Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ингибирования фосфодиэстеразы-5 тадалафилом на системный размер и функцию правого желудочка (SERVE)

21 июня 2023 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Влияние ингибирования фосфодиэстеразы-5 с помощью тадалафила на системный размер и функцию правого желудочка - многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование - исследование SERVE

В этом исследовании оценивается в двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом многоцентровом пилотном исследовании влияние ингибирования ФДЭ-5 тадалафилом на размер и функцию правого желудочка, переносимость физической нагрузки и нейрогуморальную активацию у взрослых с врожденными пороками сердца и правым желудочком. в субаортальном положении в течение 3-летнего периода наблюдения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В настоящее время в Швейцарии проживает около 300-600 взрослых с врожденными пороками сердца (ВПС) и правым желудочком (ПЖ) в субаортальном (системном) положении. Сюда входят взрослые, перенесшие ранее операции переключения предсердий для полной транспозиции магистральных артерий (D-TGA), и взрослые с врожденно скорректированной транспозицией магистральных артерий (ccTGA). Хотя среднесрочная выживаемость является благоприятной, поздние исходы скомпрометированы желудочковой дисфункцией системного правого желудочка, терминальной стадией сердечной недостаточности и преждевременной смертью. Было показано, что медикаментозная терапия сердечной недостаточности (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, антагонисты альдостерона) улучшает функцию желудочков и выживаемость у пациентов с левожелудочковой сердечной недостаточностью вследствие приобретенного порока сердца. К сожалению, отчеты о клинических случаях и исследования не показали подобных клинических преимуществ этих препаратов у взрослых с неэффективным системным РВ. В настоящее время единственным признанным терапией на конечной стадии недостаточности системного ПЖ является трансплантация сердца. Учитывая повсеместную нехватку донорских органов и количество взрослых в группе риска, срочно необходимы медицинские варианты для улучшения судьбы пациентов с системным РВ.

ПЖ и левый желудочек (ЛЖ) имеют различное эмбриологическое происхождение, миокардиальную архитектуру и сократительные свойства. В ответ на повышенную постнагрузку, как и при системном положении правого желудочка, правый желудочек экспрессирует генетический паттерн плода с увеличением экспрессии фосфодиэстеразы (ФДЭ)-5. ФДЭ-5 не экспрессируется в нормальном ПЖ, но повышается в гипертрофированном ПЖ. Ингибирование ФДЭ-5 увеличивает сократимость в экспериментальных моделях гипертрофии ПЖ, но не в нормальном ПЖ. В клинической практике влияние ингибирования ФДЭ-5 на системную функцию правого желудочка и толерантность к физической нагрузке у взрослых с ТГА не изучалось.

В этом исследовании в двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом многоцентровом пилотном исследовании оценивается влияние ингибирования ФДЭ-5 тадалафилом на размер и функцию правого желудочка, толерантность к физической нагрузке и нейрогуморальную активацию у взрослых с системным ревматоидным артритом в течение 3 лет. период наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin II, Medizinische Universität Wien
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Kardiologie Universitätsspital Basel
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Bern University Hospital
      • Geneve, Швейцария, 1205
        • Hopitaux universitaires de Geneve
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • St Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich, Universitäres Herzzentrum

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Системный правый желудочек из-за предшествующих операций переключения предсердий для полной транспозиции магистральных артерий (D-TGA) из-за врожденно скорректированной транспозиции магистральных артерий (ccTGA).

Критерий исключения:

  • Неспособность дать информированное согласие
  • Инфаркт миокарда, инсульт или операция на открытом сердце в течение 3 месяцев до исходного визита
  • Ожидаемая трансплантация сердца в течение следующих 6 месяцев, начиная с исходного уровня
  • Беременные или кормящие женщины (тест на беременность обязателен перед рандомизацией; женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежной контрацепции с момента рандомизации до окончания исследования).
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин)
  • Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью)
  • Гипотензия с артериальным давлением < 90/50 мм рт. ст. на исходном визите
  • Повышенная чувствительность к тадалафилу
  • Аллергия на йодсодержащие (у пациентов, перенесших CMDCT) или на основе гадолиния (у пациентов, перенесших CMR) контрастные вещества.
  • Сопутствующее лечение нитратами
  • Регулярное употребление «попперсов», то есть алкилнитритов, которые вдыхают в рекреационных целях, в том числе в качестве клубных наркотиков, используемых в танцевальных клубах.
  • Сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4: кетоконазолом, ритонавиром, рифампицином.
  • Совместное лечение эректильной дисфункции с другими ингибиторами ФДЭ-5 в течение последних четырех недель до исходного визита
  • История болезни неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (NAION)
  • Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
  • Участие в другом клиническом исследовании, в котором первичная конечная точка не была достигнута.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Тадалафил
Тадалафил 20 мг перорально 1 раз в день в течение 3 лет.
Лекарство: Тадалафил 20 мг
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование тадалафила в соотношении 1:1
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо 20 мг перорально 1 раз в день в течение 3 лет.
Лекарство: Плацебо 20 мг
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование тадалафила в соотношении 1:1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Системный конечный систолический объем правого желудочка
Временное ограничение: 3 года
Оценить улучшение системного конечного систолического объема правого желудочка тадалафилом, измеренное с помощью сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии (CMR) или сердечной многорядной компьютерной томографии (CMDCT) у пациентов с противопоказаниями к сердечной МРТ.
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Системная фракция выброса правого желудочка
Временное ограничение: 3 года
Системная фракция выброса правого желудочка, измеренная с помощью CMR или CMDCT
3 года
Сердечно-легочная работоспособность
Временное ограничение: 3 года
Оценить влияние ингибирования ФДЭ-5 на сердечно-легочную работоспособность.
3 года
Сывороточная нейрогормональная активация
Временное ограничение: 3 года
Оценить влияние ингибирования ФДЭ-5 на нейрогормональную активацию в сыворотке крови.
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Соавторы

Swiss National Science Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Markus Schwerzmann, MD, Bern University Hospital, Zentrum fuer angeborene Herzfehler

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • V1 2016-10-12

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пороки сердца, врожденные

Клинические исследования Тадалафил 20 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться