Vaiheen I siedettävyys, tehokkuus ja turvallisuustutkimus patsopanibista yhdessä PCI-24781:n kanssa potilailla, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.
2. Ikä ≥ 18 vuotta

3. Vaihe Ia: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoituja metastaattisia kiinteitä kasvaimia. Vaihe Ib: Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuinen jokin seuraavista kasvaintyypeistä:

   1. Munuaissolusyöpä (N = 20 potilasta) (Kohortti A)
   2. Ei-anaplastinen kilpirauhassyöpä (N = 20 potilasta) (Kohortti B) Histologian dokumentointi primaarisesta tai metastaattisesta kohdasta on sallittu.
   3. Pehmytkudossarkooma (N = 20 potilasta) (Kohortti C). Potilaiden on täytynyt edetä aikaisemmalla hoitolinjalla.
   4. Munasarjasyöpä (N = 20 potilasta) (kohortti D)
4. Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
5. Vaihe Ia: Potilailla voi olla de novo metastaattinen sairaus tai dokumentoitu eteneminen huolimatta useista aikaisemmista hoidoista. Potilailla ei saa olla saatavilla parantavia tai muita tehokkaita hoitovaihtoehtoja. Vaihe Ib: Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet useita hoitoja tai patopanibia.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
7. Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen vakavuusasteen 1 tai sitä alhaisemmalla, paitsi hiustenlähtö
8. Potilaalla on oltava vähintään 4 viikkoa tai viisi puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) viimeisestä standardi- tai kokeellisesta hoidosta, paitsi Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin patsopanibia, ovat kelvollisia, mutta eivät ole saaneet sitä viimeisen kahden viikon aikana.
9. Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää viimeisestä sädehoitoannoksesta, peptidireseptoriradionuklidihoidosta (PRRT), leikkauksesta tai kasvaimen embolisaatiosta ennen ensimmäistä patsopanibi/PCI-24781-annosta

10. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

    1. Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulla raskaaksi), mukaan lukien kaikki naiset, joilla on ollut:

       • Kohdunpoisto
       • Kahdenvälinen munasarjojen poisto (ovariektomia)
       • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaation
       • Onko postmenopausaalisilla koehenkilöillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT) kuukautisten täydellinen keskeytyminen ≥ 1 vuoden ajan ja he ovat yli 45-vuotiaita tai kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvon on yli 40 milli-kansainvälistä yksikköä millilitrassa (mIU/ml) ja estradioliarvo < 40 pg/ml (<140 pmol/l). Hormonikorvaushoitoa käyttävillä koehenkilöillä on oltava kuukautisten täydellinen loppuminen yli 1 vuoden ajan ja heidän on oltava yli 45-vuotiaita TAI heillä on ollut dokumentoitua näyttöä vaihdevuosista FSH- ja estradiolipitoisuuksien perusteella ennen hormonikorvaushoidon aloittamista.

    2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat saaneet negatiivisen seerumin raskaustestin 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja jotka suostuvat käyttämään asianmukaista ehkäisyä. Novartis Pharmaceuticalsin hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

       • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen
       • Suun kautta otettava ehkäisy, joko yhdistelmänä tai progestiini yksinään
       • Injektoitava progestiini
       • Estrogeeninen emätinrengas
       • Perkutaaniset ehkäisylaastarit
       • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa
       • Mieskumppanin sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentoinnilla) ennen naishenkilön tuloa tutkimukseen, ja tämä mies on tämän kohteen ainoa kumppani
       • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi ja okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on emättimen siittiöitä tuhoava aine (vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
       • Naispuolisten koehenkilöiden, jotka imettävät, tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 14 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

11. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, kuten alla on määritelty

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 109/l
    • Hemoglobiini 9 g/dl (5,6 mmol/l)
    • Verihiutaleet 100 x 109/l
    • Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) 1,2 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) 1,2 X ULN
    • Kokonaisbilirubiini 1,5 x ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) 2,5 X ULN
    • Seerumin kreatiniini <1,5 x ULN Tai jos > 1,5 mg/dl: Laskettu kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) e <1
12. Koehenkilöille ei ehkä ole tehty verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista.
13. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän INR-arvonsa on halutun antikoagulaatiotason suositellulla alueella.
14. Potilaita, joiden bilirubiini on kohonnut Gilbertsin taudin vuoksi, ei suljeta pois, jos kohonnut bilirubiini on ainoa protokollan poissulkemiskriteeri, joka täyttyy.
15. Samanaikainen bilirubiinin ja ASAT/ALT:n nousu yli 1,0 x ULN (normaalin yläraja) ei ole sallittua.
16. Jos UPC ≥1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava. Koehenkilöillä on oltava 24 tunnin virtsan proteiiniarvo <1 g, jotta he voivat olla kelvollisia.

5.1.2 Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka saavat aktiivista hoitoa tutkimukseen osallistumishetkellä, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma, ei-melanooma-ihosyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä.
2. Keskushermoston etäpesäkkeiden tai leptomeningeaalisen karsinomatoosin historia tai kliininen näyttö, paitsi henkilöillä, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä.

3. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Aktiivinen peptinen haavasairaus
   • Tunnettu intraluminaalinen metastaattinen vaurio/t, joihin liittyy verenvuotoriski
   • Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
   • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista

4. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Imeytymishäiriö
   • Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio.
5. Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV), aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu hallitsematon systeeminen infektio
6. Korjattu QT-aika (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
7. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän tai aiheuttavan QT-ajan pitenemistä

8. Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydämen angioplastia tai stentointi
   • Sydäninfarkti
   • Epästabiili angina
   • Sepelvaltimon ohitusleikkaus
   • Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
9. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemänä, katso liite A

10. Huonosti hallittu verenpainetauti [määritelty systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 100 (mmHg)].

    Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa. Verenpaine on arvioitava uudelleen kahdesti, joiden välillä on vähintään 1 tunti; kussakin näistä tapauksista keskimääräisten (kolmen lukeman) systolisen verenpaineen/diastolisen verenpaineen arvojen on oltava <160/100 mmHg, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen.

11. Aiempi aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)
12. Aiempi keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisella antikoagulantilla, mukaan lukien Coumadin tai mikä tahansa pienimolekyylinen hepariini vähintään 6 viikon ajan, ovat kelvollisia.
13. Aiempi suuri leikkaus tai trauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja/tai ei-paraantuvien haavan, murtuman tai haavan esiintyminen (toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen, joita ei pidetä suurena)
14. Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
15. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
16. Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä vähintään 14 päivän tai lääkkeen viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja tutkimuksen ajan