Studie IMF-001 u pacientů s malignitami exprimujícími NY-ESO-1

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologicky prokázanými progresivními nebo metastatickými solidními nádory exprimujícími NY-ESO-1, u kterých selhala standardní léčba a nemají k dispozici jinou účinnou léčbu (solidní nádory jako melanom, rakovina prsu, rakovina vaječníků, rakovina prostaty, rakovina jícnu, rakovina dělohy, a sarkom často exprimují NY-ESO-1). Pacientky s maligním melanomem stadia IIb a III nebo melanomem stadia IV, který byl kompletně resekován, nebo se serózním karcinomem dělohy stadia I a II, karcinomem z jasných buněk nebo karcinosarkomem s dokumentovanou expresí NY-ESO-1, se mohou také zapsat, jak mají. 50% nebo vyšší pravděpodobnost rozvoje rekurentního onemocnění.
2. Dokumentace nádorových buněk exprimujících antigen NY-ESO-1, jak bylo stanoveno imunohistochemicky.
3. Musí mít cílové léze měřitelné nebo neměřitelné podle RECIST verze 1.1. Výjimky: Pacienti s melanomem stadia IIb nebo III nebo melanomem stadia IV, který byl kompletně resekován, nebudou mít žádné cílové léze měřitelné pomocí RECIST verze 1.1, ale mohou se zapsat; mohou být zařazeni pacienti s rakovinou prostaty bez měřitelného onemocnění, ale se stoupajícími hladinami prostatického specifického antigenu (PSA); pacientky s resekovaným serózním karcinomem dělohy stadia I a II, karcinomem z jasných buněk a karcinosarkomem nebudou mít žádné cílové léze měřitelné pomocí RECIST, ale mohou se zapsat.
4. Vyléčil se ze všech akutních nežádoucích účinků předchozí léčby, s výjimkou alopecie.

5. Laboratorní hodnoty v následujících mezích:

   • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
   • Počet bílých krvinek ≥ 2,0 x 10^9/l
   • ANC ≥ 1,0 x 10^9/L
   • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   • AST & ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
6. Stav výkonu 0 nebo 1 (stupnice ECOG).
7. Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce.
8. Věk 18 let nebo více.
9. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému mohou být zařazeni, pokud jsou léčeni a jsou stabilní po dobu 2 měsíců bez nutnosti podávání steroidů. Pacienti s nestabilním metastatickým onemocněním CNS jsou vyloučeni.
10. Negativní těhotenský test musí být doložen při screeningu/základní návštěvě u žen ve fertilním věku. Pacientka ve fertilním věku a pacient mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí během studie a alespoň 1 měsíc po posledním podání studijní terapie používat alespoň jednu formu antikoncepce schválenou zkoušejícím.
11. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV NYHA).
2. Závažná aktivní infekce vyžadující antibiotika.
3. Poruchy krvácení.
4. Nestabilní metastatické onemocnění centrálního nervového systému.
5. Souběžná systémová léčba kortikosteroidy. Topické steroidy jsou povoleny.
6. Jakákoli závažná nebo život ohrožující přecitlivělost nebo alergická reakce v anamnéze.
7. Známá infekce HIV.
8. Imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně sklerodermie, Sjögrenova syndromu, lupus erythematodes, idiopatické trombocytopenické purpury (ITP), roztroušené sklerózy nebo revmatoidní artritidy.
9. Podstoupil protinádorovou chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo jakoukoli jinou zkoumanou látku během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před zařazením. Souběžná imunosupresivní léčba není povolena. Adjuvantní interferon alfa není povolen u pacientů s melanomem stadia IIb, III nebo IV. Pacienti s rakovinou prostaty s pouze recidivou PSA mohli mít předchozí androgenní deprivační terapii za předpokladu, že je dodrženo 4týdenní vymývací období.
10. Těhotné nebo kojící ženy.