Effet de l'inhibition de la phosphodiestérase-5 avec le tadalafil sur la taille et la fonction systémiques du ventricule droit (SERVE)

Actuellement, environ 300 à 600 adultes vivent en Suisse avec une cardiopathie congénitale (CHD) et un ventricule droit (RV) en position sous-aortique (systémique). Cela inclut les adultes ayant déjà subi des opérations de commutation auriculaire pour une transposition complète des grandes artères (D-TGA) et les adultes ayant une transposition congénitalement corrigée des grandes artères (ccTGA). Bien que la survie à moyen terme soit favorable, l'issue tardive est compromise par un dysfonctionnement ventriculaire du VD systémique, une insuffisance cardiaque terminale et un décès prématuré. Il a été démontré que le traitement médical de l'insuffisance cardiaque (inhibiteurs de l'ECA, bêta-bloquants, antagonistes de l'aldostérone) améliore la fonction ventriculaire et la survie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque gauche due à une maladie cardiaque acquise. Malheureusement, les rapports de cas et les études n'ont pas réussi à montrer les avantages cliniques similaires de ces médicaments chez les adultes avec un RV systémique défaillant. Actuellement, la seule thérapie établie en phase terminale pour un VD systémique défaillant est la transplantation cardiaque. Compte tenu de la pénurie omniprésente de donneurs d'organes et du nombre d'adultes à risque, des options médicales pour améliorer le sort des patients atteints d'un VR systémique sont nécessaires de toute urgence.

Le VD et le ventricule gauche (VG) ont des origines embryologiques, une architecture myocardique et des propriétés contractiles différentes. En réponse à une postcharge accrue, comme dans un RV en position systémique, le RV exprime un modèle de gène fœtal, avec une augmentation de l'expression de la phosphodiestérase (PDE)-5. La PDE-5 n'est pas exprimée dans le RV normal, mais est régulée positivement dans le RV hypertrophié. L'inhibition de la PDE-5 augmente la contractilité dans les modèles expérimentaux d'hypertrophie du RV, mais pas dans le RV normal. Dans la pratique clinique, les effets de l'inhibition de la PDE-5 sur la fonction systémique du VD et la capacité d'exercice chez les adultes atteints de TGA n'ont pas été testés.

Cette étude évalue dans un essai pilote multicentrique en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo l'effet de l'inhibition de la PDE-5 avec le tadalafil sur la taille et la fonction du RV, la capacité d'exercice et l'activation neurohumorale chez les adultes avec un RV systémique sur une période de 3 ans période de suivi.