진행성 담관암종에 대한 카보잔티닙(XL-184) 단독요법

포함 기준:

• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능하거나 전이성인 간내 담관암종 또는 간외 담관암종(즉, hilar 및 distal cholangiocarcinoma).
• 참가자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술의 경우 > 20mm 또는 나선형 CT 스캔의 경우 > 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 참가자는 질병 진행 또는 독성으로 인해 진행성 담관암종에 대한 전신 요법의 최소 1개 라인에서 2개 라인을 넘지 않아야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• ECOG 수행 상태 < 1(부록 A 참조).
• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x 정상 상한
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5 X 제도적 정상 상한
• PT/PTT ≤ 1.5 x ULN
• 크레아티닌 ≤ 1.5 또는 GFR ≥ 60mL/min/1.73m2
• 리파아제 < 2.0 x 정상 상한치 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음
• 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 ≥ LLN
• 소변 단백질: 크레아티닌 비율 ≤ 1
• 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
• 사전 화학색전술, 고주파 절제 또는 간 방사선은 환자가 치료 부위 외부에서 측정 가능한 질병이 있거나 치료 부위에서 측정 가능한 진행이 있는 한 허용됩니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경기는 무월경 ≥ 12개월 연속으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참가할 수 없습니다.
• 카보잔티닙 또는 기타 VEGF-R 지시 요법을 사용한 사전 치료
• 담낭 암종 또는 팽대부 주위 종양
• 연구 시작 전 4주 이내의 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주) 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 자.
• 피험자는 방사선 요법을 받았습니다:
• 연구 치료의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 흉강, 복부 또는 골반에 또는 진행 중인 합병증이 있거나 이전 방사선 요법으로부터 완전한 회복 및 치유가 없는 경우
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 뼈 또는 뇌 전이로
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 임의의 다른 부위(들)
• 피험자는 원발성 뇌종양을 가지고 있습니다.
• 활동성 뇌 전이 또는 경막외 질환이 있는 대상자 연구 치료를 시작할 자격이 있습니다. 연구 치료를 시작하기 최소 3개월 전에 완료된 경우 뇌 전이의 신경외과적 절제 또는 뇌 생검이 허용됩니다. (알려진 뇌 전이가 있는 피험자에 대한 조영 증강 CT 또는 MRI 스캔을 사용한 기본 뇌 영상은 적격성을 확인하는 데 필요합니다.)
• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.
• 다음을 포함한 심혈관 질환
• 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증)
• 연구 치료의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압
• 선천성 긴 QT 증후군의 모든 병력
• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:
• 불안정 협심증
• 임상적으로 중요한 심장 부정맥
• 뇌졸중(TIA 또는 기타 허혈성 사건 포함)
• 심근 경색증
• 치료적 항응고가 필요한 혈전색전증(참고: 정맥 필터가 있는 피험자(예: 대정맥 필터)는 이 연구에 적합하지 않음)
• 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 다음 중 임의의 것
• 위장관 점막을 침범하는 복강내 종양/전이
• 활동성 소화성 궤양 질환,
• 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염
• 흡수장애 증후군
• 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:
• 복부 누공
• 위장 천공
• 장 폐쇄 또는 위 출구 폐쇄
• 복강 내 농양. 참고: 복강 내 농양의 완전한 해소는 카보잔티닙으로 치료를 시작하기 전에 농양이 연구 치료의 첫 번째 용량보다 6개월 이상 전에 발생한 경우에도 확인되어야 합니다.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 PEG 튜브 배치를 포함하여 누공 형성 위험이 높은 기타 장애
• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
• 장기 이식의 역사
• 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 동반된 보상되지 않은 갑상선기능저하증 또는 갑상선 기능장애
• 주요 수술 이력은 다음과 같습니다.
• 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 6개월 이내에 대수술
• 상처 치유 합병증이 없는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 1개월 이내 또는 상처 합병증이 있는 경우 카보잔티닙 첫 투여 후 3개월 이내에 경미한 수술
• 연구 치료제의 첫 투여 후 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 위장관 출혈
• 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 과거력
• 심하게 손상된 폐 기능 또는 간질성 폐 질환의 병력
• 지난 3년 이내에 진단된 동시 악성 종양(적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광의 표재성 이행 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외) 또는 현재 활성 악성 종양
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 피험자는 임상적으로 유의한 토혈, > 2.5 mL의 적혈구로 이루어진 객혈, 폐 병변에 대한 방사선(근접 요법 포함) 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 유의한 폐출혈을 나타내는 징후의 병력이 있습니다.
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 주요 혈관에 인접하거나, 침범하거나, 둘러싸는 병변을 가지고 있습니다.
• 피험자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 종양의 증거가 있거나 기관내 또는 기관지내 종양의 증거가 있습니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제를 받았습니다.
• 피험자는 무작위화 전 28일 이내에 Fridericia 공식(QTcF) >500ms로 계산된 수정된 QT 간격을 가집니다. . 참고: 초기 QTcF가 > 500ms인 경우 최소 3분 간격으로 두 개의 추가 EKG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 500ms인 경우 대상자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 카보잔티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 대상체는 와파린, 와라파린 관련 제제, 헤파린, 트롬빈 ​​억제제, 인자 Xa 억제제 또는 항혈소판제(예: 클로피도그렐)와 같은 항응고제를 사용하여 치료 용량으로 동시 치료를 필요로 합니다. 저용량 아스피린(≤ 81mg/일), 저용량 와파린(≤ 1mg/일) 및 예방적 저분자량 헤파린(LMWH)이 허용됩니다.
• 피험자는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트) 또는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르)의 병용 사용이 필요합니다. , 및 리토나비르).
• 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 14일 또는 화합물 또는 활성 대사물의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 소분자 키나아제 억제제 또는 호르몬 요법(연구용 키나아제 억제제 또는 호르몬 포함)으로 사전 치료를 받았습니다. . 참고: 현재 LHRH 또는 GnRH 작용제를 받고 있는 전립선암 환자는 이러한 제제를 유지할 수 있습니다.
• 피험자는 정제를 삼킬 수 없습니다.
• HIV 양성인 것으로 알려진 개인은 이 연구에서 제외됩니다. HIV 양성인 개인은 골수 억제제로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하며 카보잔티닙은 이 집단에서 적절하게 테스트되지 않았습니다. 또한 항레트로바이러스 요법은 아직 완전히 특성화되지 않은 카보잔티닙과의 약동학적 상호작용을 가질 수 있습니다.
• 임산부는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성으로 인해 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 카보자티닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응의 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 카보자티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 피험자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 연구 에이전트를 동시에 받을 수 없습니다.