메소텔린 양성 흉막 중피종 환자 치료에서 아네투맙 라브탄신을 병용하거나 병용하지 않는 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 사전 등록
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 흉막 중피종이 있어야 합니다.

• 환자는 메조텔린의 발현을 테스트하기 위해 조직 샘플을 제출할 의향이 있습니다.

  • 참고: 메조텔린 분석을 위한 조직 샘플은 일선 화학 요법을 받기 전, 도중 또는 후에 수집되었을 수 있습니다. 환자는 화학 요법을 받은 후 다른 조직 샘플을 제출할 필요가 없습니다.
• 환자는 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다.
• 등록
• 2단계에만 해당:

• 비흉막 질환에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 또는 흉막 질환에 대한 수정된 RECIST 1.1(mRECIST)에 따라 측정 가능한 질병이 있는 환자

  • 참고: 흉막 질환의 경우 이는 흉벽 또는 종격동에 대해 수직으로 정확하게 측정할 수 있는 >= 10mm(>= 1cm)인 최소 하나의 병변으로 정의됩니다. 추가 흉막 질환의 경우, 측정 가능한 질환은 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 10mm(>= RECIST 1.1에 따른 임상 검사에 의한 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 캘리퍼스를 사용한 결절 병변의 경우 비결절 병변의 경우 1 cm) >= 15 mm(>= 1.5 cm)
• 사전 등록 시 테스트를 위해 제출된 조직은 종양 세포의 >= 30%에서 중등도 이상의 메조텔린 발현을 나타냅니다.
• 1단계와 2단계:
• 환자는 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 요법을 받아야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2(Karnofsky >= 70%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN AND 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) =< 1.5 x ULN, 환자가 안정적인 용량의 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우. 환자는 출혈 또는 응고의 징후가 없고 INR/PT 및 PTT/aPTT 결과가 조사자의 재량에 따라 허용 가능한 위험-이득 비율과 호환되는 경우 참여가 허용됩니다.

• 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사

  • 참고: 여성은 다음 중 하나라도 해당되는 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
  • 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 최소 12개월로 정의됨; 45세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 높은 난포자극호르몬[FSH] 수치는 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 호르몬 피임 또는 호르몬 대체 요법, 12개월 동안 무월경이 없으면 단일 FSH 측정으로는 충분하지 않습니다.
  • 스크리닝 최소 6주 전에 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰/폐쇄술을 받았음;
  • 출산을 방해하는 선천적 또는 후천적 조건이 있음

• 환자는 연구 시작 전, 연구 참여 중 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 최소 6개월 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의합니다.

  • 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

    • 단일 방법(다음 중 하나가 허용됨):

      • 금욕, 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식으로 지속적으로 사용하고 현지 규제 기관 및 IRB(Institutional Review Board)에서 허용되는 것으로 간주되는 경우
      • 자궁 내 장치(IUD)
      • 여성 환자의 남성 파트너 정관 수술
      • 피부에 이식된 피임봉

    • 조합 방법(다음 중 2개 사용 필요):

      • 살정제 함유 다이어프램(경부 캡/살정제와 함께 사용할 수 없음)
      • 살정제가 함유된 자궁경부 캡(무산부 여성만 해당)
      • 피임 스펀지(무산부 여성 전용)
      • 남성용 콘돔 또는 여성용 콘돔(함께 사용할 수 없음)
      • 호르몬 피임약: 경구 피임약(에스트로겐/프로게스틴 알약 또는 프로게스틴 단독 알약), 피임 피부 패치, 질 피임 링 또는 피하 피임 주사
• 환자가 의사 결정 능력이 손상된 경우를 제외하고 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력 및 의지

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내에 단클론 항체 요법을 받은 적이 있는 환자

• 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급)

  • 참고: =< 2등급 신경병증 또는 =< 2등급 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자

• 진행성 신경학적 기능 장애가 있고 스테로이드가 필요하며 이 임상 시험에 동의하기 전에 얻은 두부 영상에서 개선이 없는 것으로 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 신경학적 및 기타 이상 반응의 평가를 혼란스럽게 할 수 있기 때문에 제외되어야 합니다.

  • 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적인 경우(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔과 같은 각 평가에 대해 동일한 영상 방식을 사용하여 최소 4주 동안 영상 진행의 증거 없이 참여할 수 있습니다. 시험 치료의 첫 번째 용량 이전 및 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며, 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
  • 참고: 암종증 수막염 환자도 제외되어야 합니다.
• 아네투맙 라브탄신 또는 펨브롤리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 CYP3A4 유도제(예: St. John's Wort), 자몽 및 자몽 주스(CYP3A4 억제제)를 포함하는 약초 제제를 포함하여 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받은 환자

• 환자는 이 시험의 스크리닝 및 치료 단계(완전 반응 후 재발을 위한 재치료 포함) 동안 다음 요법을 받는 것이 금지됩니다.

  • 항종양 전신 화학요법 또는 생물학적 요법
  • 이 프로토콜에 지정되지 않은 면역 요법
  • 이 프로토콜에 지정되지 않은 화학 요법
  • 아네투맙 라브탄신 및 펨브롤리주맙 이외의 조사 약제
  • 방사선 치료 완화 방사선 요법의 치료는 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위한 목적으로 임상적 진행으로 간주됩니다.)
  • 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내 및 시험에 참여하는 동안 생백신; 생백신의 예는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Chalmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스(경구) 백신; 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • 면역 병인이 의심되는 사건으로부터 증상을 조절하는 것 이외의 목적을 위한 전신 글루코코르티코이드; 코르티코스테로이드의 생리적 용량 사용은 연구 주임 시험자(PI) 및 CTEP와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.

  • 참고: 아네투맙 라브탄신 및 펨브롤리주맙은 기형 유발 또는 유산 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 아네투맙 라브탄신 및 펨브롤리주맙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 아네투맙 라브탄신 또는 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 다음을 모두 충족하지 않거나 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제로 간주되는 HIV 약물을 복용 중인 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자:

  • 등록 후 6개월 이내에 표준 임상 분석으로 검출할 수 없는 HIV 바이러스 양
  • 프로토콜 요법과 최소한의 중복 독성 또는 약동학적 상호작용을 갖는 항레트로바이러스 요법을 준수할 의향이 있음
  • 지난 12개월 동안 다른 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 사건 없음
  • 암의 존재가 아니라면 거의 정상적인 기대 수명

• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV 리보핵산[RNA] [질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있음

  • 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 아네투맙 라브탄신이 이 상태를 악화시키고 시력을 감소시킬 수 있기 때문에 사전 연구에서 각막 상피병증의 병력 또는 소견이 있는 것으로 알려진 환자는 제외됩니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암을 포함합니다.
• 혈액 제제(혈소판 또는 적혈구 포함) 수혈 또는 콜로니 자극 인자(과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF], 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자[GM-CSF] 또는 재조합 에리스로포이에틴 포함) 투여 연구 치료 4주 전
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴의 과거력이 있는 환자
• PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 억제제로 사전 치료를 받은 환자