NY-ESO-1을 발현하는 악성 종양 환자에서 IMF-001 연구
NY-ESO-1을 발현하는 악성 종양 환자를 대상으로 한 치료용 암 백신 IMF-001의 I상 연구
연구 개요
상세 설명
NY-ESO-1은 식도암 환자의 종양 mRNA 및 자가 혈청을 사용하여 재조합 cDNA 발현 라이브러리(SEREX)의 혈청학적 분석에 의해 분리되었습니다. 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR) 분석은 NY-ESO-1이 암 고환 항원(CT 항원)의 전형적인 발현 패턴을 나타내는 것으로 나타났습니다. NY-ESO-1 mRNA는 폐암, 유방암, 악성 흑색종 및 방광암을 포함하는 다양한 유형의 암 및 시험된 정상 조직의 고환에서만 발현되었다. 고환은 HLA 분자가 발현되지 않는 면역 특권 기관이기 때문에 이러한 항원은 종양 특이적인 것으로 간주될 수 있습니다.
IMF-001은 재조합 NY-ESO-1 단백질과 CHP(cholesteryl hydrophobized pullulan)로 구성된 CHP-NY-ESO-1 복합체입니다. CHP는 물에서 콜로이드적으로 안정한 나노입자를 형성하고 NY-ESO-1 단백질과 같은 기질과 복합체를 형성합니다.
외인성 항원 단백질이 특정 CD4+ T 세포를 유도할 수 있지만 특정 CD8+ T 세포를 유도할 수 없다는 것은 잘 알려져 있습니다. IMF-001로 펄스된 수지상 세포는 4명의 건강한 지원자의 혈액 샘플에서 NY-ESO-1 특정 CD8+ T 세포를 유도했습니다. 이러한 데이터는 IMF-001로 환자를 면역화하면 NY-ESO-1 단백질 단독보다 더 효과적으로 특정 CD4+ T 세포 반응뿐만 아니라 NY-ESO-1에 대한 특정 CD8+ T 세포 반응을 유발할 수 있음을 시사합니다. NY-ESO-1 단백질에 반응하는 세포 및 체액 면역 모두에 대해 유사한 결과가 IMF-001을 사용한 이전 임상 조사 연구에서 관찰되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University (NYU) Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- NY-ESO-1을 발현하는 조직학적으로 입증된 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자로서 표준 치료에 실패하고 유효한 다른 효과적인 치료법이 없는 환자(흑색종, 유방암, 난소암, 전립선암, 식도암, 자궁암, 육종은 자주 NY-ESO-1을 나타냅니다). 악성 흑색종 IIb 및 III기 또는 완전히 절제된 IV기 흑색종, 또는 I기 및 II기 자궁 장액성 암, 투명 세포 암종 또는 NY-ESO-1의 문서화된 발현이 있는 암육종 환자도 등록할 수 있습니다. 재발성 질병이 발생할 확률이 50% 이상입니다.
- 면역조직화학에 의해 결정된 NY-ESO-1 항원을 발현하는 종양 세포의 기록.
- RECIST 버전 1.1로 측정할 수 있거나 측정할 수 없는 표적 병변이 있어야 합니다. 예외: IIb 또는 III기 흑색종 또는 완전히 절제된 IV기 흑색종 환자는 RECIST 버전 1.1로 측정할 수 있는 표적 병변이 없지만 등록할 수 있습니다. 측정 가능한 질병은 없지만 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 상승하는 전립선암 환자는 등록할 수 있습니다. 절제된 1기 및 2기 자궁 장액암, 투명 세포 암종 및 암육종 환자는 RECIST로 측정할 수 있는 표적 병변이 없지만 등록할 수 있습니다.
- 탈모증을 제외하고 이전 치료의 모든 급성 부작용에서 회복되었습니다.
다음 한계 내의 실험실 값:
- 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
- WBC 수치 ≥ 2.0 x 10^9/L
- ANC ≥ 1.0 x 10^9/L
- 혈소판 수 ≥ 75 x 10^9/L
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
- 0 또는 1의 수행 상태(ECOG 척도).
- 기대 수명 ≥ 4개월.
- 18세 이상.
- 중추신경계 전이가 있는 환자가 치료를 받고 스테로이드 투여 없이 2개월 동안 안정적이면 포함될 수 있습니다. 불안정 전이성 CNS 질환이 있는 환자는 제외됩니다.
- 가임 여성의 경우 선별검사/기준선 방문 시 음성 임신 테스트를 기록해야 합니다. 가임 여성 환자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 연구 중 및 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 적어도 한 가지 형태의 연구자 승인 피임법을 사용해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 중요한 심장 질환(NYHA Class III 또는 IV).
- 항생제가 필요한 심각한 활동성 감염.
- 출혈 장애.
- 중추 신경계의 불안정한 전이성 질환.
- 코르티코스테로이드와 병용 전신 치료. 국소 스테로이드는 허용됩니다.
- 심각하거나 생명을 위협하는 과민 또는 알레르기 반응의 병력.
- 알려진 HIV 감염.
- 피부경화증, 쇼그렌 증후군, 홍반성 루푸스, 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP), 다발성 경화증 또는 류마티스 관절염을 포함한 면역결핍 질환 또는 자가면역 질환의 병력.
- 등록 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 항암 화학요법, 면역요법, 방사선요법 또는 기타 시험용 제제를 투여받았습니다. 병용 면역억제 요법은 허용되지 않습니다. 보조 인터페론 알파는 IIb, III 또는 IV기 흑색종 환자에게 허용되지 않습니다. PSA만 재발한 전립선암 환자는 4주의 휴약 기간이 관찰된다면 이전에 안드로겐 박탈 요법을 받았을 수 있습니다.
- 임산부 또는 수유부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료: IMF-001
100 또는 200 mcg를 환자에게 2주마다 6회 피하 투여합니다.
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고정 용량의 IMF-001(100 또는 200mcg)을 2주마다 피하 주사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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반복 투여의 안전성 및 내약성 척도로 부작용이 발생한 환자 수.
기간: 연구 종료 후 30일까지 또는 관련 AE가 해결될 때까지의 첫 번째 투여 날짜
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연구 종료 후 30일까지 또는 관련 AE가 해결될 때까지의 첫 번째 투여 날짜
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST 1.1을 이용한 종양 반응
기간: 7주차와 11주차의 각 주기(대략)
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스캔은 4번째 및 6번째 주사 후(대략 7주 및 11주차) 각 주기에 수행됩니다.
스캔이 수행됩니다. 또는 전립선암 환자의 경우 반응은 PSA 수준을 기반으로 합니다.
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7주차와 11주차의 각 주기(대략)
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IMF-001 생물학적 활성의 지표로서의 체액 및 세포 면역 반응
기간: 첫 번째 복용부터 시작하여 연구 외 기간까지 각 주기의 첫 번째, 세 번째, 다섯 번째 복용 후 72시간 이내에 채취한 샘플
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체액 반응(NY-ESO-1 항체 역가) 세포 반응(NY-ESO-1 특이적 CD4 및 CD8 T-세포)
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첫 번째 복용부터 시작하여 연구 외 기간까지 각 주기의 첫 번째, 세 번째, 다섯 번째 복용 후 72시간 이내에 채취한 샘플
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해당 용량에서 부작용이 발생한 환자 수를 기반으로 한 최적 용량
기간: 연구 종료 후 30일까지 또는 관련 AE가 해결될 때까지의 첫 번째 투여 날짜
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연구 종료 후 30일까지 또는 관련 AE가 해결될 때까지의 첫 번째 투여 날짜
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: DAIJU ICHIMARU, BS, ImmunoFrontier, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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