GLP-1 수용체 작용제는 항정신병 치료 환자에서 포도당 내성을 변화시키는가? (GREAT)

통계 분석:

전력 계산:

참가자 96명(각 그룹당 48명)의 샘플 크기는 양측 t-테스트, α 5% 및 검정력 90%로 추정되었습니다. 검정력 계산은 1차 결과 측정인 포도당 내성의 변화를 기반으로 했습니다. 내당능은 4시간 75g 후 전체 곡선 아래 면적(AUC)에 의해 추정되었습니다. 경구 포도당 내성 검사(OGTT). 4시간 75g 후 혈장 포도당 변동폭에 대한 예상 평균 총 AUC. OGTT는 리라글루타이드군과 리라글루타이드 위약군에서 각각 16주 치료 후 1695(SD 158) 및 1800(SD 158)으로 추정되었다. 총 AUC의 차이는 4시간 75g 이후 내당능 장애(IGT) 장애가 있거나 없는 개인의 미공개 데이터를 기반으로 합니다. 연구의 기준선에 있는 OGTT: "이전 임신 유발 당뇨병이 있는 여성의 포도당 내성 및 제2형 당뇨병 위험에 대한 Liraglutide의 영향".(1)

절차:

모든 분석은 치료군을 여전히 눈가림 처리하고 "치료군 A" 및 "치료군 B"로 분류하여 수행할 것이다. 참가자를 그룹 A와 그룹 B로 나누기 전에 통계 계획을 완성하고 clinicaltrials.gov에 업로드했습니다. 데이터 세트가 잠겼습니다. 치료군(리라글루타이드 또는 리라글루타이드 위약)의 최종 눈가림 해제는 모든 통계 분석이 수행될 때까지 수행되지 않습니다. 모든 분석은 α가 0.05로 설정된 SAS 9.4와 양면 테스트를 사용하여 수행됩니다.

모든 효능 분석은 수정된 치료 의도 원칙을 사용하여 수행됩니다. 무작위로 배정되어 최소 1회 용량의 시험 화합물(리라글루타이드 또는 리라글루타이드 위약)을 투여받았고 기준선 이후 최소 1회 평가를 받은 모든 참가자가 효능 분석에 포함됩니다. 모든 안전성 분석은 무작위 배정되어 최소 1회 용량의 시험 화합물(리라글루타이드 또는 리라글루타이드 위약)을 투여받은 모든 참가자를 포함하는 치료 의도 샘플에서 수행됩니다.

기본 끝점:

1차 종료점은 4시간 75g 이후 포도당 내성의 변화입니다. 0주차부터 16주차까지의 OGTT. 4시간 동안 75g. OGTT, 혈액은 고정된 시점에서 샘플링되었습니다: -15, -10, 0, 5, 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 120, 150, 180 및 240분. 공분산 분석(ANCOVA)은 각각 리라글루타이드 및 리라글루타이드 위약 그룹에 대한 혈장 포도당 수준에 대한 혼합 모델 분석을 사용하여 0주에서 16주까지 포도당 내성의 변화를 분석하는 데 사용될 것입니다. 두 그룹 간의 관련 기준선 차이가 있는 경우 인구통계학적, 질병 또는 치료 매개변수가 공변량으로서 OGTT의 기준선 값과 함께 고정 효과로 모델에 포함됩니다.

보조 끝점:

혈액은 또한 OGTT 동안 동일한 고정 시점에서 포도당 부하에 반응하여 C-펩티드, 글루카곤 및 인크레틴 호르몬의 분석을 위해 샘플링되었습니다. 0주부터 16주까지 C-펩티드, 글루카곤 및 인크레틴 호르몬의 분비 변화도 각각 리라글루타이드 및 리라글루타이드 위약군에 대한 혼합 모델 ANCOVA 분석을 사용하여 평가할 것입니다. 두 그룹 간의 관련 기준선 차이가 있는 경우 인구통계학적, 질병 또는 치료 매개변수는 관련 변수의 기준선 값과 함께 고정 효과로 모델에 공변량으로 포함됩니다.

대부분의 2차 종료점은 4주마다 반복되었습니다. 0주와 16주에만 반복된 2차 종료점은 거의 없었습니다. 모든 반복 측정에 대해 혼합 모델 ANCOVA 분석을 사용하여 각각 리라글루타이드 및 리라글루타이드 위약 그룹에 대한 0주에서 16주까지 연속 결과의 평균 변화를 분석합니다. 두 그룹 간의 관련 기준선 차이가 있는 경우 인구통계학적, 질병 또는 치료 매개변수는 관련 변수의 기준선 값과 함께 고정 효과로 모델에 공변량으로 포함됩니다. 0주부터 16주까지 범주별 결과의 변화는 연속 결과에 대해 설명된 것과 동일한 고정 효과 및 공변량을 갖는 혼합 모델 로지스틱 회귀를 사용하여 분석됩니다.

반복 측정이 없는 2차 종점의 경우 MICE(연쇄 방정식의 다중 대치)를 사용하여 누락된 데이터 대치를 수행합니다.

반복 측정이 없는 지속적인 결과의 경우 결과는 리라글루타이드와 리라글루타이드 위약 그룹 간의 차이를 감지하기 위해 ANCOVA를 사용하여 분석됩니다. 모델 기준선 인구 통계에서 질병 또는 치료 매개변수가 포함됩니다. 반복 측정이 없는 범주적 결과는 기본 인구 통계, 질병 또는 치료 매개변수가 포함되는 다중 혼합 효과 로지스틱 회귀 분석 모델을 사용하여 분석됩니다.

하위 그룹 및 민감도 분석:

기본 분석의 견고성을 평가하기 위해 하위 그룹 및 민감도 분석을 수행합니다. 이러한 분석은 연속 결과에 대한 회귀 분석과 범주 결과에 대한 로지스틱 회귀를 사용하여 수행됩니다. 분석은 다음을 포함하여 임상적으로 또는 기계적으로 관련된 기준선 및 치료 내 변수를 고려할 것입니다.

• 성별
• 흡연
• 항정신병제(클로자핀 대 올란자핀; 다른 항정신병 약물을 병용한 단일약제 대 다약제)
• 지질 프로필
• 간 기능

• 다양한 이상혈당증 그룹:

  1. HbA1c: 43mmol/mol ≤ HbA1c ≤ 47mmol/mol, vs
  2. 공복 혈당 장애(IFG): 공복 혈장 포도당(FPG): 6.1mmol/l ≤ FPG ≤ 6.9mmol/l 및 HbA1c < 48mmol/mol
  3. 내당능 장애(IGT): FPG < 7.0mmol/l 및 HbA1c < 48mmol/mol로 75g 경구 내당능 검사 >7.8mmol/l 후 2시간 혈장 포도당
• IGT < 11mmol/l 대 IGT >11mmol/l
• 리라글루타이드 치료(1.2mg vs 1.8mg 리라글루타이드)
• 무게
• 추가 향정신성 약물/클래스(항우울제, 항불안제 등 vs 추가 없음)
• 항고혈압 치료 vs 항고혈압 치료 없음
• 지질 저하 치료 vs 지질 저하 치료 없음
• 항정신병 약물의 변화(클로자핀 또는 올란자핀 각각에 대해 용량 > 20% 변화 vs < 20% 용량 변화 vs 용량 변화 없음)
• 흡입 스테로이드 vs 흡입 스테로이드 없음
• 체성분
• 인슐린 저항성
• 베타 세포 기능
• 인크레틴 호르몬
• 정신병리학적 평가 척도
• 알코올 소비
• 질병의 기간
• 진단(정신분열증 vs 분열형 장애 vs 편집성 정신병)
• 부작용
• 중대한 부작용

참조 목록

1. Foghsgaard S, Vedtofte L, Mathiesen ER 외. 이전에 임신성 당뇨병이 있는 여성의 포도당 내성에 대한 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체 작용제의 효과: 조사자 개시, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 병렬 중재 시험을 위한 프로토콜. BMJ 오픈 2013;3(10):e003834.