Tadalafil에 의한 Phosphodiesterase-5 억제가 SystEmic 우심실 크기 및 기능에 미치는 영향 (SERVE)

현재 스위스에는 선천성 심장병(CHD)과 우심실(RV)이 대동맥하(전신) 위치에 있는 약 300-600명의 성인이 살고 있습니다. 여기에는 대동맥의 완전한 전위(D-TGA)를 위해 이전에 심방 전환 수술을 받은 성인과 선천적으로 교정된 대동맥 전위(ccTGA)를 가진 성인이 포함됩니다. 중기 생존이 유리하지만 전신 RV의 심실 기능 장애, 말기 심부전 및 조기 사망으로 인해 후기 결과가 손상됩니다. 의학적 심부전 치료(ACE 억제제, 베타 차단제, 알도스테론 길항제)는 후천성 심장 질환으로 인한 좌심부전 환자의 심실 기능과 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다. 불행하게도, 사례 보고 및 연구는 실패한 전신 RV가 있는 성인에서 이러한 약물의 유사한 임상적 이점을 보여주지 못했습니다. 현재 실패한 전신 RV에 대해 확립된 유일한 말기 치료법은 심장 이식입니다. 기증 장기의 보편적인 부족과 위험에 처한 성인의 수를 고려할 때 전신 RV 환자의 운명을 개선하기 위한 의료 옵션이 시급히 필요합니다.

RV와 좌심실(LV)은 발생학적 기원, 심근 구조 및 수축 특성이 다릅니다. 후부하 증가에 대한 반응으로 RV는 전신 위치에서와 같이 태아 유전자 패턴을 발현하고 PDE(phosphodiesterase)-5 발현이 증가합니다. PDE-5는 정상적인 RV에서는 발현되지 않지만 비대해진 RV에서는 상향 조절됩니다. PDE-5 억제는 우심실 비대 실험 모델에서 수축성을 증가시키지만 정상 우심실에서는 그렇지 않습니다. 임상 실습에서 TGA가 있는 성인의 전신 RV 기능 및 운동 능력에 대한 PDE-5 억제 효과는 테스트되지 않았습니다.

이 연구는 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 다기관 파일럿 시험에서 Tadalafil을 사용한 PDE-5 억제가 전신성 RV가 있는 성인의 RV 크기 및 기능, 운동 능력 및 신경체액 활성화에 미치는 영향을 3년 동안 평가합니다. 후속 조치 기간.