알코올은 Carboxylesterases에 의한 약물 대사를 억제합니다.

카르복실에스테라아제는 점점 더 많은 일반적으로 사용되는 약물을 대사하는 효소입니다. 인간의 경우 주로 간과 장에서 각각 발견되는 카르복실에스테라아제-1(hCE1) 및 카르복실에스테라아제-2(hCE2)의 두 가지 카르복실에스테라아제가 ACE 억제제를 포함하여 에스테르 그룹을 포함하는 일반적으로 사용되는 수많은 종류의 약물의 생체 변환에 중요한 역할을 합니다. 항암제, 아편 진통제, HMG-CoA 환원 효소 억제제(스타틴), CNS 자극제, 항바이러스 약물 및 항혈소판제.

카르복실에스테라제의 활성에 영향을 미치는 요인은 기질 약물의 약동학 및 임상 효과를 현저하게 변화시킬 것으로 예상됩니다. 촉매 활성에 영향을 미칠 수 있는 한 가지 핵심 요소는 카르복실에스테라아제 기능을 억제하는 약물 상호작용입니다. 시토크롬 P450 효소에 의해 대사되는 약물에 대해 약물 안전 및 효능에서 약물 대사 억제의 중요성이 잘 확립되어 있습니다. 대조적으로, 카르복실에스테라제가 약물 상호작용에 의해 매개되는 대사 억제의 표적 역할을 할 가능성에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.

에탄올이 카르복실에스테라아제 가수분해에 의해 제거되는 약물인 코카인 대사의 억제제라는 것은 잘 알려져 있습니다. 우리는 코카인 대사로 입증된 카르복실에스테라제 활성의 에탄올 매개 억제가 다른 기질 약물에서도 발생할 것이라고 제안합니다. 이것은 카르복실에스테라제 기질인 많은 수의 약물 때문에 광범위한 영향을 미칩니다. 미국에서는 1억 명이 넘는 사람들이 에탄올을 소비하여 카르복실에스테라제 기질 약물과 함께 섭취하는 것이 흔한 일입니다. 우리는 이것이 크게 간과되고 체계적으로 평가되지 않은 널리 퍼진 약물 상호 작용이라고 생각하지만 이러한 약물의 처분, 안전성 및 효능에 중요한 영향을 미칠 수 있습니다. 이 차이를 해결하기 위해 인간에서 hCE1 기질인 오셀타미비르와 hCE2 기질인 아스피린의 처분에 대한 에탄올의 영향을 평가할 것입니다.

정상적인 건강한 자원봉사자는 테네시 대학 보건 과학 센터 임상 연구 센터(CRC)에 4일 동안 10시간 머물면서 무작위 순서로 다음 치료를 각각 받게 됩니다.

1. 오셀타미비르(Tamiflu®) 150mg. 피험자는 15분 동안 오렌지 주스(양은 무게에 따라 약간 다를 수 있지만 약 10온스)를 마십니다. 오렌지 주스를 마신 지 15분 후 피험자는 5온스의 물과 함께 오셀타미비르 75mg 캡슐 2개를 받게 됩니다. 혈액 내 오셀타미비르의 양을 결정하기 위한 혈액 샘플(1티스푼)은 투여 전과 투여 후 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 3.0, 4.0, 6.0, 8.0, 10 및 24시간 후에 수집됩니다. 피험자는 10시간 혈액 샘플을 수집한 후 CRC를 떠날 수 있으며 24시간 샘플을 위해 다음 날 돌아올 수 있습니다.
2. 오셀타미비르(Tamiflu®) 150mg + 에탄올. 이 단계에서 피험자는 에탄올(알코올)이 추가된 동일한 양의 오렌지 주스를 15분 동안 마십니다. 추가되는 에탄올의 양은 혈중알코올농도가 0.08g/dl로 법적으로 취한 것으로 간주되는 수준을 달성하기 위해 계산됩니다. 오렌지 주스 + 에탄올을 마신 지 15분 후 피험자는 5온스의 물과 함께 오셀타미비르 75mg 캡슐 2개를 받게 됩니다. 혈액 샘플은 위와 같은 시간에 수집됩니다. 혈중 알코올 농도를 결정하기 위한 추가 혈액 샘플(1티스푼)은 오렌지 주스 + 에탄올을 마신 후 30분 후에 수집됩니다.
3. 아스피린 650mg. 피험자는 15분 동안 오렌지 주스(약 10온스, 체중에 따라 양이 약간 다를 수 있음)를 마십니다. 오렌지 주스를 마신 후 15분이 지나면 5온스의 물과 함께 325mg 아스피린 정제 2개를 섭취합니다. 혈중 아스피린 양을 결정하기 위한 혈액 샘플은 아스피린 투여 전과 투여 후 10, 20, 30분에 그리고 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 5.0, 6.0, 7.0, 및 투약 후 8.0시간.
4. 아스피린 650mg + 에탄올. 이 단계에서 피험자는 에탄올(알코올)이 추가된 동일한 양의 오렌지 주스를 15분 동안 마십니다. 추가되는 에탄올의 양은 혈중알코올농도가 0.08g/dl로 법적으로 취한 것으로 간주되는 수준을 달성하기 위해 계산됩니다. 오렌지 주스 + 에탄올을 마신 지 15분 후 피험자는 5온스의 물과 함께 325mg 아스피린 정제 2개를 섭취합니다. 혈액 내 아스피린의 양을 결정하기 위한 혈액 샘플(1 티스푼)은 아스피린 투여 전과 투여 후 10, 20, 30분 및 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 5.0, 투여 후 6.0, 7.0 및 8.0시간.