Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van remming van fosfodiësterase-5 met tadalafil op systEmische juiste VEntriculaire grootte en functie (SERVE)

21 juni 2023 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Effect van remming van fosfodiësterase-5 met tadalafil op systEmische rechter VEntriculaire grootte en functie - een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek - SERVE-onderzoek

Deze studie beoordeelt in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilot-studie in meerdere centra het effect van PDE-5-remming met Tadalafil op de grootte en functie van de rechterventrikel, inspanningscapaciteit en neurohumorale activering bij volwassenen met een aangeboren hartaandoening en een rechterventrikel. in subaortale positie gedurende een follow-upperiode van 3 jaar.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Momenteel leven er naar schatting 300-600 volwassenen in Zwitserland met een aangeboren hartaandoening (CHD) en een rechterventrikel (RV) in subaortale (systemische) positie. Dit omvat volwassenen met eerdere atriale switch-operaties voor volledige transpositie van de grote arteriën (D-TGA) en volwassenen met congenitaal gecorrigeerde transpositie van de grote arteriën (ccTGA). Hoewel de overleving op middellange termijn gunstig is, wordt de late uitkomst bemoeilijkt door ventriculaire disfunctie van de systemische RV, eindstadium hartfalen en vroegtijdig overlijden. Er is aangetoond dat medische hartfalentherapie (ACE-remmers, bètablokkers, aldosteronantagonisten) de ventriculaire functie en overleving verbetert bij patiënten met linkerhartfalen als gevolg van een verworven hartaandoening. Helaas hebben case-reports en studies geen vergelijkbare klinische voordelen van deze geneesmiddelen aangetoond bij volwassenen met een falende systemische RV. Momenteel is harttransplantatie de enige gevestigde therapie in het eindstadium voor een falende systemische RV. Gezien het alomtegenwoordige tekort aan donororganen en het aantal volwassenen dat risico loopt, zijn er dringend medische opties nodig om het lot van patiënten met een systemische RV te verbeteren.

De RV en linkerventrikel (LV) hebben verschillende embryologische oorsprong, myocardiale architectuur en contractiele eigenschappen. Als reactie op verhoogde afterload, zoals in een RV in systemische positie, brengt de RV een foetaal genpatroon tot expressie, met een toename in fosfodiësterase (PDE) -5-expressie. PDE-5 komt niet tot expressie in de normale RV, maar wordt omhoog gereguleerd in de gehypertrofieerde RV. PDE-5-remming verhoogt de contractiliteit in experimentele modellen van RV-hypertrofie, maar niet in de normale RV. In de klinische praktijk zijn de effecten van PDE-5-remming op de systemische RV-functie en inspanningscapaciteit bij volwassenen met TGA niet getest.

Deze studie beoordeelt in een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde pilot-studie in meerdere centra het effect van PDE-5-remming met Tadalafil op RV-grootte en -functie, inspanningscapaciteit en neurohumorale activering bij volwassenen met een systemische RV gedurende een periode van 3 jaar. vervolgperiode.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Wien, Oostenrijk, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin II, Medizinische Universität Wien
  • Zwitserland
      • Basel, Zwitserland, 4031
        • Kardiologie Universitätsspital Basel
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Bern University Hospital
      • Geneve, Zwitserland, 1205
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • St Gallen, Zwitserland, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • UniversitätsSpital Zürich, Universitäres Herzzentrum

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Systemische rechter ventrikel als gevolg van eerdere atriale schakeloperaties voor volledige transpositie van de grote arteriën (D-TGA) als gevolg van congenitaal gecorrigeerde transpositie van de grote arteriën (ccTGA).

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Myocardinfarct, beroerte of openhartoperatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek
  • Verwachte harttransplantatie binnen de komende 6 maanden vanaf baseline
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (een zwangerschapstest is verplicht voorafgaand aan randomisatie; vrouwen die zwanger kunnen worden moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptie te gebruiken vanaf randomisatie tot het einde van de studiebehandeling)
  • Ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min)
  • Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C)
  • Hypotensie met bloeddruk < 90/50 mmHg bij het basisbezoek
  • Overgevoeligheid voor Tadalafil
  • Allergie voor jodiumhoudende (bij patiënten die CMDCT ondergaan) of op gadolinium gebaseerde (bij patiënten die CMR ondergaan) contrastmiddelen.
  • Co-medicatie met nitraten
  • Regelmatig gebruik van "poppers", d.w.z. alkylnitrieten, die voor recreatieve doeleinden worden ingeademd, ook als clubdrugs die in dansclubs worden gebruikt.
  • Gelijktijdige medicatie met krachtige CYP3A4-remmers: ketoconazol, ritonavir, rifampicine
  • Gelijktijdige medicatie met andere PDE-5-remmers voor erectiestoornissen gedurende de laatste vier weken voorafgaand aan het baselinebezoek
  • Medische geschiedenis van niet-arteritische anterieure ischemische optische neuropathie (NAION)
  • Erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose-malabsorptie
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarin het primaire eindpunt niet is bereikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tadalafil
Tadalafil 20 mg p.o., eenmaal per dag gedurende 3 jaar
Geneesmiddel: Tadalafil 20 mg
Multicenter, dubbelblind, 1:1 gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek met Tadalafil
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo 20 mg, p.o., eenmaal per dag gedurende 3 jaar
Geneesmiddel: Placebo 20 mg
Multicenter, dubbelblind, 1:1 gerandomiseerd, placebogecontroleerd klinisch onderzoek met Tadalafil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische rechter ventrikel beëindigt systolisch volume
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeling van de verbetering van Tadalafil op het systemische eindsystolische volume van de rechterventrikel, gemeten door middel van cardiovasculaire magnetische resonantie beeldvorming (CMR) of cardiale multirow detector computertomografie (CMDCT) bij patiënten met contra-indicaties voor cardiale MRI
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische rechterventrikel-ejectiefractie
Tijdsspanne: 3 jaar
Systemische rechterventrikelejectiefractie gemeten met CMR of CMDCT
3 jaar
Cardiopulmonale inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel de effecten van PDE-5-remming op de cardiopulmonale inspanningscapaciteit
3 jaar
Serum neurohormonale activering
Tijdsspanne: 3 jaar
Beoordeel de effecten van PDE-5-remming op serum neurohormonale activering
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Medewerkers

Swiss National Science Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Markus Schwerzmann, MD, Bern University Hospital, Zentrum fuer angeborene Herzfehler

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • V1 2016-10-12

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hartafwijkingen, aangeboren

Klinische onderzoeken op Tadalafil 20 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren