Effekt af phosphodiesterase-5-hæmning med tadalafil på systemisk højre ventrikulær størrelse og funktion (SERVE)

I øjeblikket er der anslået 300-600 voksne, der bor i Schweiz med medfødt hjertesygdom (CHD) og en højre ventrikel (RV) i subaorta (systemisk) position. Dette omfatter voksne med tidligere atrielle skifteoperationer til fuldstændig transposition af de store arterier (D-TGA) og voksne med medfødt korrigeret transposition af de store arterier (ccTGA). Selvom midtvejsoverlevelse er gunstig, kompromitteres det sene resultat af ventrikulær dysfunktion af den systemiske RV, hjertesvigt i slutstadiet og for tidlig død. Medicinsk hjertesvigtsbehandling (ACE-hæmmere, betablokkere, aldosteronantagonister) har vist sig at forbedre ventrikulær funktion og overlevelse hos patienter med venstre hjertesvigt fra erhvervet hjertesygdom. Desværre viste case-rapporter og undersøgelser ikke lignende kliniske fordele ved disse lægemidler hos voksne med en svigtende systemisk RV. I øjeblikket er den eneste etablerede slutstadieterapi for en svigtende systemisk RV hjertetransplantation. I betragtning af den allestedsnærværende mangel på donororganer og antallet af voksne i fare, er der et presserende behov for medicinske muligheder for at forbedre skæbnen for patienter med en systemisk RV.

RV og venstre ventrikel (LV) har forskellig embryologisk oprindelse, myokardiearkitektur og kontraktile egenskaber. Som reaktion på øget efterbelastning, som i en RV i systemisk position, udtrykker RV et føtalt genmønster med en stigning i phosphodiesterase (PDE)-5-ekspression. PDE-5 udtrykkes ikke i den normale RV, men er opreguleret i den hypertrofierede RV. PDE-5-hæmning øger kontraktiliteten i eksperimentelle modeller af RV-hypertrofi, men ikke i den normale RV. I klinisk praksis er virkningerne af PDE-5-hæmning på systemisk RV-funktion og træningskapacitet hos voksne med TGA ikke blevet testet.

Denne undersøgelse vurderer i et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret multicenter pilotforsøg effekten af ​​PDE-5-hæmning med Tadalafil på RV størrelse og funktion, træningskapacitet og neurohumoral aktivering hos voksne med en systemisk RV over et 3-årigt forløb. opfølgningsperiode.