 전환은 1:1 일일 투여량 비율로 수행되며 이후 최저 농도(5-10 ng/mL)에 대한 센터 프로토콜에 따라 조정됩니다. 환자는 두 조사일 사이의 기간에 적절한 용량 조정을 위해 Rikshospitalet에서 최저 농도 측정을 위해 만날 것입니다.

환자

환자는 주로 Great-Oslo 지역에서 모집되며 모든 연구 방문은 Rikshospitalet에서 수행됩니다. 그렇지 않으면 환자는 연구 기간 동안 지역 병원에서 표준 이식 후 절차를 따를 것입니다. 다른 임상 시험에 포함된 환자도 시험용 약물로 치료받지 않는 한 본 연구에 포함될 자격이 있습니다.

헬싱키 선언 및 ICH-GCP 지침에 따라 사전 동의를 얻습니다. 환자와 연구자는 파일에 보관될 환자 정보에 서명합니다. 환자는 환자 정보 사본을 받게 됩니다. 환자 데이터는 사례 보고서 양식(CRF)에 기록되며 모든 정보는 기밀로 처리됩니다. 모든 합병증이 기록됩니다.

포도당 클램프 계산

제지방량(lbm)은 흄의 공식[12]을 사용하여 추정되며 삼중수소 또는 전기적 생체 임피던스 측정[13]과 잘 연관됩니다. Secr1.phase는 클램프 절차의 처음 10분 동안 혈청 인슐린 대 시간 곡선(AUC, 사다리꼴 규칙) 아래 면적으로 계산되고 Secr2.phase는 마지막 1시간(120-180분) 동안 인슐린 AUC로 계산됩니다. ) 클램프 절차. C-펩타이드 농도에 대해서도 동일한 계산을 수행했습니다. 포도당 처리율(GDR)은 클램프의 마지막 1시간 동안 주입된 포도당의 양에서 계산됩니다. IS 지수(ISI)는 GDR[mmol/kg(lbm)*min]을 같은 기간의 평균 혈청 인슐린(pmol/l)으로 나눈 값으로 계산됩니다. 포도당 청소율은 ISI를 클램프의 마지막 60분 동안 평균 혈청 포도당으로 나눈 값으로 계산됩니다[14].

약동학적 계산

비선형 혼합 효과 모델링(NONMEM 소프트웨어 버전 VI 및 Intel Fortran(버전 8) 편집 도구)은 모집단 접근법을 사용하여 Tac에 대한 용량-농도-시간 데이터를 분석하는 데 사용됩니다. 약동학 프로필 데이터는 주요 공변량(예: 24시간 약동학 조사에서 CL/F 및 V/F에 대한 연령, 성별, 신체 크기, 신장 기능, 헤마토크리트, 급성 거부반응 상태 등). 적용 가능한 경우 연구에서 환자의 일상적인 추적 조사에서 추가 최저 농도 데이터를 사용하여 모델을 개발할 것입니다.

환자 데이터의 제외는 Tac 농도를 정확하게 측정할 수 없거나 약동학 평가를 방해할 수 있는 정보가 없는 경우에만 허용됩니다. 정확한 혈액 샘플링 시간 또는 투여량.

NONMEM의 POSTHOC, MAXEVAL=0 옵션은 각 개인의 AUC0-24 및 반감기를 추정하는 데 사용됩니다. 실제로 측정된 Ctrough, Cmax 및 Tmax 값은 또한 환자의 약동학적 특성을 설명하는 데 사용될 것입니다.

통계적 고려 사항

표본의 크기:

두 제형 사이의 인슐린 분비의 15% 상대적 변화가 임상적으로 관련이 있고 25%의 상대적 표준 편차가 5% 유의 수준에서 80%의 검정력을 보장하기 위해 20명의 환자가 필요하다는 가정에 근거합니다. 연구 중 탈락한 환자는 대체됩니다.

분석 계획:

1차 종점은 인슐린 감수성 비율(Secr2.phase)을 비교하여 프로토콜별로 분석됩니다. 두 제형에 대해. 적절한 경우 정규 분포를 얻기 위해 데이터가 변환됩니다.

보조 종료점은 다음과 같이 분석됩니다.

• 인슐린 Secr1.단계
• 인슐린 감수성 지수(ISI)
• 인슐린 Secr2.phase 사이의 연관성, Secr1.phase 및 ISI 및 Tac의 전신 노출(개별 NONMEM 추정에서 파생됨)
• 위의 모든 분석은 C-펩티드에 대해서도 수행되었습니다.