잦은 재발 및 스테로이드 의존성 신증후군에 대한 부신피질자극호르몬(ACTH)

우리의 가설은 다음과 같습니다.

가설 1: ACTH 젤은 자주 재발하거나 스테로이드 의존성 신증후군(NS)이 있는 소아에서 관해를 유지하는 데 치료를 하지 않는 것보다 우수합니다.

가설 2: 자주 재발하거나 스테로이드 의존성 신증후군이 있는 소아에서 ACTH 겔을 투여받은 재발은 ACTH 겔의 용량을 50% 줄이면 증가할 것입니다.

가설 3: ACTH 젤은 자주 재발하거나 스테로이드 의존성 신증후군이 있는 어린이의 비율을 증가시켜 약물을 끊지 않고 재발합니다.

기본 끝점:

가설 1과 관련된 1차 종료점은 치료 초기 6개월 동안 재발한 각 팔의 환자 비율입니다.

가설 2와 관련된 1차 종료점은 ACTH로 치료한 첫 6개월과 두 번째 6개월 동안 재발이 없는 환자의 비율입니다. 여기에는 처음에 ACTH로 무작위 배정된 환자와 무치료로 무작위 배정된 환자에서 초기 재발 후 구제 요법으로 ACTH를 받는 환자가 포함됩니다.

가설 3과 관련된 1차 종료점은 ACTH 1년 완료 후 6개월 내에 재발한 환자의 비율입니다. 이것은 무치료로 무작위 배정된 환자에서 처음 6개월 동안 재발한 환자의 비율과 비교할 것입니다.

보조 끝점:

우리의 두 번째 끝점은 다음과 같습니다.

1. 두 그룹의 초기 12개월 동안 총 프레드니손 노출.
2. 두 그룹의 초기 6개월 동안의 재발 횟수.
3. 두 그룹에 대한 연구 기간 동안 체질량 지수(BMI), 신장 표준 편차 점수(SDS) 및 콜레스테롤의 변화 연구 설계 및 방법 실험 설계는 ACTH를 비교하는 다중 센터, 전향적, 제어 공개 라벨, 무작위 시험입니다. 잦은 재발 또는 스테로이드 의존성 신증후군이 있는 소아 환자의 재발 예방에 젤 및 치료 없음.

환자는 1:1 비율로 무치료 또는 ACTH 젤 치료로 무작위 배정됩니다. 1차 결과는 ACTH 겔을 시작하거나 치료를 하지 않은 후 6개월 이내에 재발하는 것입니다.

최초 모집 후 등록은 적격성을 결정하고 정보에 입각한 동의 및 동의를 얻기 위한 선별 방문으로 시작됩니다. NS 치료를 위한 다른 모든 약물의 무작위화 및 이유는 활동성 재발 환자에 대한 관해가 달성된 후 시작됩니다. ACTH와 현재 면역억제제를 2주간 중복 투여합니다.

1. ACTH는 동의 시점에 프레드니손을 받고 있는 환자의 경우 프레드니손 테이퍼 완료 2주 전에 시작됩니다.
2. ACTH는 타크로리무스, 사이클로스포린, 미코페놀레이트와 같은 예방 약물을 중단하기 2주 전에 시작됩니다.

무치료로 무작위 배정된 환자는 최대 6개월 동안 또는 질병이 재발할 때까지(둘 중 먼저 발생하는 시점) 추적 관찰됩니다. 6개월 이내에 재발한 환자는 기존의 코르티코스테로이드 요법으로 관해에 도달한 후 ACTH 치료군으로 재배정할 수 있는 옵션이 제공됩니다.

ACTH 치료에 무작위 배정된 환자는 12개월 동안 ACTH를 받게 됩니다. 두 번째 6개월 동안 ACTH 용량은 시작 용량의 50%로 줄입니다. 흥미로운 결과는 용량 감소 후 재발의 존재입니다. 치료 12개월 동안 및 ACTH 치료 완료 후 6개월 동안 후속 조치가 이루어집니다. 관심 있는 결과는 ACTH 치료의 12개월 과정을 완료한 후 6개월 내에 재발한 환자의 백분율입니다.

연구의 1차 종료점 및 통계적 검정력의 근거는 ACTH 또는 ACTH 없음으로 무작위 배정된 후 6개월 내에 재발한 환자의 비율입니다.

우리는 치료를 받지 않은 환자의 6개월 재발률이 70%라고 가정합니다. ACTH 젤을 받은 환자의 6개월 재발률 30%를 감지하기 위해 알파=.05인 양면 z 테스트를 사용하여 각 팔에서 30명의 환자를 무작위로 추출합니다. 이러한 차이를 감지할 수 있는 우리의 통계적 능력은 축적된 정보의 50%와 100%에서 두 번의 중간 분석을 가정한 91%입니다. 즉, 30명의 환자가 6개월의 재발 데이터가 있으면 1차 중간 분석을 수행합니다. 마지막 것은 60명의 모든 환자에 대한 재발 데이터가 있으면 완료될 것입니다. 아래 표는 이러한 설계에 대한 작동 특성을 제공합니다.

6개월 데이터 경계 p-값이 있는 환자 수 30 0.006 60 0.045

Lan-DeMets 방법을 사용하여 이 순차 설계에 대한 경계 p-값을 나열합니다. 따라서, 우리의 첫 번째 중간 검토 후, 테스트 통계가 p-값 < .006을 렌더링하는 경우 ACTH 젤과 무치료 사이의 동일한 6개월 재발률이라는 귀무 가설을 기각합니다. 치료 의도 원칙에 따라 환자는 무작위화 절차 중에 할당된 치료에 따라 분석됩니다. ACTH 대 ACTH 없음의 승산비와 Wald 95% 신뢰 구간도 계산됩니다.

특정 목표 2와 관련된 1차 종료점은 ACTH 치료의 처음 6개월 및 두 번째 6개월 동안 재발 없는 환자의 비율입니다. 여기에는 처음에 ACTH에 무작위 배정된 환자와 초기 재발 후 구조 요법으로 ACTH를 받는 환자가 포함됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 6개월 및 12개월 무재발률을 추정하고 로그 순위 테스트를 사용하여 치료법을 비교할 것입니다.

특정 목표 3과 관련된 일차 종료점은 ACTH 1년 완료 후 6개월 내에 재발한 환자의 비율입니다. 이것은 z 테스트 통계를 사용하여 무치료로 무작위 배정된 환자에서 초기 6개월 동안 재발한 환자의 비율과 비교될 것입니다. ACTH 대 ACTH 없음의 오즈 비율도 계산됩니다.

우리는 또한 12개월 동안의 총 프레드니손 노출, 재발 횟수, 콜레스테롤 및 BMI 변화와 같은 2차 종점에 의해 무작위 배정된 환자를 2개의 샘플 t-검정으로 비교할 것입니다. 정규성 가정이 유지되지 않으면 적절한 비모수적 방법이 사용됩니다.

연구 동안 수집된 성장 데이터는 각 시점에서 각 처리군에 대해 설명적으로 요약될 것이다. 연구 중에 수집된 키 데이터 및 게시된 참조 키 정보를 기반으로 키 표준 편차 점수(SDS, z-점수라고도 함)는 각 시점에서 각 환자에 대해 다음과 같이 계산됩니다.

(신장 - 해당 연령 범주의 평균 신장) / 해당 연령 범주의 신장 SD.

이 끝점에 대한 설명 통계는 시점별로 표시되며 z-점수를 통해 잠재적 이상값을 식별할 수 있습니다.

치료 할당 및 무작위화 치료 할당은 임상 센터에 따라 계층화됩니다. 치료 할당은 데이터 조정 센터(DCC)에서 각 치료에 할당된 피험자 수(ACTH 또는 ACTH 없음) 사이의 균형을 유지하는 데 사용되는 무작위로 순열된 블록이 있는 의사 난수 생성기를 사용하여 생성됩니다. ). 연구가 시작되기 전에 각 임상 센터의 기관 연구 코디네이터는 치료 할당이 포함된 20개의 밀봉되고 순서가 지정된 불투명 봉투 배치를 받게 되며 임상 센터 계층으로 구성된 고유 식별 번호를 갖게 됩니다.

환자는 1:1의 비율로 두 치료 부문 중 하나에 배정됩니다.