タダラフィルによるホスホジエステラーゼ-5阻害の全身性右心室サイズおよび機能への影響 (SERVE)

現在、スイスには、先天性心疾患（CHD）と大動脈下（全身）位置の右心室（RV）を持つ成人が推定300～600人住んでいる。 これには、以前に大動脈の完全な転位のための心房スイッチ手術を受けた成人（D-TGA）と、先天的に大動脈の転位が修正された成人（ccTGA）が含まれます。 中期生存率は良好ですが、全身性右室の心室機能不全、末期心不全、早期死亡により後期転帰が損なわれます。 内科的心不全療法（ACE阻害剤、β遮断薬、アルドステロン拮抗薬）は、後天性心疾患による左心不全患者の心室機能と生存率を改善することが示されています。 残念ながら、症例報告や研究では、全身性右室機能不全の成人に対するこれらの薬剤の同様の臨床的利点は示されていません。 現在、不全全身性 RV に対する唯一確立された末期治療法は心臓移植です。 ドナー臓器が遍在的に不足しており、リスクにさらされている成人の数を考慮すると、全身性 RV 患者の運命を改善するための医療オプションが緊急に必要とされています。

RV と左心室 (LV) は、発生学的起源、心筋構造、収縮特性が異なります。 全身位置の RV と同様に、後負荷の増加に応答して、RV はホスホジエステラーゼ (PDE)-5 発現の増加を伴う胎児遺伝子パターンを発現します。 PDE-5 は正常な RV では発現されませんが、肥大した RV では上方制御されます。 PDE-5 阻害は、RV 肥大の実験モデルでは収縮性を増加させますが、正常な RV では増加しません。 臨床現場では、TGA を患う成人の全身性 RV 機能および運動能力に対する PDE-5 阻害の影響はテストされていません。

この研究では、二重盲検、無作為化、プラセボ対照の多施設共同パイロット試験で、3年間にわたる全身性RVを有する成人におけるRVのサイズと機能、運動能力、および神経液性活性化に対するタダラフィルによるPDE-5阻害の効果を評価しています。フォローアップ期間。