アジュバントとしてイヌリンを用いたジャックジャンパー毒免疫療法に対する刺傷攻撃および血清学的反応の研究（Jumpvax） (Jumpvax)

背景 JJA 刺傷は、在来のアリが蔓延しているオーストラリア南部および東部のより涼しい地域で昆虫刺傷アナフィラキシーの主な原因であるように思われます。 刺すような昆虫のアナフィラキシーの治療のための免疫療法は、臨床的寛容を誘導することを目的として、精製された昆虫毒の用量を増やして投与することを含むが、治療に対するアレルギー反応のリスクも伴う. JJA VIT7 の無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、JJA VIT が JJA 刺傷アナフィラキシーの予防に非常に効果的であることが示されました。JJA VIT を維持していた患者の客観的な全身刺傷反応率は 5% 対 70% でした。プラセボVITを受けている人向け。 タスマニアでの実世界での経験は、70-76% の JJA VIT を持たない同様の被験者の刺傷に対する反応率に対して、50 および 100 mcg の維持用量での刺傷チャレンジに対する客観的な全身反応率でこれらの調査結果をサポートしています。試験および疫学研究で。

JJA VIT は JJA 刺傷に対する深刻な客観的反応を防ぐのに非常に効果的ですが、その適用性は (1) 固有の WH&S リスクを伴う野生の巣から収穫されたアリの毒嚢解剖によって収集された毒液による毒の利用可能性によって制限されます。 (2) 毒液のコスト、毒液 1 マイクログラムあたり 2 ドル (3) ミツバチの場合と同様に、ごく少数の対象者で VIT を維持することが困難である (4) 長期にわたる治療、一般的に 5 年以上 - それらの場合以前の刺傷反応が即座に生命を脅かすものであった場合、偶発的な刺傷のリスクが残る限り、治療は無期限に継続されます。 JJA毒に対する望ましい免疫応答を促進するアジュバントは、毒の必要量を減らし、それによってコストを削減し、JJA VITの利用可能性を高め、必要な病院への訪問回数を減らし、防御反応がより低用量の毒で達成できる場合。および/または治療の早い段階で、JJA VIT に対する全身性アレルギー反応の数を減らします。

イヌリンは、一部の植物に含まれる天然の貯蔵多糖類です。 腎機能研究におけるヒトの静脈内使用が世界中で承認されており、一般的に安全であると見なされています。 イヌリンはさまざまな多形形態で存在し、デルタ多形形態のイヌリン粒子の水懸濁液は、他のアジュバントによって示される毒性がなく、従来のアルミニウムベースのアジュバントで発生する IgE 産生を増加させることなく、優先的に IgG4 を誘導する強力なアジュバントです。 VIT の機能の 1 つは IgE を減少させ、IgG4 を増加させることであるため、この効果は特に重要であり、イヌリンは VIT と組み合わせてテストされる理想的なワクチン アジュバント候補となります。 デルタ イヌリン アジュバント (Advax TM ) の cGMP 製品は、Vaxine Pty Ltd (Flinders Medical Centre, Bedford Park, SA 5042) によってオーストラリアで供給されており、ヒトでの使用に適しています。 デルタ イヌリン アジュバント (Advax) は、B 型肝炎ウイルス表面抗原やインフルエンザ ヘマグルチニンなどの抗原と組み合わせて、成人の被験者を対象に試験に成功し、優れた安全性の記録と、抗原の投与量を節約し、血清保護を強化し、全身性を低下させるという証拠が得られました。有害な影響。 最近完了したデルタ イヌリンの有無によるミツバチ毒免疫療法の RAH-FMC 試験では、別の研究で、ミツバチ毒ワクチンにアジュバントのデルタ イヌリンを追加すると、標準的な毒製剤よりも優れた免疫応答が促進されることが示されました。

研究デザイン この提案された研究の目的は、デルタ-イヌリン アジュバントの有無にかかわらず、25 mcg および 50 mcg の JJA 毒の用量で、院内刺傷チャレンジに対する反応と JJA 毒特異的 lgE および IgG4 反応を比較することです。 （アドバックス）。 被験者は、25または50 mcgのJJA毒の維持用量を達成することを目的として、デルタイヌリン（毒の各用量で5 mgの固定用量）の有無にかかわらずセミラッシュJJA VITを受けるために、各腕に10人ずつ無作為化されます。 . ワクチンを含むデルタ-イヌリンの濁った外観を看護スタッフにマスクすることは非常に困難であり、不透明な注射器を使用することは安全ではないと判断するため、研究は被験者と観察者を盲目にします. さらに、毒抽出物の効果にプラスまたはマイナスの影響を与えないことを確認するために、最初にプラセボ自体で試験を実施せずに、デルタ-イヌリンを含む毒液ワクチンの濁った外観を模倣するプラセボを使用することは適切ではありません. 12か月のJJA VIT後に256回の刺傷チャレンジを行った以前の研究では、50 mcgと100 mcgのJJA毒は維持量と同様の効果があるようです. すべての参加者に何らかの中期的な保護の可能性を与える試みとして、研究スケジュールは、12 か月の維持注射の効果が刺傷攻撃によって評価された後、25 mcg の維持用量アームのすべての被験者が最適以下の結果を与えるように設計されています。標準の 50 mcg 投与群と比較した応答は、50 mcg 維持への変換が提供されます。

被験者の選択 この研究の被験者は、ロイヤル アデレードおよびロイヤル ホバート病院から募集されます。 この研究には、合計 40 人の患者を募集する予定です。 20人の被験者）がロイヤルアデレード病院から募集されます。

これは第 1/2 相試験であるため、通常、正式なサンプル サイズの推定は必要ありません。 デルタ イヌリン アジュバント製剤の 20 人の患者と、アジュバントなしの標準的な毒療法を受ける 20 人の対照被験者のサンプルを、研究のエンドポイントの適切な評価を提供するために選択しました。

無作為化 参加者は、5 mg デルタ-イヌリン アジュバントの有無にかかわらず、最高用量の 25 または 50 mcg の JJA 毒を受け取るために、均等な割合で無作為に割り付けられます。 ランダム化はリアルタイムで実行され、割り当てに関するすべての電話/電子メールがログに記録され、割り当てが確実に順守されます。 患者数が少ないため、ランダム表を使用します。 患者は施設ごとに層別化され、各施設で 20 例を目標とします。

治療は、さまざまな目標維持用量に適応した確立されたセミラッシュレジメンによって行われます。 変更された用量のこのグループに続いて、指定された維持用量が毎月 12 か月の維持 VIT まで継続されます。

研究測定

1. 毒液免疫療法中の有害事象。 JJA VIT に対する重度の (過敏症および非過敏症の) 反応、死亡、予期しない入院は、調査員とは関係なく、データ安全モニターに直ちに通知する必要があります。

2. 実験室での研究

   1. 安全性試験: 開始時、維持の達成時、その後は臨床的に必要な場合のみ。 全血検査 (FBE)、C 反応性タンパク質 (CRP)、尿素および電解質 (U&E)、肝機能検査 (LFT)、肥満細胞トリプターゼ (MCT)
   2. 毒デルタ-イヌリン免疫原性および脱感作のマーカー:ImmunoCAPアッセイを使用してJJA毒に対する特異的IgEおよびIgG4を決定するための血清は、ベースライン時、維持VITに達した後の出席時、維持用量の4回目の注射後の出席時に採取されます。それから12ヶ月。 毒皮試験 (VST) は、同じ時点で実行されます。
3. JJA インホスピタル スティング チャレンジ - 1 か月の維持間隔に耐えて 12 か月が経過した後、および最後の投与から 1 か月後に実施されます。