他达拉非抑制磷酸二酯酶 5 对全身性右心室大小和功能的影响 (SERVE)
2023年6月21日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
他达拉非抑制磷酸二酯酶 5 对全身性右心室大小和功能的影响 - 一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的临床试验 - SERVE 试验
本研究在一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心试点试验中评估了他达拉非抑制 PDE-5 对患有先天性心脏病和右心室的成人右心室大小和功能、运动能力和神经体液激活的影响在 3 年的随访期内处于主动脉下位置。
研究概览
详细说明
目前，估计有 300-600 名患有先天性心脏病 (CHD) 和右心室 (RV) 位于主动脉下（系统性）位置的成年人生活在瑞士。 这包括先前进行过大动脉完全转位 (D-TGA) 心房转位手术的成人和先天性矫正大动脉转位 (ccTGA) 的成人。 尽管中期生存率良好，但全身性 RV 的心室功能障碍、终末期心力衰竭和过早死亡会影响晚期结果。 医学心力衰竭治疗（ACE 抑制剂、β 受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂）已被证明可以改善后天性心脏病导致左心衰竭患者的心室功能和生存率。 不幸的是，病例报告和研究未能显示这些药物对全身 RV 衰竭的成年人有类似的临床益处。 目前，对于衰竭的全身 RV，唯一确定的终末期治疗是心脏移植。 鉴于供体器官普遍短缺和面临风险的成年人数量众多，迫切需要改善系统性 RV 患者命运的医疗选择。
RV 和左心室 (LV) 具有不同的胚胎起源、心肌结构和收缩特性。 为了响应增加的后负荷，如在全身位置的 RV 中，RV 表达胎儿基因模式，磷酸二酯酶 (PDE)-5 表达增加。 PDE-5 在正常 RV 中不表达，但在肥大 RV 中上调。 PDE-5 抑制会增加 RV 肥大实验模型的收缩力，但不会增加正常 RV 的收缩力。 在临床实践中，PDE-5 抑制剂对成年 TGA 患者全身 RV 功能和运动能力的影响尚未得到检验。
这项研究在一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心试点试验中评估了他达拉非对 PDE-5 抑制作用对 RV 大小和功能、运动能力和神经体液激活的影响，成人全身 RV 超过 3 年随访期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Wien、奥地利、1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin II, Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Basel、瑞士、4031
- Kardiologie Universitätsspital Basel
-
Bern、瑞士、3010
- Bern University Hospital
-
Geneve、瑞士、1205
- Hôpitaux universitaires de Genève
-
Lausanne、瑞士、1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
St Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Zurich、瑞士、8091
- UniversitätsSpital Zürich, Universitäres Herzzentrum
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
由于先天性矫正的大动脉转位 (ccTGA) 导致的大动脉完全转位 (D-TGA) 之前的心房转位操作导致的系统性右心室。
排除标准：
- 无法给予知情同意
- 基线访视前 3 个月内发生过心肌梗塞、中风或心脏直视手术
- 预计在未来 6 个月内从基线开始进行心脏移植
- 孕妇或哺乳期妇女（随机分组前必须进行妊娠试验；有生育能力的女性必须同意从随机分组到研究治疗结束期间使用可靠的避孕措施）
- 严重肾功能不全（肌酐清除率≤ 30 毫升/分钟）
- 严重肝功能不全（Child-Pugh C 级）
- 基线访视时血压 < 90/50 mmHg 的低血压
- 对他达拉非过敏
- 对碘化（接受 CMDCT 的患者）或含钆（接受 CMR 的患者）造影剂过敏。
- 与硝酸盐联合用药
- 经常使用“poppers”，即吸入的亚硝酸烷基酯，用于娱乐目的，包括作为在舞蹈俱乐部使用的俱乐部毒品。
- 与强效 CYP3A4 抑制剂联合用药：酮康唑、利托那韦、利福平
- 在基线访问前的最后四个星期内与其他 PDE-5 抑制剂联合用药治疗勃起功能障碍
- 非动脉性前部缺血性视神经病变 (NAION) 的病史
- 遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖-吸收不良
- 参与另一项未达到主要终点的临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：他达拉非
他达拉非 20 毫克，口服，每天一次，持续 3 年
|
他达拉非的多中心、双盲、1:1 随机、安慰剂对照临床试验
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 20 毫克，口服，每天一次，持续 3 年
|
他达拉非的多中心、双盲、1:1 随机、安慰剂对照临床试验
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全身性右心室收缩末期容积
大体时间：3年
|
在有心脏 MRI 禁忌症的患者中，通过心血管磁共振成像 (CMR) 或心脏多排检测器计算机断层扫描 (CMDCT) 测量他达拉非对全身性右心室收缩末期容积的改善情况
|
3年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
全身性右心室射血分数
大体时间：3年
|
通过 CMR 或 CMDCT 测量的全身性右心室射血分数
|
3年
|
|
心肺运动能力
大体时间：3年
|
评估 PDE-5 抑制对心肺运动能力的影响
|
3年
|
|
血清神经激素激活
大体时间：3年
|
评估 PDE-5 抑制对血清神经激素激活的影响
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Markus Schwerzmann, MD、Bern University Hospital, Zentrum fuer angeborene Herzfehler
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Roos-Hesselink JW, Meijboom FJ, Spitaels SE, van Domburg R, van Rijen EH, Utens EM, McGhie J, Bos E, Bogers AJ, Simoons ML. Decline in ventricular function and clinical condition after Mustard repair for transposition of the great arteries (a prospective study of 22-29 years). Eur Heart J. 2004 Jul;25(14):1264-70. doi: 10.1016/j.ehj.2004.03.009.
- van der Bom T, Bouma BJ, Meijboom FJ, Zwinderman AH, Mulder BJ. The prevalence of adult congenital heart disease, results from a systematic review and evidence based calculation. Am Heart J. 2012 Oct;164(4):568-75. doi: 10.1016/j.ahj.2012.07.023.
- Marelli AJ, Mackie AS, Ionescu-Ittu R, Rahme E, Pilote L. Congenital heart disease in the general population: changing prevalence and age distribution. Circulation. 2007 Jan 16;115(2):163-72. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.627224. Epub 2007 Jan 8.
- Mylotte D, Pilote L, Ionescu-Ittu R, Abrahamowicz M, Khairy P, Therrien J, Mackie AS, Marelli A. Specialized adult congenital heart disease care: the impact of policy on mortality. Circulation. 2014 May 6;129(18):1804-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005817. Epub 2014 Mar 3.
- Cuypers JA, Eindhoven JA, Slager MA, Opic P, Utens EM, Helbing WA, Witsenburg M, van den Bosch AE, Ouhlous M, van Domburg RT, Rizopoulos D, Meijboom FJ, Bogers AJ, Roos-Hesselink JW. The natural and unnatural history of the Mustard procedure: long-term outcome up to 40 years. Eur Heart J. 2014 Jul 1;35(25):1666-74. doi: 10.1093/eurheartj/ehu102. Epub 2014 Mar 18.
- Vejlstrup N, Sorensen K, Mattsson E, Thilen U, Kvidal P, Johansson B, Iversen K, Sondergaard L, Dellborg M, Eriksson P. Long-Term Outcome of Mustard/Senning Correction for Transposition of the Great Arteries in Sweden and Denmark. Circulation. 2015 Aug 25;132(8):633-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010770. Epub 2015 Jul 16.
- Roche SL, Redington AN. The failing right ventricle in congenital heart disease. Can J Cardiol. 2013 Jul;29(7):768-78. doi: 10.1016/j.cjca.2013.04.018.
- van der Bom T, Winter MM, Bouma BJ, Groenink M, Vliegen HW, Pieper PG, van Dijk AP, Sieswerda GT, Roos-Hesselink JW, Zwinderman AH, Mulder BJ. Effect of valsartan on systemic right ventricular function: a double-blind, randomized, placebo-controlled pilot trial. Circulation. 2013 Jan 22;127(3):322-30. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.135392. Epub 2012 Dec 17.
- Dos L, Pujadas S, Estruch M, Mas A, Ferreira-Gonzalez I, Pijuan A, Serra R, Ordonez-Llanos J, Subirana M, Pons-Llado G, Marsal JR, Garcia-Dorado D, Casaldaliga J. Eplerenone in systemic right ventricle: double blind randomized clinical trial. The evedes study. Int J Cardiol. 2013 Oct 15;168(6):5167-73. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.07.163. Epub 2013 Jul 25.
- Nagendran J, Archer SL, Soliman D, Gurtu V, Moudgil R, Haromy A, St Aubin C, Webster L, Rebeyka IM, Ross DB, Light PE, Dyck JR, Michelakis ED. Phosphodiesterase type 5 is highly expressed in the hypertrophied human right ventricle, and acute inhibition of phosphodiesterase type 5 improves contractility. Circulation. 2007 Jul 17;116(3):238-48. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.655266. Epub 2007 Jul 2.
- Schwartz BG, Levine LA, Comstock G, Stecher VJ, Kloner RA. Cardiac uses of phosphodiesterase-5 inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2012 Jan 3;59(1):9-15. doi: 10.1016/j.jacc.2011.07.051.
- Kloner RA, Jackson G, Hutter AM, Mittleman MA, Chan M, Warner MR, Costigan TM, Vail GM. Cardiovascular safety update of Tadalafil: retrospective analysis of data from placebo-controlled and open-label clinical trials of Tadalafil with as needed, three times-per-week or once-a-day dosing. Am J Cardiol. 2006 Jun 15;97(12):1778-84. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.12.073. Epub 2006 Apr 27.
- Greutmann M, Tobler D, Engel R, Heg D, Mueller C, Frenk A, Gabriel H, Rutz T, Buechel RR, Willhelm M, Trachsel L, Freese M, Ruperti-Repilado FJ, Valsangiacomo Buechel E, Beitzke D, Haaf P, Wustmann K, Schwitz F, Possner M, Schwitter J, Bouchardy J, Schwerzmann M; SERVE Investigators. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on SystEmic Right VEntricular size and function - A multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial - SERVE. Eur J Heart Fail. 2023 Jun 1. doi: 10.1002/ejhf.2924. Online ahead of print.
- Tobler D, Bouchardy J, Reto E, Heg D, Muller C, Frenk A, Gabriel H, Schwitter J, Rutz T, Buechel RR, Willhelm M, Trachsel L, Freese M, Greutmann M, Schwerzmann M; SERVE trial. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition with Tadalafil on SystEmic Right VEntricular size and function - A multi-center, double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial - SERVE trial - Rational and design. Int J Cardiol. 2017 Sep 15;243:354-359. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.05.079. Epub 2017 May 23.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月25日
初级完成 (实际的)
2021年10月28日
研究完成 (实际的)
2021年10月28日
研究注册日期
首次提交
2017年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月9日
首次发布 (实际的)
2017年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月21日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
他达拉非 20 毫克的临床试验
-
Alexion Pharmaceuticals终止
-
Instituto Nacional de Cancerologia de MexicoRoche Pharma AG主动，不招人
-
LG Life Sciences完全的
-
Merck Sharp & Dohme LLC终止DLBCL | AML，包括新发 AML 和继发于 MDS 的 AML