전이성 고형 종양 환자에서 PCI-24781과 병용한 파조파닙의 1상 내약성, 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

1. 환자는 연구 특정 절차 또는 평가를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공해야 하며 치료 및 후속 조치를 기꺼이 준수해야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세

3. 1a상: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 전이성 고형 종양 악성 종양이 있어야 합니다. Ib기: 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 다음 종양 유형 중 하나의 국소 진행성 고형 종양 악성 종양이 확인되어야 합니다.

   1. 신장 세포 암종(N = 환자 20명)(코호트 A)
   2. 비역형성 갑상선 암종(N = 20명의 환자)(코호트 B) 원발성 또는 전이성 부위의 조직학 기록이 허용됩니다.
   3. 연조직 육종(N = 20명의 환자)(코호트 C). 환자는 이전 치료 라인에서 진전이 있어야 합니다.
   4. 난소 암종(N = 환자 20명)(코호트 D)
4. RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
5. Phase Ia: 환자는 de novo 전이성 질병을 가질 수 있거나 이전 치료의 수에도 불구하고 문서화된 진행을 가질 수 있습니다. 환자는 치료 또는 기타 효과적인 치료 옵션을 사용할 수 없어야 합니다. Phase Ib: 환자는 이전 치료 또는 이전 파조파닙을 여러 번 받았을 수 있습니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
7. 탈모증을 제외한 모든 화학 요법 또는 방사선 관련 독성이 등급 1 이하로 해결됨
8. 이전에 파조파닙을 투여받은 환자는 자격이 있지만 지난 2주 동안 투여받지 않았어야 합니다.
9. 환자는 파조파닙/PCI-24781의 첫 번째 투여 전 마지막 방사선 요법 투여, 펩티드 수용체 방사성핵종 요법(PRRT), 수술 또는 종양 색전술로부터 최소 28일이 경과해야 합니다.

10. 여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.

    1. 다음과 같은 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):

       • 자궁절제술
       • 양측 난소 절제술(난소 절제술)
       • 양측 난관 결찰
       • 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 폐경 후 피험자는 ≥ 1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 45세 이상이어야 하며, 의심스러운 경우에는 난포 자극 호르몬(FSH) 값 > 40을 가져야 합니다. 밀리리터당 밀리 국제 단위(mIU/mL) 및 에스트라디올 값 < 40pg/mL(<140pmol/L). HRT를 사용하는 피험자는 1년 이상 동안 월경이 완전히 중단되었고 45세 이상이어야 합니다.

    2. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고 적절한 피임법 사용에 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 Novartis Pharmaceuticals에서 허용하는 피임 방법은 다음과 같습니다.

       • 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투여 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 21일 동안 완전한 성교 금지
       • 복합 또는 프로게스토겐 단독 경구 피임제
       • 주사 가능한 프로게스토겐
       • 에스트로겐 질 링
       • 경피적 피임 패치
       • 매년 1% 미만의 실패율로 기록된 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)
       • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 남성 파트너 불임술(무정자증 기록이 있는 정관 절제술), 이 남성은 해당 피험자의 유일한 파트너입니다.
       • 이중 장벽 방법: 콘돔과 질 살정제(거품/젤/필름/크림/좌약)가 있는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
       • 수유 중인 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.

11. 아래에 정의된 적절한 장기 시스템 기능

    • 절대호중구수(ANC) 1.5 X 109/L
    • 헤모글로빈 9g/dL(5.6mmol/L)
    • 혈소판 100 X 109/L
    • 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 1.2 X 정상 상한(ULN)
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 1.2 X ULN
    • 총 빌리루빈 1.5 X ULN
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) 2.5 X ULN
    • 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 >1.5mg/dL인 경우: 계산된 크레아티닌 청소율 50mL/분 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) e <1
12. 피험자는 선별 평가 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
13. 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 적격입니다.
14. 길버트병으로 인해 빌리루빈이 증가한 환자는 빌리루빈 증가가 유일한 프로토콜 제외 기준을 충족하는 경우 제외되지 않습니다.
15. 1.0 x ULN(정상 상한)을 초과하는 빌리루빈 및 AST/ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다.
16. UPC ≥1이면 24시간 소변 단백질을 평가해야 합니다. 피험자는 자격이 되려면 24시간 소변 단백질 값이 1g 미만이어야 합니다.

5.1.2 제외 기준

1. 자궁경부의 상피내암종, 비흑색종 피부암, 비근육 침윤성 방광암 이외의 다른 원발성 악성 종양이 연구 시작 시점에 적극적인 치료를 받고 있는 환자.
2. 중추신경계(CNS) 전이 또는 연수막 암종증의 병력 또는 임상적 증거(이전에 중추신경계 전이를 치료한 적이 있는 개인 제외).

3. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 활성 소화성 궤양 질환
   • 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변
   • 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

   • 흡수장애 증후군
   • 위 또는 소장의 주요 절제.
5. 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염, 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력 또는 기타 조절되지 않는 전신 감염의 존재
6. 수정된 QT 간격(QTc) > 480msec(Bazett의 공식 사용)
7. QT 연장을 연장하거나 유발하는 것으로 알려진 약물의 동시 사용

8. 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

   • 심장 혈관성형술 또는 스텐트 시술
   • 심근 경색증
   • 불안정 협심증
   • 관상동맥우회술
   • 증상이 있는 말초 혈관 질환
9. 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 부록 A 참조

10. 제대로 조절되지 않는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100(mmHg)으로 정의됨].

    참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다. BP는 최소 1시간 간격으로 두 번 재평가해야 합니다. 이러한 각각의 경우에 피험자가 연구에 적합하려면 각 혈압 평가의 평균 수축기 혈압/이완기 혈압 값이 160/100 mmHg 미만이어야 합니다.

11. 일과성 허혈 발작(TIA)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력
12. 지난 6개월 이내에 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)의 병력 참고: 최소 6주 동안 쿠마딘 또는 모든 저분자량 헤파린을 포함한 치료 항응고제로 치료받은 최근 DVT 환자는 자격이 있습니다.
13. 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양의 존재(중요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)
14. 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
15. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 제공 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 기타 상태
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음