전이성 대장암에서 RO4929097과 함께 세툭시맙의 I상 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 결장직장 선암종이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 하나의 치료를 받았어야 합니다. 환자가 내약성이 좋지 않아 항-EGFR 항체의 용량 감소가 필요하지 않은 경우에만 항-EGFR 항체를 사용한 선행 요법이 허용됩니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• ECOG 성능 상태 =<2(카르노프스키 >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 간 전이가 없는 경우 정상 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 < 1.5 X 기관 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 간 전이가 없는 경우 기관 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 X 간 전이가 있는 경우 기관 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 1상 용량 확장을 위해 종양은 KRAS 야생형이어야 합니다.
• 상관 연구를 위해 사용 가능한 종양 블록 또는 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 있어야 합니다.

• RO4929097이 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 Notch 신호 경로 억제제 및 기타 치료제가 최기형성을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임 방법 중 하나)을 사용해야 합니다. 연구 시작 최소 4주 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 후 최소 12개월 동안; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 참여 후 12개월 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

  • 가임 여성은 RO4929097(혈청 또는 소변)의 첫 투여 전 10-14일 및 24시간 이내에 혈청 임신 검사(최소 25mIU/mL의 민감도)에서 음성이어야 합니다. RO4929097 투여 전 24시간 기간 내에 연구 기간 동안 월경 주기가 규칙적이면 4주마다 또는 주기가 불규칙하면 2주마다 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 시행합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다. RO4929097을 제공하기 전에 조사자는 환자의 두 가지 피임법 사용, 음성 임신 테스트 날짜, RO4929097의 최기형성 가능성에 대한 환자의 이해를 확인 및 문서화해야 합니다.

  • 가임 여성 환자는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 월경이 규칙적인 환자
    • 초경 후 무월경, 불규칙한 주기를 보이거나 금단 출혈을 배제하는 피임법을 사용하는 환자
    • 난관 결찰술을 받은 적이 있는 여성

  • 여성 환자는 다음과 같은 이유로 가임 가능성이 없는 것으로 간주될 수 있습니다.

    • 환자는 양측 난소난소절제술 또는 양측 난소절제술로 전체 복부 자궁절제술을 받았습니다.
    • 연속 24개월 동안 폐경기(무월경)인 것으로 의학적으로 확인된 환자
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 알약을 삼키는 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주 이상 먼저 투여한 제제로 인해 부작용이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자 탈모증 및 신경병증 제외
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• RO4929097 또는 연구에 사용된 다른 제제(EGFR 항체)와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 와파린 나트륨(Coumadin®)을 포함하여 시토크롬 P450(CYP450)에 의해 대사되는 치료 지수가 좁은 약물을 복용하는 환자는 부적격입니다.
• 전임상 연구에 따르면 RO4929097은 CYP3A4의 기질이자 CYP3A4 효소 활성의 유도제입니다. RO4929097을 CYP3A4 기질, 유도제 및/또는 억제제와 동시에 투여할 때 주의해야 합니다. 또한 CYP3A4의 강력한 유도제/억제제 또는 기질인 약물을 동시에 복용하고 있는 환자는 잠재적인 위험을 최소화하기 위해 대체 약물로 전환해야 합니다. 이러한 환자가 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 이 연구에 참여할 자격이 없습니다.
• 흡수장애 증후군 또는 장내 흡수를 방해하는 기타 상태가 있는 환자 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 조절되지 않는 저칼슘혈증, 저마그네슘혈증, 저나트륨혈증, 저인산혈증 또는 적절한 전해질 보충에도 불구하고 기관의 정상 하한치 미만으로 정의되는 저칼륨혈증 환자는 이 연구에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 토르사드 데 포인트 병력, 만성 안정 심방 세동 이외의 심각한 심장 부정맥 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수 제한
• 임산부는 RO4929097이 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 있는 Notch 경로 억제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 RO4929097로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 RO4929097과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 심혈관: 기준선 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)
• 종양에 KRAS 돌연변이가 포함된 환자는 연구의 1상 용량 확장 부분에 적합하지 않습니다.
• γ-세크레타제 억제제에 이전에 노출된 환자
• 다른 활성 악성 종양이 있는 환자
• QTc를 연장하는 것으로 알려진 항부정맥제 또는 기타 약물을 복용 중인 환자