Studie zu IMF-001 bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen, die NY-ESO-1 exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch nachgewiesenen progressiven oder metastasierten soliden Tumoren, die NY-ESO-1 exprimieren, bei denen die Standardbehandlung versagt hat und für die keine andere wirksame Behandlung verfügbar ist (solide Tumoren wie Melanom, Brustkrebs, Eierstockkrebs, Prostatakrebs, Speiseröhrenkrebs, Gebärmutterkrebs, und Sarkome exprimieren häufig NY-ESO-1). Patienten mit malignem Melanom im Stadium IIb und III oder einem Melanom im Stadium IV, das vollständig reseziert wurde, oder mit serösem Gebärmutterkrebs im Stadium I und II, klarzelligem Karzinom oder Karzinosarkom mit dokumentierter Expression von NY-ESO-1 können sich ebenfalls wie bisher anmelden die Wahrscheinlichkeit, dass eine erneute Erkrankung auftritt, liegt bei 50 % oder mehr.
2. Dokumentation von Tumorzellen, die das NY-ESO-1-Antigen exprimieren, wie durch Immunhistochemie bestimmt.
3. Es müssen Zielläsionen vorhanden sein, die mit RECIST Version 1.1 messbar oder nicht messbar sind. Ausnahmen: Patienten mit einem Melanom im Stadium IIb oder III oder einem Melanom im Stadium IV, das vollständig reseziert wurde, haben keine mit RECIST Version 1.1 messbaren Zielläsionen, können sich aber einschreiben; Patienten mit Prostatakrebs ohne messbare Erkrankung, aber mit steigenden Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA), können sich einschreiben; Patienten mit reseziertem Gebärmutterkrebs im Stadium I und II, klarzelligem Karzinom und Karzinosarkom haben keine Zielläsionen, die mit RECIST messbar sind, können sich aber einschreiben.
4. Hat sich von allen akuten Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt, mit Ausnahme von Alopezie.

5. Laborwerte innerhalb folgender Grenzen:

   • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Leukozytenzahl ≥ 2,0 x 10^9/L
   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9/L
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST & ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
6. Leistungsstatus 0 oder 1 (ECOG-Skala).
7. Lebenserwartung ≥ 4 Monate.
8. Ab 18 Jahren.
9. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem können eingeschlossen werden, wenn sie 2 Monate lang behandelt und stabil sind, ohne dass eine Verabreichung von Steroiden erforderlich ist. Patienten mit instabiler metastasierter ZNS-Erkrankung sind ausgeschlossen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening/Basistermin ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden. Eine Patientin im gebärfähigen Alter und ein männlicher Patient mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter müssen während des Studiums und mindestens 1 Monat nach der letzten Verabreichung der Studientherapie mindestens eine vom Prüfarzt zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwenden.
11. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV).
2. Schwerwiegende aktive Infektion, die Antibiotika erfordert.
3. Blutungsstörungen.
4. Instabile metastatische Erkrankung im Zentralnervensystem.
5. Begleitende systemische Behandlung mit Kortikosteroiden. Topische Steroide sind erlaubt.
6. Vorgeschichte einer schweren oder lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktion.
7. Bekannte HIV-Infektion.
8. Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit oder Autoimmunerkrankung, einschließlich Sklerodermie, Sjögren-Syndrom, Lupus erythematodes, idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP), Multipler Sklerose oder rheumatoider Arthritis.
9. Hat innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Einschreibung eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder ein anderes Prüfpräparat gegen Krebs erhalten. Eine begleitende immunsuppressive Therapie ist nicht zulässig. Adjuvantes Interferon alpha ist bei Patienten mit Melanomen im Stadium IIb, III oder IV nicht zulässig. Patienten mit Prostatakrebs, bei denen nur ein PSA-Rezidiv auftritt, haben möglicherweise zuvor eine Androgendeprivationstherapie erhalten, sofern die 4-wöchige Auswaschphase eingehalten wird.
10. Schwangere oder stillende Frauen.