Rb 결핍 두경부 편평세포암 환자 치료를 위한 알리세르팁 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 2단계만 해당:
• 표준 치료 요법을 사용할 수 없는 Rb 결핍 HNSCC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단

• Rb 결핍 HNSCC에는 다음 중 하나를 확인하는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 검사가 포함됩니다.

  • 다음 중 하나로 결정된 인유두종바이러스(HPV) 양성: p16 면역조직화학(IHC), HPV 리보핵산(RNA) 제자리 하이브리드화(ISH), RNAscope(메신저 RNA[mRNA] ISH), 데옥시리보핵산(DNA) ISH , DNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 또는 정량적 역전사효소 PCR(qRT PCR)
  • IHC에 의해 결정된 바와 같이 종양에서 Rb 단백질 발현 없음
• 항 PD-1 항체(예: nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab), 뿐만 아니라 항 PD L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 특이적으로 표적화하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 없음 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로

• 단일 제제 pembrolizumab에 적합:

  • 종양이 PD-L1을 발현하는 환자를 위한 최전선 요법(대조군 선호 척도[CPS] >= 1)
  • 치료 의사의 판단에 따라 화학 요법을 견딜 수 없는 사람들을 위한 일선 요법
  • 2차 이상의 요법으로
• 1단계만 해당:
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침윤성 고형 종양 악성 종양의 진단으로 표준 치료 또는 생명 연장 요법이 이용 가능하지 않은 경우
• 1단계 및 2단계:
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm^3(연구 약물의 첫 투여 전 22일 이내)
• 혈소판 > 100,000/mm^3(첫 번째 연구 약물 투여 전 22일 이내)
• 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL(연구 약물의 첫 투여 전 22일 이내). 값은 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원 없이 얻어야 하지만 적혈구 성장 인자는 게시된 미국 임상 종양학회(ASCO) 지침에 따라 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 약물의 첫 투여 전 22일 이내)
• 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) 및 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) < 2.5 x ULN(연구 약물의 첫 번째 투여 전 22일 이내). AST 및/또는 ALT는 간 기능이 알려진 경우 최대 5 X ULN이거나 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 직접 빌리루빈 =< ULN인 경우 총 3 x ULN일 수 있습니다.
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 ml/min(Cockcroft-Gault 공식)에 의해 정의된 적절한 신장 기능(연구 약물의 첫 투여 전 22일 이내)
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 자발적인 서면 동의는 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 하며, 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있음을 이해해야 합니다.
• 환자는 알리서팁 장용 코팅 정제를 삼키거나, 알리서팁 경구 용액 제제를 삼키거나, 위에서 끝나는 공급관을 통해 알리서팁 경구 용액 제제를 투여할 수 있어야 합니다.
• 상관 연구 목적으로 혈액과 조직을 기꺼이 제공합니다.

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임 방법 1개와 추가로 효과적인(장벽) 방법 1개를 동시에 실행하는 데 동의하거나,
  • 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유성 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. . 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

• 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 대상자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유성 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. . 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

제외 기준:

• 골수의 25% 이상에 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 알리서팁의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 위장관 시술. 예를 들면 부분 위절제술, 소장 수술 이력, 셀리악병 등이 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나(또는 투여하기 위해 공급 튜브를 사용하여) 알리서팁과 관련된 투여 요구 사항을 준수할 수 없거나 따르지 않으려는 경우

• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소 요구 사항

  • 연구 내내 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적인 투여에 대한 요구 사항. H2 길항제 및 제산제(카라페이트 포함)의 간헐적 사용은 다음 지침 내에서만 허용됩니다.

    • D-1까지 그리고 알리서팁 투여가 완료된 후 H2 길항제
    • 복용 전 2시간까지 및 복용 후 2시간 이후까지 제산제 제제
    • 양성자 펌프 억제제(PPI)는 첫 알리서팁 투여 D-5까지 허용됩니다. PPI는 연구 기간 내내 금지됩니다.
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 모든 심전도(ECG) 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 소변 또는 혈청 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(베타-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 120일 동안 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 정자를 기증하려는 남성 환자
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 침습성 악성 종양으로 진단 또는 치료됨
• 알리서팁의 첫 투여 전 21일 이내에 시험용 제제를 포함한 항암 치료를 받은 자
• 뇌 전이 또는 전뇌 방사선에 대해 감마 나이프 방사선 수술을 받는 환자는 감마 나이프 방사선 수술이 > 치료 시작 2주 전에 완료되었거나 전체 뇌 방사선이 치료 시작 > 4주 전에 수행되었으며 임상적으로 안정적(스테로이드가 필요하지 않음)인 경우 자격이 있습니다. 또는 항경련제)
• 알리서팁 장용 코팅 정제의 부형제에 대해 알려진 과민성 또는 인간 단일 클론 항체에 대한 심각한 반응
• 임상적으로 유의한 대사성 산증 병력이 있는 환자(알리서팁 경구 용액을 투여받는 환자에 한해 제외)
• 알리서팁 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 국립암연구소 - 이상반응에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 등급 1 이상으로 개선되지 않은 지속적인 부작용
• 부신 기능 부전으로 인한 대체 투여를 제외하고 연구 기간 동안 장기 전신 코르티코스테로이드 치료를 받고 있는(또는 필요로 할) 환자
• 연구자의 판단에 따라 환자가 임상 연구에 참여하는 것을 금하거나 병용 항암제(예: 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염, 만성 활동성 간염, 면역 저하, 급성 또는 만성 췌장염, 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환)
• 활동성, 알려진, 진단 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 백반증, 제1형 당뇨병, 갑상선 호르몬 대체 요법만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선을 앓고 있는 환자가 등록할 수 있습니다.
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 ILD/폐렴의 병력 또는 전신 코르티코스테로이드 또는 흡수된 국소 코르티코스테로이드(용량 >= 10 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 기타 연구 약물 투여 14일 이내의 면역억제제. 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드, 부신 대체 용량 또는 매일 10mg 미만의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 모든 생백신 투여
• 다음을 제외한 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스로 통제되지 않은 감염: 통제된 감염(자발적으로 또는 안정적인 항바이러스 요법에 따라 감지할 수 없는 바이러스 부하 및 CD4 수가 350 세포/mm3 이상)이 있는 HIV 환자는 다음을 제외합니다. 허용; 감염이 조절된 B형 간염(HepBsAg+) 바이러스 환자(검출 한계 미만의 혈청 B형 간염 바이러스 DNA PCR 및 B형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받는 환자)는 허용됩니다. C형 간염 바이러스 항체 양성(HCV Ab+)이고 감염이 통제된 환자(자발적으로 또는 성공적인 이전 항 HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출할 수 없는 HCV RNA)는 허용됩니다.
• 다른 치료 임상 시험에 참여