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심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 암 환자의 장기 치료 (Longheva)

2014년 12월 2일 업데이트: Pieter W. Kamphuisen, MD PhD, University Medical Center Groningen

배경

암 환자와 다리의 첫 번째 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증(정맥 혈전색전증, VTE)은 일반적으로 6개월 동안 저분자량 헤파린(LMWH) 주사로 치료합니다. 비타민 K 길항제(VKA)에. 활동성 악성 종양(전이성 암 및/또는 진행 중인 암 치료) 환자는 항응고제 치료를 계속하는 것이 좋습니다. 그러나 장기 항응고제 치료에서 LMWH가 VKA에 비해 여전히 우월한지는 알 수 없습니다.

목표

이 연구의 목적은 다리 또는 폐의 심부 정맥 혈전증으로 인해 이미 6~12개월의 항응고제 치료를 마친 암 환자에서 저분자량 헤파린이 비타민 K 길항제에 비해 재발성 VTE를 더 효과적으로 감소시키는지 여부를 평가하는 것입니다. 색전증.

가설

연구자들은 이미 6-12개월 동안 항응고제로 치료를 받은 암 환자의 VTE 장기 치료에서 LMWH가 VKA에 비해 더 효과적이라는 가설을 세웠습니다.

설계

이것은 다기관, 다국적, 무작위, 공개 라벨 시험입니다.

환자

VTE에 대해 6-12개월 동안 항응고 치료를 받았고 지속적인 항응고에 대한 적응증이 있는 악성(모든 유형, 고형 및 혈액) 환자는 추가 6개월의 LMWH 또는 VKA에 무작위로 배정됩니다. LMWH는 치료 용량의 65-75%로 체중 조절 방식으로 투여됩니다. LMWH에 대해 체중 조절 투여가 가능한 한 모든 유형의 LMWH 및 VKA가 허용됩니다. 목표 INR은 2.0-3.0입니다. 주요 유효성 결과는 증상이 있는 재발성 VTE, 즉 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증입니다. 주요 안전성 결과는 주요 출혈입니다.

표본의 크기

VKA와 비교하여 LMWH에서 50% 감소를 나타내려면 총 65~87회의 반복적인 VTE 이벤트가 필요합니다(유형 I 오류 0.05, 양면, 검정력 각각 80 및 90%). 75건의 사건을 관찰하려면 VKA 부문에서 반년당 10%, LMWH 부문에서 5%의 사건 발생률로 총 1000명의 환자가 포함되어야 합니다.

조직

결과는 중앙심사위원회에서 심사한다. 가급적 모든 참여 센터의 구성원 1명으로 구성된 운영 위원회가 구성됩니다. 데이터 수집을 위해 전자 사례 보고서 양식이 사용됩니다. 또한 전자 평가판 마스터 파일이 사용됩니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

심부 정맥 혈전증(DVT) 및 폐색전증(PE)을 포함한 정맥 혈전색전증(VTE)은 암 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인을 나타냅니다. 1 VTE의 위험은 4%에서 20% 사이의 발병률로 암 환자에서 몇 배 증가합니다. 2 VTE의 치료는 잠재적으로 치명적인 PE를 포함하여 재발성 사건을 예방하는 것을 목표로 하며, 이로 인해 이환율, 의료 자원의 사용 및 무엇보다도 암 환자의 사망률을 줄일 수 있습니다.

VTE에 대한 표준 치료는 2.0에서 3.0 사이의 국제 표준화 비율(INR)을 유지하기 위해 용량을 조정한 비타민 K 길항제(VKA)에 이어 헤파린의 초기 과정으로 구성됩니다. 암 자체 및 관리와 관련된 몇 가지 고유한 측면으로 인해 VKA 요법은 암이 아닌 환자보다 더 복잡합니다. 예를 들어, 화학 요법으로 인한 혈소판 감소증 및 침습적 절차는 항응고제 요법을 일시적으로 중단하고 항응고제 효과를 즉시 역전시켜야 할 수 있습니다. 반면에 영양 부족, 병용 약물 및 간 기능 장애는 VKA의 용량 반응에 예측할 수 없는 변화를 일으킬 수 있습니다. 또한 VKA는 암이 없는 환자에 비해 VTE 재발 위험이 3배 더 높고 항응고 중 출혈 위험이 3배 더 높은 암 환자에서 덜 효과적이고 안전해 보입니다. 3-5 대부분의 출혈 및 혈전성 합병증은 치료 범위 내의 항응고제 매개변수에서 발생합니다. 따라서 보다 공격적인 항응고제 요법은 재발성 VTE의 위험을 감소시킬 가능성이 있지만 출혈이 증가한다는 단점이 있습니다.

최근 급성 VTE 암 환자에 대한 무작위 임상 시험과 전향적 코호트 연구에서 저분자량 헤파린(LMWH)이 VKA와 비교할 때 유사한 출혈 위험에서 VTE 재발을 예방하는 데 더 효과적일 수 있음을 보여주었습니다. 6-9 또한 LMWH는 관리하기 쉽고 유연하며 영양 문제나 간 손상의 영향을 받지 않는다는 장점이 있습니다.

CLOT(Randomized Comparison of Low-Molecular-Weight Heparin Versus Oral Anticoagulant Therapy for the Prevention of Recurrent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer) 연구에서 급성, 증상이 있는 근위부 DVT, PE 또는 둘 모두가 있는 암 환자는 달테파린(200 IU/kg 체중 1일 1회 5~7일) 후 6개월 동안 쿠마린 유도체 또는 6개월 동안 달테파린 단독(200 IU/kg 체중 1일 1회 1개월 후 150 IU 5개월 동안 1일 1회/kg 체중). 6개월 연구 기간 동안 dalteparin 그룹의 336명 중 27명(9%)이 VKAs 그룹의 336명 중 53명(17%)과 비교하여 객관적으로 문서화된 증상이 있는 재발성 VTE를 보였으며, 위험 비율은 0.48(95% CI)이었습니다. : 0.30, 0.77, p=0.002). 두 연구 그룹 간에 주요 출혈(6% 대 4%, p=0.27)이나 출혈(각각 14% 및 19%, p=0.09)에서 통계적으로 유의한 차이는 없었습니다. 6 무작위 공개 라벨 다기관 시험에서 146명의 VTE 암 환자를 대상으로 피하 에녹사파린 나트륨(1일 1회 1.5mg/kg)을 3개월 동안 투여한 와파린과 비교했습니다. 7 와파린을 투여하도록 배정된 71명의 평가 가능한 환자 중 15명(21.1%)이 3개월 이내에 1건의 주요 출혈 또는 재발성 VTE가 발생한 반면, 에녹사파린을 투여하도록 배정된 67명의 평가 가능한 환자 중 7명(10.5%)이 있었습니다(p=0.09). 출혈로 인한 사망은 와파린군에서 6명, 에녹사파린군에서는 없었다.

급성 증상이 있는 VTE 암 환자 122명을 대상으로 한 RCT에서 최대 180일 동안 피하 에녹사파린을 투여한 환자와 에녹사파린에 이어 와파린을 투여받은 환자 사이에 주요 출혈률과 경미한 출혈률의 유의한 차이가 관찰되지 않았습니다. 8 LITE(혈전색전증 병인의 종단 조사) 연구에서 급성 증상이 있는 근위부 DVT를 가진 암 환자를 무작위로 정맥 UFH에 이어 VKA를 3개월 동안 투여하거나 틴자파린(175 U/kg 1일 1회)을 3개월 동안 단독 투여했습니다. 1년의 관찰 기간 동안 재발성 VTE는 UFH-VKA에 배정된 환자 100명 중 16명(16%)에서 발생한 반면 tinzaparin으로 치료받은 암 환자 100명 중 7명(7%)에서 발생했습니다. 9 American Society of Clinical Oncology 및 American College of Chest Physicians 가이드라인은 급성 VTE 암 환자의 급성 및 장기 치료에 대해 LMWH에 조언합니다. 10-11 미국 식품의약국(FDA)은 최근 암 환자의 증상이 있는 VTE의 장기 치료에 dalteparin sodium을 승인했습니다. 12 LMWH를 사용할 수 없는 경우 VKA를 사용한 장기 항응고제 요법이 제안됩니다.

LMWH 6개월 후, 전이가 있거나 화학 요법을 받고 있는 활동성 암 환자에게 무기한 항응고제 요법을 제안합니다. 이러한 환자는 재발성 VTE의 위험이 더 큰 것으로 간주됩니다. 대부분의 환자에게 이것은 평생 항응고제를 의미합니다. 경구용 VKA로 전환하는 것과 비교하여 6개월 이상 LMWH를 지속하는 것의 상대적 이점과 위험은 개별 환자의 임상적 판단으로 남아 있습니다. 이 분야의 일부 전문가들은 덜 진행된 질병을 가진 환자에게 VKA를 권장합니다. 13 장기 LMWH 요법의 위험에는 출혈, 헤파린 유발 혈소판 감소증 및 골다공증이 포함됩니다. 헤파린 유발 혈소판감소증 및 임상적으로 관련된 골다공증은 상대적으로 흔하지 않은 것으로 보이지만 주요 출혈 및 전체 출혈의 발생률은 최소 치료 첫 3-6개월 동안 LMWH와 VKA 사이에서 비슷한 것으로 보입니다. 6-8 최적의 장기 VTE 예방법을 결정할 때 VKA 14를 ​​훨씬 초과하는 장기 LMWH 투여 비용과 환자의 선호도를 고려해야 합니다.

6개월 간의 LMWH를 완료한 VTE 암 환자에서 최적의 항응고제 예방법은 여전히 ​​딜레마입니다. American Society of Clinical Oncology 및 American College of Chest Physicians의 현재 지침은 평생 LMWH에 대해 조언하지만, 이러한 권장 사항은 임상 시험 데이터가 없는 경우 전문가 합의에만 기반합니다. 최근 전 세계적인 조사에 따르면 VKA는 암 환자에게 가장 일반적으로 장기간 사용되는 것으로 나타났습니다. 15 이 연구의 목적은 6~12개월의 항응고제 치료를 마친 암 환자의 증상이 있는 VTE의 장기 치료에서 LMWH가 VKA보다 우월한지 여부를 평가하는 것입니다. 위에서 언급한 바와 같이 두 약물 모두 10년 이상 사용되어 왔으며 그 부작용은 널리 알려져 있습니다. 이 연구에서 우리는 항응고제 치료가 지시되는지 여부가 아니라 장기 치료를 위해 어떤 항응고제를 사용해야 하는지만 지시할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

56

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Almere, 네덜란드
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, 네덜란드
        • Slotervaart Hospital
      • Amsterdam, 네덜란드
        • Academic Medical Centre (AMC)
      • Delft, 네덜란드
        • Reinier de Graaf Groep
      • Enschede, 네덜란드
        • Medisch Spectrum Twente
      • Groningen, 네덜란드
        • University Medical Centre Groningen (UMCG)
  • 독일
      • Dresden, 독일
        • Medical Clinic Dresden University
  • 미국
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20037
        • George Washington University
  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아
        • Ospedali Riuniti
      • Chieti, 이탈리아
        • Hospital D'Annunziata
      • Padova, 이탈리아
        • Ospedaliera di Padova
      • Reggio Emilia, 이탈리아
        • Arcispedale Santa Maria Nuova (ASMN)
      • Varese, 이탈리아
        • Ospedale di Circolo
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다
        • University Health Network

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 최소 6개월에서 최대 12개월 동안 치료 용량의 항응고제, 즉 LMWH 또는 VKA 또는 시험 중인 새로운 항응고제
  2. 서면 동의서
  3. 장기 항응고제 요법에 대한 적응증(예: 전이된 질병, 화학 요법 때문에)

제외 기준:

  1. 법적 연령 제한(국가별), 최소 연령은 18세 이상
  2. DVT 또는 PE 이외의 항응고제 요법에 대한 적응증
  3. LMWH 또는 VKA의 현지 라벨에 나열된 모든 금기 사항
  4. 적절한 피임법, 임신 또는 모유 수유 없이 가임 가능성
  5. 기대 수명 <3개월

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 비타민 K 길항제
의약품: 비타민 K 길항제
2-3 사이의 목표 INR. 해당 국가에서 사용이 승인된 경우 모든 유형이 허용됩니다.
다른 이름들:
  • 와파린
  • 펜프로쿠몬
  • 아세노쿠마롤
활성 비교기: 저분자량 ​​헤파린
의약품: 저분자량 ​​헤파린
저분자량 ​​헤파린의 체중 조정 용량, 승인된 경우 허용되는 모든 유형, 전체 치료 용량의 65-75%
다른 이름들:
  • 에녹사파린
  • 달테파린
  • 나드로파린
  • 틴자파린
  • 베미파린
  • 레비파린
  • 세르토파린

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
증상이 있는 재발성 VTE, 즉 재발성 심부 정맥 혈전증과 치명적 또는 치명적이지 않은 폐색전증의 복합
기간: 6 개월
1차 효능 결과
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상적으로 관련된 모든 출혈(즉, 주요 출혈 및 기타 임상적으로 관련된 주요하지 않은 출혈)
기간: 6 개월
안전 결과
6 개월
모든 원인으로 인한 사망
기간: 6 개월
안전 결과
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Medical Center Groningen

수사관

  • 수석 연구원: Pieter W. Kamphuisen, MD, PhD, University Medical Center Groningen
  • 수석 연구원: Harry R. Buller, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
  • 연구 의자: Steering Board Committee, Representatives from participating centers

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 8월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 7월 15일

처음 게시됨 (추정)

2010년 7월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2014년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2014년 12월 2일

마지막으로 확인됨

2014년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EudraCT nr: 2009-015336-15
  • Protocol nr: 29462 (기타 식별자: CCMO The Netherlands)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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