다발성 경화증 환자의 혈중 조절 B 세포 분포 분석 (B-MS)

다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS)의 진행성 면역염증 및 퇴행성 질환이며 젊은 층에서 두 번째로 흔한 장애 원인입니다. 관련된 병태생리학적 기전은 복잡하고 효과적인 치료 전략은 아직 정의되지 않았습니다. 더욱이 오늘날 치료 접근법은 개인화된 관점에서 수행되어야 한다는 것이 명백합니다. 이러한 맥락에서 MS에서는 질병의 경과를 평가하고 치료의 효능을 예측하는 바이오마커가 특히 필요합니다.

최근 데이터는 MS에서 B 세포의 직접적인 역할을 강조합니다. 이러한 포괄적인 데이터는 말초 B 세포의 기능을 고갈시키거나 조절하기 위해 생물 요법을 사용하는 새로운 치료 전략으로 이어졌습니다. 이러한 접근 방식은 유효성에 대해 모순된 결과를 가져왔습니다. 오늘날 B 세포가 규제 효과를 감소시키는지 또는 대신 T 세포의 병원성 반응을 강화시키는지는 불분명합니다. 이러한 이중 특성은 억제 방출에 따라 달라질 수 있습니다(예: 인터루킨-10) 또는 전염증성 사이토카인(예: 인터루킨-6) 및/또는 다른 세포, 특히 T 세포와의 직접적인 상호작용.

연구자들은 MS의 초기 단계, 즉 방사선학적 고립 증후군(RIS) 및 임상적 고립 증후군(CIS)(2)에서 말초 혈액 B 세포 하위 집합(1)의 양적 및 기능적 변화를 종적으로 평가하는 것을 목표로 합니다. 3) 나이브 치료 환자에서 MS의 두 가지 임상 형태 사이: 재발-완화성 MS(RRMS) 및 원발성 진행성 MS(PPMS). B 세포 하위 집합은 막 마커의 조합으로 정의되며 전혈 유동 세포 계측법(FCM) 분석에서 다양한 시점(포함(치료 전) 및 치료 개시 3, 6, 12, 24개월)에 열거됩니다. 이행기, 나이브, 기억 및 변연부 유사 B 세포 하위 집합의 절대 개수 및 상대 비율은 방사선학적 격리 증후군(RIS, n=20), 임상적 격리 증후군(CIS, n = 20), 재발 완화 형태의 MS 환자(RRMS, n = 20) 및 질병의 일차 진행성 진행성 MS 환자(PPMS, n = 20). 대조군 샘플은 신경학적 증상(Devic 증후군, Neurobehcet, 신경육종증 n=20) 또는 신경학적 증상이 없는(전신 경화증, SSc, n=20) 다른 염증성 질환에 걸린 환자와 헌혈자(n=40)로부터 수집되고 있습니다. B 세포의 기능적 특성을 평가하기 위해 각 환자 그룹의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 CD40 리간드 및 CpG Oligodeoxynucleotides(CpG ODN)로 활성화하고 IL-10 생성 B 세포를 FCM으로 열거합니다. 단백질 수송 억제제로서 포르볼 미리스테이트 아세테이트, 이오노마이신 및 브레펠딘 A와 함께 짧은 배양. 질병의 발병 또는 진행과 관련된 B 세포 하위 집단의 변화가 대표적인 선택된 CIS 및 MS 환자에서 B 세포 하위 집단은 CD40 리간드 및 CpG ODN으로 정제 및 활성화되어 항-CD3-활성화 전 염증성 사이토 카인의 T 세포 생산에 대한 억제 또는 강화 효과를 평가하기위한자가 T 세포 IFN-감마, IL-17).

모든 표현형 분석 및 세포 배양은 이전에 검증된 프로토콜을 사용하여 수행됩니다. 우리의 궁극적인 목표는 전신 B 세포 집단을 구성하는 하위 집합의 양적 및 기능적 변화를 MS의 등급 및 진화와 연관시키는 것입니다. 이러한 전략은 어떤 ​​MS 환자가 B 세포를 대상으로 하는 치료를 언제 받아야 하는지를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 고갈 전략 후에 예를 들어 자가 정제 B 조절자 세포를 도입할 수 있는 대체 형태의 세포 요법에 대한 이론적 근거를 제공할 수 있습니다.