비강내 인슐린과 뇌졸중 후 인지: 파일럿 연구

가설: 비강내 인슐린은 위약과 비교하여 급성 뇌졸중 후 초기 단계에 투여하면 뇌졸중 후 인지 장애를 개선할 것입니다.

디자인: 그룹당 20명, 40명의 환자를 대상으로 한 차단 무작위, 이중 맹검 위약 대조 시험.

연구 모집단: 몬트리올 인지 평가(MoCA)에서 인지 장애의 증거가 있는 중등도에서 중증의 실어증 또는 동측 반맹이 없고 증상 발현 48시간 이내에 나타난 허혈성 뇌졸중 환자.

모집 대상: 허혈성 뇌졸중으로 급성 입원, 입원 환자 재활 또는 뇌졸중 후 추적 클리닉에서 확인된 환자. 다른 병원 및 진료소의 환자도 자격이 있습니다. 적격성은 MoCA 스크리닝을 통해 평가되며 목표 범위에 있는 경우 연구에 참여하도록 초대됩니다.

동의: 환자는 자격이 있는 경우 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

무작위화 및 눈가림: 참가자는 무작위화되어 전체 기본 인지 배터리를 받게 됩니다. 간병인은 또한 간병인 부담 지수를 작성하기 위해 별도의 동의서에 서명합니다. 40~69세 대 > 70세) 및 언어 결핍의 존재(NIHSS 기준) ) 무작위화 시. 인슐린과 식염수는 동일한 단일 용량 앰플에 포장되어 개봉되어 VianaseTM 장치의 챔버에 삽입됩니다. 앰플은 각 연구 방문 시 3주 분량으로 분배됩니다. 패키지 라벨에는 참가자들에게 아침과 저녁 식사 후 30-60분에 각 용량을 투여하도록 지시합니다. 복용량을 놓치면 교체되지 않습니다. 인슐린과 식염수는 무작위화 코드를 제외하고 포장이 동일합니다. 환자/간병인, 조사자 및 결과 평가자는 그룹 할당에 가려집니다. 모든 피험자는 클리닉에서 첫 번째 용량을 받고 흡입 용량의 부작용을 확인하기 위해 2시간 동안 대기하면서 치료에 대해 눈가림 상태를 유지합니다. 저혈당증을 모니터링하기 위해 혈당계로 포도당 수치를 측정하고 문서화합니다. 모든 피험자는 인슐린 또는 식염수 치료 중 주당 3회 혈당계로 최고 용량 혈당 수치를 추가로 확인합니다. 환자와 간병인은 장치 장착 방법, 흡입 방법, 핑거스틱 방법, 혈당계 및 검사지 사용, 혈당 기록, 저혈당 징후 및 증상을 설명하는 핸드북을 받게 됩니다. 그들은 또한 주간 일지에 대한 다른 부작용을 문서화할 것입니다.

절차: 뇌졸중 후 초기에 측정된 인지 장애는 13개월에 뇌졸중 환자의 기능적 결과를 예측합니다. 또한 뇌졸중 후 6주까지 기다렸다가 기본 인지 테스트 및 치료를 수행하면 뇌졸중 직후 인지 테스트를 완료할 수 없지만 인슐린의 잠재적 이점을 활용하는 환자가 충분히 회복되고 집중 재활을 완료할 수 있습니다. 동물 연구에서 나타난 초기 단계. 또한 뇌졸중의 급성기를 피함으로써 바이오마커의 변동성을 잠재적으로 줄일 수 있습니다. 인지 테스트의 빈도는 MCI 및 AD에 대한 비강내 인슐린 시험을 기반으로 합니다.

뇌졸중 이전에 정신 및 정서 장애 관리를 위해 정신과 약물 사용 이력이 있는 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 그러나 이러한 약물은 인지 테스트에 영향을 미칠 수 있으므로 정신과 약물의 시작은 연구 등록 시점부터 휴약 후 기간(총 9주)까지 환자에게 최선의 이익이 되는 것으로 명확하게 표시되지 않는 한 피해야 합니다. 환자는 동의하는 동안 금지된 약물에 대해 알리고 새로운 약물 또는 기존 약물의 변경 사항을 즉시 연구 팀에 알려야 합니다.

기준선 데이터 수집. VCI 조화 표준에서와 같이 아래에 설명된 기본 데이터를 수집합니다.

인구통계: 생년월일, 성별, 인종/민족, 현재 거주 국가에서의 연수, 교육 연수, 직업, 문해력, 생활 상황 및 독립 수준, 거주 유형, 결혼 여부, 가족의 이름 및 연락처 정보 회원 또는 간병인이 수집됩니다.

수집하는 대리인/제보자 정보 : 대상자와의 생년월일, 성별, 인종/민족, 환자와의 관계 및 기간, 학력, 생활상태

수집된 가족력 정보: 뇌졸중, 심근 경색 및 치매가 있는 직계 가족, 대략적인 발병 연령 및 사망 연령.

뇌졸중 병원 데이터 수집: 발병 시 중증도(NIHSS), 뇌졸중 위치, 혈관 영역, 퇴원 시 수정된 Rankin 점수, 짧은 신체 성능 배터리 점수, 입원 기간, 뇌졸중 합병증, 퇴원 시 뇌졸중 예방 약물, 뇌졸중 위험 요인(당뇨병, 고혈압, 고지혈증, 흡연, 알코올/약물 남용, 심방세동, 경동맥 협착증, 응고항진 상태) 및 뇌졸중 하위 유형(NINDS 분류).

비강내 인슐린 투여: Kurve Technology가 개발한 혁신적인 연구 장치를 사용할 것입니다(그림 5A). 일반적인 스프레이 병 투여는 하부 비강의 처음 20% 내에서만 침투하는 큰 비말을 생성하며, 중력과 불충분한 공기 흐름으로 인해 비말의 ~90%가 위에서 감깁니다(그림 5B). ViaNaseTM 장치는 비강 전체, 후각 영역 및 부비동에 물질을 전달하여 코-뇌 채널에 대한 접근을 최대화합니다(그림 5C). 이러한 분포는 물질의 무게에 따라 개별적으로 최적화된 액적 생성기를 통해 액적 크기가 조정되어 최대 와류 분포가 발생하기 때문에 발생합니다(그림 5D). 우리는 두 번의 파일럿 시험에서 우수한 결과를 보이는 ViaNaseTM 장치를 사용했습니다(위에서 설명함).12,13 매번 총 2mL의 인슐린 또는 위약(식염수)을 투여합니다. 간병인은 아침과 저녁 식사 후 하루에 두 번 비강 내 치료를 시행하는 참가자를 감독합니다. 참가자와 간병인은 전달 장치 사용에 대한 교육을 받습니다. 이전 연구에서 aMCI/AD 참가자는 장치가 95~97%의 준수율로 사용하기 쉽고 즐겁다는 것을 발견했습니다.

인지 결과 분석: 분석은 치료 의도를 기반으로 합니다. 주요 결과는 두 그룹 모두에서 치료 3주차에 복합 z 점수를 통해 분석됩니다.

SIS, IADL 척도 및 SIS-16의 요약 점수는 기준선에서 치료 후 3주까지 두 그룹에서 비교됩니다.

기능적 공변량: 운동 회복의 궤적을 이해하기 위해 장애 및 신체 기능 측정을 수집하고 기준선(뇌졸중 후 2주에서 20주까지)으로부터 인지 궤적에 매핑합니다. INI가 IADL, SIS-16 및 mRS의 개선으로 이어지는지 여부를 결정하기 위해 탐색적 분석이 수행됩니다.

통계 분석: 인지 결과에 대한 INI의 3주 개입 효과는 연령, 언어 결핍 및 기준선 인지 점수를 조정하는 공분산 분석(ANCOVA)을 사용하여 평가됩니다. 모든 분석에 대해 제1종 오류율 알파 = 0.05라고 가정합니다. 기준선 특성을 조정하면 차등 드롭아웃의 잠재적 영향을 줄이는 데 도움이 되지만, 드롭아웃이 결과에 과도하게 영향을 미치지 않도록 다중 전가를 사용하여 민감도 분석을 수행할 것입니다. 관찰된 추정치, 표준 편차 및 탈락률은 뇌졸중 환자를 위한 INI 치료의 향후 연구 설계에 사용될 것입니다.

탐색적 분석은 참가자 연령(70세 미만 vs. >70세), 기본 인지 장애 및 어느 정도의 언어 결핍(실어증)의 유무로 정의된 하위 그룹을 포함하여 향상된 치료 효과의 증거에 대해 하위 그룹별 반응을 조사합니다. 공변량은 임상 하위 그룹과 겹치지 않도록 활용됩니다. 상대적으로 표본 크기가 작기 때문에 연속적 특성을 기반으로 사전 지정된 하위 그룹이 충분히 크지 않으면 탐색적 분석을 위해 임상적으로 의미 있는 새로운 하위 그룹이 형성될 수 있습니다.

전력 분석: 파일럿 연구의 주요 목적은 타당성과 안전성을 입증하는 것입니다. 제안된 연구는 향후 시험에서 파워를 추정하기 위한 데이터를 수집하고, 제안된 인지 효과에 가장 민감한 도구를 식별하고, 대상 모집단의 모집 및 유지율을 예상합니다. 그러나 제안된 연구는 3주(즉, 효과 크기 = 1.0), 정규 분포된 결과, 알파 = 0.05 및 10% 탈락률을 가정합니다.