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개별화된 Cefepime 투약 연구 (INCED)

2016년 2월 11일 업데이트: Stijn Jonckheere, Onze Lieve Vrouw Hospital

중환자에서 정맥주사하는 세페핌의 약동학적 평가

중환자의 세페핌에 대한 여러 집단 약동학(PK) 모델이 설명되었으며, 모두 신장 청소율의 가변성이 노출에서 관찰된 가변성의 주요 결정 요인임을 나타냅니다. 따라서 이 연구의 주요 목적은 세페핌 청소율을 가장 잘 예측하는 신장 마커를 결정하는 것이었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

혈액과 조직에 적절한 항생제 농도를 보장하기에 충분한 시기적절하고 적절한 항생제 치료는 감염이 있는 중환자에게 가장 중요한 개입 중 하나입니다.1,2 Cefepime은 그람음성균에 대한 광범위한 활성을 가진 4세대 세팔로스포린으로 패혈증 및 폐렴과 같은 중증 감염에 대한 경험적 및 지시적 치료법으로 사용됩니다. 그럼에도 불구하고 이러한 약물의 약동학(PK)이 패혈증 동안 발생하는 복잡한 병태생리학적 변화에 의해 영향을 받을 수 있기 때문에 적절한 항생제 용량을 투여하는 것은 중환자에게 실질적인 문제입니다.2 최근 리뷰에서는 중환자에서 베타-락탐 항생제의 엄청난 약동학적 변동성을 설명했습니다.3,4 따라서 항생제에 대한 환자의 노출을 더 잘 제어하여 감염이 있는 중환자의 예후를 잠재적으로 개선하기 위한 시도에서 용량 개별화 전략을 모색합니다. 한편으로, 몇몇 소규모 연구는 적어도 중증이 덜한 환자의 경우 더 높은 약물 노출로 중환자의 더 나은 결과를 기대할 수 있음을 이미 보여주었습니다.5,6 이러한 결론은 대규모 다기관 전향적 연구인 DALI 연구에 의해 뒷받침되었다.7 한편, 항생제 노출이 충분하지 않으면 항생제 내성이 발생할 수 있음이 밝혀졌다.8 이 연관성은 처음에는 부적절하게 낮은 퀴놀론 노출에서 나타났지만 최근에는 베타-락탐을 포함한 다른 종류의 항생제에서 나타났습니다.9,10 혈장 수치가 최적의 항균 활동을 위해 충분히 높고 내성 발생을 억제하는 것 외에도 개별화된 투여는 독성 혈장 수치에서 비롯된 잠재적인 부작용을 예방할 수 있는 관점을 제공할 수 있습니다. 이는 특히 중환자실(ICU) 환자,11,12 신기능 장애 환자13-16 및 뇌 장애가 있는 경우.17 집단 약동학 모델은 약물의 혈장 농도 시간 프로필에 대한 특정 개별 요인의 효과에 대한 정량적 보기를 제공합니다. 따라서 집단 PK 모델은 모델에 포함된 특정 환자 공변량에 따라 환자의 개별 치료 요법을 수립하는 데 도움이 됩니다. cefepime은 친수성 화합물이므로 약물 제거는 주로 신장 제거에 의해 결정되며 비신장 제거에 의해 덜 결정됩니다. 따라서 신장 마커는 모집단 PK 모델에서 cefepime 가변성을 예측하는 주요 결정 요인으로 탐색되었습니다.18-24 그러나 공개된 PK 모델 중 어느 것도 혈장 및 소변 데이터를 모두 사용하여 개발되지 않았지만 두 매트릭스에 대한 액세스가 임상적으로 관련된 공변량을 식별하는 데 이점이 있을 수 있습니다. 또한 크레아티닌 기반 마커만 공변량으로 사용되었으며 지금까지 신기능 평가를 위한 새로운 마커(예: cystatine C, uromodulin 및 Kidney Injury Moleclure-1 (KIM-1))은 cefepime 청소율을 예측하는 데 더 정확합니다.

이 연구에서, 혈장 및 소변 세페핌 농도 모두에 기초하여 신장 및 비신장 청소율을 별도로 평가하는 중환자에서 세페핌에 대한 집단 PK 모델을 개발하기 위한 임상 시험을 수행했습니다. 그런 다음 이 모델은 신장 세페핌 클리어런스에 대한 예측인자로서 6개의 다른 신장 마커의 적절성을 비교하는 도구로 사용되었습니다. 가장 적절한 예측 변수를 PK 모델에 통합한 후, 최종 모델을 사용하여 세페핌에 대한 현재 권장 용량을 평가했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 해당 없음

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 환자 연령 18세 이상
  • OLV 병원 Aalst의 ICU에 입원
  • 연구와 무관하게 세페핌을 받도록 치료 의사에 의해 선택됨
  • 채혈을 위한 동맥 또는 중심선의 존재

제외 기준:

  • cefepime 투여 또는 채혈의 정확한 시간은 알 수 없음
  • 환자 또는 그/그녀의 (법정) 대리인의 서면 동의서 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 스터디 암
  • 세페핌 투약
  • 채혈
  • 소변 샘플링
  • 신장 마커의 결정
  • 인구 약동학 모델링
  • 공변량 스크리닝
  • 몬테카를로 시뮬레이션
의약품: 세페핌 투약
환자는 표준 치료에 따라 30분 정맥 주입으로 cefepime을 투여받게 됩니다. 투약은 사구체 여과율(GFR)을 추정하기 위해 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 크레아티닌 공식을 사용하는 지역 지침(항균 요법에 대한 샌포드 가이드 2012-2013)을 기반으로 합니다.
다른 이름들:
  • 세페핌 투여
다른: 채혈
혈액은 용량 투여 직전(시간 = 30분 주입 시작 시 0), 주입 시작 후 0.5, 1, 3, 5시간 및 후속 용량 직전에 샘플링됩니다. 2일째부터는 주입이 끝나고 다음 투여 직전에 샘플을 채취합니다. cefepime의 정량화를 위해 검증된 고체상 추출-액체 크로마토그래피 전기분무-탠덤 질량분석법을 사용합니다.
다른: 소변 샘플링
매일 1회 투약 간격(1일 3회 요법에서 8시간) 동안 정해진 시간에 소변을 수집했습니다.
다른: 신장 마커의 결정
혈청 내 크레아티닌(수정된 Jaffe 방법) 및 요소는 Architect c16000 분석기(Abbott, Chicago, IL, USA)를 사용하여 결정됩니다. 시스타틴 C는 BN II 비탁계(Siemens Healthcare Diagnostics)를 사용하여 입자 강화 면역네펠로메트릭 분석(N Latex Cystatin C, Siemens Healthcare Diagnostics, 독일 마르부르크 소재)을 사용하여 결정됩니다. 이 분석은 인간 혈청(ERM-DA471/IFCC)의 시스타틴 C에 대한 최초의 인증된 기준 물질을 추적할 수 있는 보정을 가지고 있습니다. 소변 내 신장 손상 분자-1(KIM-1) 및 혈청 내 우로모듈린은 시판되는 ELISA 검정을 사용하여 결정될 것이다: Quantikine ELISA Human TIM-1/KIM-1/HAVCR(R&D Systems, Minneapolis, MN, USA) 및 Uromodulin ELISA (Euroimmun, 독일 뤼벡).
다른: 인구 약동학 모델링
Cefepime 농도 대 시간 데이터는 NONMEM®(Version 7.3; GloboMax LLC, Hanover, MD, USA)의 FOCE-I 추정 알고리즘을 사용하여 맞출 것입니다. R®(R Foundation for Statistics Computing, Vienna, Austria)는 모델의 적합도를 그래픽으로 평가하고 모델의 예측 기능을 평가하는 데 사용됩니다. 예측 오차의 척도로 절대 예측 오차(APE)가 사용됩니다. 요컨대, 시점 j에서 각 개체 i에 대해 측정된 cefepime 농도를 모집단 예측 cefepime 농도, 즉 개체 간 변동성을 고려하지 않은 각 개체에 대한 예측(NONMEM에서 PRED)과 비교했습니다. APE의 분포는 중앙값과 90% 백분위수로 요약됩니다.
다른: 공변량 스크리닝
신장 기능은 4개의 혈청 기반 신장 마커(혈청 크레아티닌, 시스타틴 C, 우레아 및 유로모듈린) 및 2개의 비뇨 마커(정기 소변 수집에서 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) 및 KIM-1)에 의해 평가될 것입니다. 혈청 크레아티닌 및 시스타틴 C는 또한 CKD-EPI 공식을 기반으로 eGFR을 계산하는 데 사용됩니다.
다른: 몬테카를로 시뮬레이션
최종 공변량 모델을 기반으로 ICU 환자에 대한 Sanford 권장 용량을 평가하기 위해 Monte Carlo 기반 시뮬레이션 연구가 수행됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
공변량이 없는 모집단 PK 모델의 중앙값 절대 예측 오차(MdAPE)
기간: 최대 5일의 추적 기간 동안 평가
최대 5일의 추적 기간 동안 평가
상이한 신장 마커가 통합된 모집단 PK 모델의 중간 절대 예측 오차(MdAPE)
기간: 최대 5일의 추적 기간 동안 평가
최대 5일의 추적 기간 동안 평가

2차 결과 측정

결과 측정
기간
Sanford 가이드의 다양한 범주에 대한 예상 목표 달성 확률(%)
기간: 최대 추적 기간 5일의 데이터를 기반으로 함
최대 추적 기간 5일의 데이터를 기반으로 함
Sanford 가이드의 다양한 범주에 대한 독성 수준의 예상 확률(%)
기간: 최대 추적 기간 5일의 데이터를 기반으로 함
최대 추적 기간 5일의 데이터를 기반으로 함

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Onze Lieve Vrouw Hospital

협력자

University Ghent

수사관

  • 수석 연구원: Stijn Jonckheere, Onze Lieve Vrouw Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 7월 1일

연구 완료 (실제)

2016년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 2월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 2월 8일

처음 게시됨 (추정)

2016년 2월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 2월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 2월 11일

마지막으로 확인됨

2016년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B126201419859

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니

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