Ticagrelor의 항혈소판 효과 역전 (REVERSAL)

Ticagrelor의 항혈소판 효과 역전: REVERSAL 연구

경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받는 관상동맥 질환(CAD) 환자에서 스텐트 혈전증(ST)의 치사율은 약 50%이며 클로피도그렐은 ST 예방을 위한 중요한 항혈소판제입니다. 베어 메탈 스텐트(BMS) 및 약물 용출 스텐트(DES)를 포함하는 스텐트를 이식한 CAD 환자는 이중 항혈소판 치료(DAPT), 즉 클로피도그렐과 아스피린을 최소 1년 동안 받을 것을 권장합니다. 최신 가이드라인. 그러나 클로피도그렐의 항혈소판 효과의 가변성으로 인해 클로피도그렐 정량(1일 75mg) 투여로는 전체 환자의 20~30%에서 혈소판 응집 억제가 충분히 이루어지지 않아 클로피도그렐 저반응성(CLR) , 그리고 CAD 환자에서 혈전증(포함)의 이환율은 여전히 ​​10%입니다.

사이클로펜틸-트리아졸로-피리미딘 계열인 티카그렐러는 클로피도그렐에 비해 더 강력한 아데노신이인산(ADP) 수용체 길항제로서, 클로피도그렐에 비해 발현이 더 빠르고 혈소판 응집 억제가 훨씬 더 높으며, 간 대사 과정 없이 혈소판의 P2Y12-ADP 수용체에 직접 작용한다. PLATO 연구에서 티카그렐러 플러스는 클로피도그렐 플러스 아스피린에 비해 주요 출혈 사건의 발생률이 유의하게 높지 않으면서 급성관상동맥증후군(ACS) 환자에서 현저한 심혈관 사건 발생률을 감소시켰다. 놀랍게도, 클로피도그렐과 아스피린을 병용한 환자에 비해 티카그렐로와 아스피린을 병용한 환자에서 심혈관 원인으로 인한 사망 발생률과 총 사망률이 감소했습니다. 결과는 티카그렐러가 가져올 더 많은 이점을 시사했으며, 향후 티카그렐러의 광범위한 사용을 강조했습니다.

티카그렐러의 강력한 항혈소판 효과로 인해 더 많은 출혈이 발생할 수 있습니다. 또한, 심장 또는 비심장 수술이 필요한 경우, 생명을 위협하는 출혈 사건의 발생 또는 응급 수술이 필요한 경우 의사는 반감기가 8-8인 티카그렐러를 복용하는 환자에 대한 치료를 혼동할 수 있습니다. 9시간이며 티카그렐러의 항혈소판 효과 역전 연구의 중요성을 시사합니다.

이 연구의 주요 목적은 건강한 사람과 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받고 티카그렐러를 투여받는 관상동맥 질환 환자에서 아스피린과 티카그렐로의 혈소판 억제 효과를 완전히 역전시키는 데 필요한 치료되지 않은 기증자 혈소판의 비율을 조사하는 것입니다.

연구 모집단:

연구자들은 2개의 코호트 연구를 설계하고 코호트 1에 건강한 지원자 32명과 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받고 이중 항혈소판 요법(티카그렐러 90mg 1일 2회 + 아스피린 100mg 매일)을 받는 관상동맥 질환 환자 16명을 7일 동안 등록할 계획입니다.

코호트 1:

무작위화:

총 32명의 건강한 지원자를 등록할 예정이며 무작위로 단일 항혈소판 치료군(A군, 32명 중 8명), 이중 항혈소판 치료군(B군, 32명 중 8명), 대조군(C군, 32개 중 16개).

1. 단일 항혈소판제 치료군: (Ticagrelor 90mg bid) × 7일
2. 이중항혈소판제군 : (Ticagrelor 90mg bid + Aspirin 100mg 매일) × 7일
3. 대조군: 항혈소판 요법 없음

포함 기준:

1. 건강한 자원봉사자
2. 18세 이상의 참가자

제외 기준:

1. 아스피린 또는 티카그렐러에 대한 알레르기 또는 불내성;
2. 출혈 위험이 높은 피험자(예: 혈소판 수 <100×10^9/L, 소화성 궤양 병력, 헤모글로빈 <110g/L);
3. 기관지 천식 또는 만성 폐쇄성 폐 질환이 있는 피험자;
4. 서맥이 있는 피험자(예: 아픈 부비동 증후군, 고급 방실 차단, 입증되지 않은 서맥과의 상관 관계가 없는 실신 병력);
5. 흡연자;
6. 당뇨병 환자;
7. 임신을 계획하고 있는 피험자;
8. 간 또는 신장 기능 장애가 있는 피험자;
9. 스캔 전에 다른 항혈소판제, 비스테로이드성 항염증제 또는 프로톤 펌프 억제제를 복용했거나 연구 기간 동안 복용해야 하는 피험자.

혈액 수집 및 샘플 준비

제제를 복용하기 전과 연구 약물의 마지막 복용 후에 아침 08시에 0.105M 완충 시트르산 나트륨(3.2%)을 함유하는 2개의 4.5-mL 드로우 BD 진공채혈관에 정맥혈 샘플을 정맥 천자에 의해 수집합니다. A 그룹의 피험자로부터 얻은 혈소판 풍부 혈장(PRP)은 C 그룹의 비율을 증가시키면서 혼합되며, 처리되지 않은 피험자 한 명은 치료된 피험자 한 명에 대한 대조군 역할을 합니다. 억제된 혈소판과 혼합된 대조군 혈소판의 비율은 10%에서 시작하여 10% 증분씩 증가하는 혈소판 수를 기준으로 계산됩니다. B 그룹의 PRP로.

시험:

1. 에이전트를 복용하기 전에:

   1. ADP 유도 혈소판 응집: 5μM ADP에 대한 광투과 응집(LTA)
   2. 아라키돈산(AA) 유도 혈소판 응집: 1mM AA에 대한 LTA

2. 7일 투약 후:

   1. ADP 유도 혈소판 응집: 5μM ADP에 대한 LTA
   2. AA 유도 혈소판 응집: 1mM AA에 대한 LTA
   3. 혼합 시료의 ADP 유도 혈소판 응집: 5μM ADP에 대한 LTA
   4. 혼합 시료의 AA 유도 혈소판 응집: 1mM AA에 대한 LTA

기본 끝점:

1. 항혈소판 요법의 혈소판 억제 효과 역전 건강한 지원자에서 항혈소판 요법의 혈소판 억제 효과를 완전히 역전시키는 데 필요한 치료되지 않은 기증자 혈소판의 비율

보조 끝점:

1. 티카그렐러 투여 7일 후 광투과 응집계(LTA)로 측정한 5μM ADP에 대한 혈소판 응집(IPA) 억제

안전 문제: 아니요

코호트 2:

관상동맥질환 진단을 받고 경피적관상동맥중재술(PCI)을 받고 7일간 항혈소판제 이중요법(티카그렐러 90mg 1일 2회 + 아스피린 100mg 1일)을 받은 총 16명의 환자가 등록될 예정이다.

포함 기준:

1. 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받고 있는 관상동맥 질환으로 진단된 피험자;
2. 7일 동안 이중 항혈소판 요법(티카그렐러 90mg 1일 2회 + 아스피린 100mg 매일)을 받은 피험자;

제외 기준:

1. 출혈 위험이 높은 피험자(예: 혈소판 수 <100×10^9/L, 소화성 궤양 병력, 헤모글로빈 <110g/L);
2. 빈혈이 있는 피험자;
3. 흡연자
4. 임신을 계획하고 있는 피험자;
5. 간 또는 신장 기능 장애가 있는 피험자;
6. 스캔 전에 다른 항혈소판제, 비스테로이드성 항염증제 또는 프로톤 펌프 억제제를 복용했거나 연구 기간 동안 복용해야 하는 피험자.

혈액은행에 저장된 신선한 혈소판에 대한 샘플 테스트

혈소판 응집 기능, 혈소판 수, pH 값 및 대사 산물(PO2, PCO2, 혈당, 젖산염, 중탄산염, 나트륨, 칼륨 및 염화물 포함)은 혈액 은행에 1, 2, 3, 4 동안 보존된 신선한 혈소판 샘플에서 측정됩니다. , 및 각각 5일.

환자를 위한 채혈 및 샘플 준비

정맥혈 샘플은 약물 복용 후 아침 08:00에 0.105M 완충 시트르산 나트륨(3.2%)이 들어 있는 2개의 4.5mL 드로우 BD 진공채혈관에 정맥 천자에 의해 수집됩니다. 참가자의 혈소판이 풍부한 혈장(PRP)은 혈액 은행에 보관된 신선한 혈소판 샘플에서 추출한 것과 점점 더 많은 비율로 혼합되어 각 치료 대상의 대조군으로 사용됩니다. 억제된 혈소판과 혼합된 대조군 혈소판의 비율은 10%에서 시작하여 10% 증분씩 증가하는 혈소판 수를 기준으로 계산됩니다. 그래서 PRP를 신선한 혈소판 샘플과 혼합하여 4일 동안 보존했습니다.

환자 샘플 테스트

1. 혼합 전:

   1. ADP 유도 혈소판 응집: 5μM ADP에 대한 광투과 응집(LTA)
   2. 아라키돈산(AA) 유도 혈소판 응집: 1mM AA에 대한 LTA

2. 혼합 후:

   1. ADP 유도 혈소판 응집: 5μM ADP에 대한 LTA
   2. AA 유도 혈소판 응집: 1mM AA에 대한 LTA

기본 끝점:

1. 항혈소판 요법의 혈소판 억제 효과 역전 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받고 티카그렐러를 투여받는 관상동맥질환 환자에서 항혈소판 요법의 혈소판 억제 효과를 완전히 역전시키는 데 필요한 치료되지 않은 기증자 혈소판의 비율

보조 끝점:

1. 혈소판 응집 기능과 신선한 혈소판 저장 시간과의 관계.

안전 문제: 아니요