PI3K 억제제 BKM120, Carboplatin 및 Pemetrexed Disodium의 IV기 비소세포폐암 환자 치료

포함 기준:

• 서면 동의서에 서명한 환자
• 환자는 진행성 비편평 NSCLC의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다(미국 합동 암 위원회[AJCC] 7판[ed.]에 의한 IV기).
• 환자는 전이성 질환에 대한 사전 전신 화학 요법을 받지 않아야 합니다(이전 표피 성장 인자 수용체[EGFR], 역형성 림프종 키나제[ALK], 키나제 억제제 요법이 허용됨). 초기 질병에 대한 사전 보조 또는 신보조 요법은 연구 시작 12개월 이상 이전에 받은 경우 허용됩니다.
• 이전 방사선 요법은 골수의 < 25%에 허용됩니다. 이전 방사선은 주기 1의 1일 최소 2주 전에 완료되어야 하며 환자는 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1에 따름).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) > 9g/dL
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비스포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
• 마그네슘 >= 정상 하한(LLN)
• 기관의 정상 한계 내 칼륨
• 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(또는 간 전이가 있는 경우 =< 3 x 정상 상한[ULN])
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 간 전이가 있는 경우 =< 1.5 x ULN)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산된 또는 24시간 청소율 >= 45mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 기반으로 계산된 크레아티닌 청소율)
• 혈청 인 >= LLN
• 혈청 아밀라아제 =< ULN
• 혈청 리파아제 =< ULN
• 공복 혈장 포도당 =< 120mg/dL(6.7mmol/L)
• 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사 음성
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제 또는 mTOR(mammalian target of rapamycin) 유도 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자
• BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 역형성 림프종 키나아제(ALK) 재배열 또는 활성화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이가 있고 적절한 티로신 키나아제 억제제 요법을 받지 않고 진행되지 않은 환자
• 치료되지 않은 뇌 전이 환자는 제외됩니다. 그러나 전이성 중추신경계(CNS) 종양이 있는 환자는 환자가 치료 완료 후 > 2주인 경우 이 시험에 참여할 수 있습니다. 방사선 및/또는 수술), 연구 등록 시점에 임상적으로 안정적임; 안정적인 코르티코스테로이드 치료(예: 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)은 연구 치료 시작 최소 14일 전에 시작된 경우 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자

• 환자는 조사자 또는 정신과 의사가 판단하거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있습니다.

  • 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 중증 환자의 의학적으로 문서화된 병력 성격 장애(정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼[DSM]-IV에 따라 정의됨)는 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
  • >= 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 3등급 불안
  • PHQ(Patient Health Questionnaire)-9에서 컷오프 점수 >= 10 또는 범불안 장애 7항목(GAD-7) 기분 척도에서 컷오프 >= 15를 각각 충족하거나 PHQ-9의 자살 생각 가능성에 관한 9번 질문에 대해 "1, 2 또는 3"의 긍정적인 응답(PHQ-9의 총점과는 무관)
• 설사 환자 >= CTCAE 2등급
• 심초음파(ECHO)로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
• 교정된 QT 간격(QTc) > 스크리닝 심전도(ECG)에서 480msec(Fridericia 교정 QTc[QTcF] 공식 사용)
• 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
• 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
• 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
• 심박조율기가 필요한 전도 이상
• 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
• 증상이 있는 심낭염
• LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
• 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
• 문서화된 심근병증
• 당뇨병이 잘 조절되지 않거나 스테로이드 유발 당뇨병이 있는 환자

• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)

  * 폐 기능의 현저한 증상 저하; 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐 용적, 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력, 실내 공기의 산소(O2) 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.

• BJM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술) 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다. 환자는 캡슐 전체를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 임의의 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: 필그라스팀[G-CSF], 사르그라모스팀[GM-CSF])로 치료받은 환자 = 연구 약물을 시작하기 2주 전; 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 안정적인 저용량 코르티코스테로이드 치료(예: 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 덱사메타손 2mg/일, 프레드니솔론 10mg/일)이 적합합니다. pemetrexed에 대한 premedication dexamethasone이 허용됩니다.
• 현재 isoenzyme cytochrome P450, family 3, subfamily A (CYP3A)의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자(공동 -약하고 중간 정도의 CYP3A 억제제 및 유도제로의 치료가 허용됨)
• St. John's wort, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone [DHEA], yohimbe, saw palmetto, ginseng을 포함하지만 이에 국한되지 않는 약초 제제/의약; 환자는 연구 약물의 첫 투여 7일 전에 이러한 한약 사용을 중단해야 합니다.
• 전신 화학 요법을 받은 환자 = < 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주) 및 연구 시작 전 약물 독성은 시험 시작 전에 1등급으로 회복되어야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) = < 5 유효 반감기를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 광역 방사선 요법 = < 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 연구 약물 시작 전 2주를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 2주 미만이거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 와파린 유도체 항응고제를 복용 중인 환자

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌(즉, 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 없는) 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성 음성 혈청 임신 테스트 =< 치료 시작 전 72시간

  • 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 > 40 mIU/mL(미국[US]만 해당: 및 에스트라디올 < 20 pg/mL)인 자발적인 무월경 6개월 또는 양측 수술을 받은 적이 있음 난소절제술만으로 여성의 생식 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 중단 후 5 T1/2(8일) 동안 및 추가 12주(연구 약물 중단 후 총 3개월) 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. ); 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.
  • 진정한 금욕: 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 멸균: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) 연구에 참여한 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성이 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음 중 두 가지 조합 사용(a + b):

    • a) 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    • b) 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 경구 피임법, 주사 또는 이식된 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
  • 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중, 치료 중단 후 5 T1/2(8일) 및 추가 12주(연구 약물 중단 후 총 3개월) 동안 콘돔을 사용해야 하며 이 기간에 아이의 아버지가 아닙니다
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우
• 환자는 급성 바이러스성 간염 또는 만성 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력이 있습니다(전형적으로 상승된 AST/ALT[지속적 또는 간헐적], 높은 HBV 데옥시리보핵산[DNA] 수준 간염으로 정의됨). B 바이러스 표면 단백질 항원[HBsAg] 양성 또는 높은 HCV 리보핵산[RNA] 수준)(검사가 필수는 아님)