이눌린을 보조제로 사용한 잭 점퍼 독 면역 요법에 대한 스팅 챌린지 및 혈청학적 반응 연구(Jumpvax) (Jumpvax)

배경 JJA 쏘임은 토종 개미가 만연한 호주 남부와 동부의 서늘한 지역에서 곤충 쏘임 아나필락시스의 지배적인 원인으로 보입니다. 쏘는 곤충 아나필락시스의 치료를 위한 면역 요법은 임상적 내성을 유도할 목적으로 정제된 곤충 독의 투여량을 증가시키는 것을 포함하지만 치료에 대한 알레르기 반응의 위험도 수반합니다. JJA VIT7의 무작위 이중맹검, 위약 대조 시험에서 JJA VIT가 JJA 자상 아나필락시스 예방에 매우 효과적이며, JJA VIT 유지 관리 중인 환자의 객관적인 전신 자상 반응률이 5% 대 70% 미만인 것으로 나타났습니다. 위약 VIT를 받는 사람들을 위해. 태즈메이니아에서의 실제 경험은 70-76%의 JJA VIT가 없는 유사한 대상자의 쏘임에 대한 반응률과 비교하여 50 및 100mcg 유지 용량 각각 14/130 및 12/126 대상자에 대한 객관적 전신 반응률로 이러한 결과를 뒷받침했습니다. 재판 및 역학 연구에서.

JJA VIT는 JJA 쏘임에 대한 심각한 객관적인 반응을 예방하는 데 매우 효과적이지만, 그 적용 가능성은 (1) 고유한 WH&S 위험이 있는 야생 둥지에서 채집한 개미의 독 주머니 해부로 수집된 독으로 독 가용성이 제한됩니다. (2) 독 1마이크로그램당 2달러의 독 비용 (3) 꿀벌의 경우와 같이 즉각적이고 전신적인 알레르기 반응으로 인해 상당한 소수의 피험자가 유지 관리를 수행하는 데 어려움이 있음 (4) 일반적으로 5년 이상 장기간 치료 - 이전의 쏘임 반응이 즉시 생명을 위협하는 경우 우발적 쏘임의 위험이 남아 있는 한 치료가 무기한 계속됩니다. JJA 독에 대한 원하는 면역 반응을 촉진하는 보조제는 독 요구량을 감소시켜 비용을 절감하고 JJA VIT의 가용성을 높이고, 필요한 병원 방문 횟수를 줄이고, 저용량의 독으로 보호 반응을 달성할 수 있는 잠재력이 있습니다. 및/또는 치료 초기에 JJA VIT에 대한 전신 알레르기 반응의 수를 줄입니다.

이눌린은 일부 식물의 천연 저장 다당류입니다. 그것은 신장 기능 연구에서 인간의 정맥 내 사용에 대해 전 세계적으로 승인되었으며 일반적으로 안전한 것으로 간주됩니다. 이눌린은 다양한 다형 형태로 존재하며, 델타 다형 형태의 이눌린 입자의 물 현탁액은 다른 보조제가 나타내는 독성 없이 그리고 전통적인 알루미늄 기반 보조제에서 발생하는 IgE 생성 증가 없이 우선적으로 IgG4를 유도하는 강력한 보조제입니다. 이 효과는 VIT의 기능 중 하나가 IgE를 감소시키고 IgG4를 증가시키는 것이기 때문에 이눌린이 VIT와 함께 테스트할 이상적인 백신 보조제 후보가 되기 때문에 특히 중요합니다. 델타-이눌린 아주반트(Advax™)의 cGMP 제품은 호주에서 Vaxine Pty Ltd(Flinders Medical Centre, Bedford Park, SA 5042)에 의해 공급되며 인간 사용에 적합합니다. 델타-이눌린 보조제(Advax)는 B형 간염 바이러스 표면 항원 및 인플루엔자 헤마글루티닌과 같은 항원과 함께 성인 인간 피험자에서 성공적으로 테스트되었으며, 우수한 안전성 기록과 항원 용량 절약, 더 큰 혈청 보호 및 적은 전신성 부작용. 델타 이눌린을 포함하거나 포함하지 않는 꿀벌 독 면역 요법에 대한 최근 완료된 RAH-FMC 시험에서 꿀 꿀벌 독 백신에 보조 델타 이눌린을 추가하는 것이 다른 연구에서 표준 독 제제보다 더 나은 면역 반응을 촉진하는 것으로 나타났습니다.

연구 설계 이 제안된 연구의 목적은 델타-이눌린 보조제를 사용하거나 사용하지 않고 JJA 독 25 및 50mcg 용량에서 세미 러시 JJA VIT에 대한 병원 내 쏘임 도전에 대한 반응과 JJA 독 특이 lgE 및 IgG4 반응을 비교하는 것입니다. (애드박스). 피험자는 각 팔에 10개씩 무작위 배정되어 JJA 독 유지 용량 25 또는 50mcg 달성을 목표로 델타 이눌린이 포함되거나 포함되지 않은 세미 러시 JJA VIT(각 독 용량에 5mg의 고정 용량)를 투여받게 됩니다. . 델타-이눌린 함유 백신의 혼탁한 모습을 간병인이 숨기는 것이 매우 어렵고 불투명한 주사기를 사용하는 것이 안전하지 않다고 판단하기 때문에 이 연구는 대상 및 관찰자 맹검이 될 것입니다. 또한 위약 자체에 대한 시험을 먼저 수행하지 않고 델타 이눌린을 함유한 독 백신의 탁한 모양을 모방한 위약을 사용하여 독 추출물의 효과에 긍정적 또는 부정적인 영향을 미치지 않는지 확인하는 것은 적절하지 않습니다. JJA VIT 12개월 후 수행된 256건의 독침 시도에 대한 이전 연구에서 50mcg 및 100mcg의 JJA 독이 유지 용량과 비슷한 효능을 나타내는 것으로 나타났습니다. 모든 참가자에게 중기 보호의 실제 가능성을 제공하기 위해 연구 일정은 12개월 간의 유지 주사 효과가 스팅 챌린지로 평가된 후 25mcg 유지 용량 그룹의 모든 피험자가 차선책을 제공하도록 설계되었습니다. 표준 50 mcg 용량 그룹과 비교한 응답은 50 mcg 유지 관리로의 전환이 제공됩니다.

피험자 선택 이 연구의 피험자는 Royal Adelaide 및 Royal Hobart 병원에서 모집됩니다. 우리는 이 연구에 총 40명의 환자를 모집할 계획이며, 그 중 절반(즉, 20 피험자)는 Royal Adelaide 병원에서 모집됩니다.

이것은 Phase 1/2 연구이므로 일반적으로 공식적인 표본 크기 추정이 필요하지 않습니다. 연구 종점의 적절한 평가를 제공하기 위해 델타-이눌린 보조제 준비를 위한 20명의 환자 샘플과 보조제 없이 표준 독 치료를 받는 20명의 대조군 대상을 선택했습니다.

무작위화 참가자는 5mg 델타-이눌린 보조제가 포함되거나 포함되지 않은 JJA 독의 최고 연구 용량 25 또는 50mcg, 즉 각각 10명의 피험자로 구성된 4개의 연구 그룹으로 동일한 비율로 무작위화됩니다. 무작위배정은 할당 준수를 보장하기 위해 할당과 관련된 모든 통화/이메일을 기록하여 실시간으로 수행됩니다. 환자 수가 적은 경우 무작위 배정 테이블을 사용합니다. 환자는 또한 각 부위에서 20건의 사례를 목표로 부위별로 계층화됩니다.

치료는 다양한 목표 유지 용량에 맞게 조정된 당사의 확립된 세미 러시 요법으로 제공됩니다. 수정된 복용량을 가진 이 그룹을 따라가는 유지 관리 VIT의 12개월까지 매월 지정된 유지 관리 복용량을 계속합니다.

연구 측정

1. 독 면역 요법 중 부작용. JJA VIT에 대한 심각한(과민성 및 비과민성) 반응, 사망 및 예기치 않은 병원 입원은 조사자와 독립적인 데이터 안전 모니터에 즉시 통지해야 합니다.

2. 실험실 연구

   1. 안전 테스트: 진입 시, 유지 관리 달성 시, 그리고 임상적으로 필요한 경우에만. 전혈 검사(FBE), C 반응성 단백질(CRP), 요소 및 전해질(U&E), 간 기능 검사(LFT), 비만 세포 트립타제(MCT)
   2. 독 델타-이눌린 면역원성 및 탈감작의 마커: ImmunoCAP 분석을 사용하여 JJA 독에 대한 특정 IgE 및 IgG4를 결정하기 위한 혈청은 기준선에서, 유지 VIT에 도달한 후 출석 시, 유지 용량의 4차 주사 후 출석 시; 그 후 12개월. Venom Skin Testing(VST)은 동일한 시점에 수행됩니다.
3. JJA 병원 내 쏘임 챌린지 - 1개월 유지 간격을 견디는 12개월 후, 마지막 투여 후 1개월 후에 시행됩니다.