카보플라틴을 투여받는 환자를 위한 저용량 아프레피탄트

CINV 발달에 대한 주요 예측 인자는 주어진 화학요법제의 구토 가능성입니다. Carboplatin은 급성 및 지연성 구토를 유발합니다. 가이드라인 그룹은 일반적으로 이 약제를 중등도 구토(MEC)로 분류했습니다. 그러나 구토 유발 위험은 이 분류의 상위 범위에 있으며 매우 구토에 가깝습니다. 예방을 위한 권장 사항은 2가지 약물 요법(5-히드록시트립타민 수용체 길항제(5-HT3RA)과 덱사메타손)을 사용하는 것입니다. 최근의 무작위 연구에 따르면 2가지 약물 요법만 받은 환자는 여성의 경우 구토 가능성이 약 50%, 남성의 경우 구토 가능성이 약 30%인 것으로 나타났습니다. 뉴로키닌-1 수용체 길항제(NK1RA) 아프레피탄트를 추가했을 때 주요 개선이 보고되었습니다. 이러한 개선은 시스플라틴을 투여받은 환자에서 보이는 것과 비슷한 정도입니다. NK1RA 진토제가 아프레피탄트가 아닌 롤라피탄트인 임상시험에서도 유사한 개선이 나타났습니다. Tanioka 및 Yahata 연구는 전적으로 GYN 악성 종양 환자를 대상으로 수행되었으며, 이 모든 여성 그룹에서 제어율이 더 낮다는 것은 놀라운 일이 아닙니다.

가장 일반적으로 사용되는 NK1RA인 아프레피탄트는 일반적으로 3일에 걸쳐 투여됩니다. 대부분의 연구에 따르면 이 종류의 약제는 단 하루 또는 여러 날에 걸쳐 주어졌을 때 유사한 결과를 나타냅니다. Roila가 실시한 최근 ​​연구에서는 시스플라틴 또는 안트라사이클린과 시클로포스파마이드(AC)의 조합을 받는 환자에서 1일째 저용량(125mg)의 아프레피탄트와 총 285mg의 전체 3일 요법의 효능을 비교했습니다. 두 연구 모두에서 무작위로 더 낮은 용량의 아프레피탄트를 단 하루만 투여받은 환자들은 여러 날을 투여받은 환자들과 동일하게 구토를 조절했습니다. 이 두 임상시험 모두에서 1일 아프레피탄트 치료군에 배정된 환자는 2일과 3일에 추가 항구토제를 투여 받았습니다. 그러나 최근 연구에서는 AC를 받는 환자(14) 또는 시스플라틴을 받는 환자에서 1일 이후 덱사메타손을 지속하는 이점을 보여주지 못했습니다. 또한, 메타 분석에 따르면 덱사메타손을 1일째 투여하는 한 1일 후에 세로토닌 길항제(예: 온단세트론)를 추가하는 이점이 없으며 온단세트론은 지연성 구토에서 메토클로프라미드와 유사한 것으로 나타났습니다. 단계. Roila가 수행한 연구와 유사하게 Grunberg와 동료들은 시스플라틴 화학요법을 받는 환자를 대상으로 한 무작위 연구에서 단회 정맥 주사(IV) 포사프레피탄트(IV 투여 후 빠르게 아프레피탄트로 전환되는 인산화된 아프레피탄트 유사체)의 비열등성을 보여주었습니다. 포사프레피탄트 115mg IV는 3일 요법의 1일째 경구용 아프레피탄트 125mg 용량의 대안으로 승인되었습니다.

카보플라틴을 투여받은 환자에서 1일 이후에도 지속적인 스테로이드의 효능에 관한 데이터는 거의 없습니다. 최근 시험에서는 화학 요법을 받은 날 이후에 덱사메타손을 지속하는 것에 대한 이점을 보여주지 못했습니다. 300명의 환자 시험에서 Aapro와 동료들은 덱사메타손과 5-HT3RA를 1일에 조합하여 여러 날 덱사메타손과 유사한 CINV 보호를 제공한다는 것을 보여주었습니다. 유사하게, 일본 연구에서는 3일 덱사메타손 요법과 전향적으로 비교했을 때 1일 덱사메타손 요법의 항구토 효능에 차이가 없음을 보여주었습니다. 그러나, 1일 요법은 스테로이드 유발 부작용의 현저한 감소를 발견했습니다. 또한, AC 화학요법을 받는 환자를 대상으로 한 대규모 다국적 임상시험에서 NEPA(5-HT3RA 팔로노세트론과 NK1RA 네투피탄트의 조합) 1일과 함께 1일 덱사메타손 1회 투여가 급성 및 지연 모두에 대해 편리한 1일 예방을 제공하는 것으로 나타났습니다. CINV.

가이드라인 그룹은 이제 위에서 논의된 연구의 증거를 기반으로 카보플라틴을 투여받는 환자를 위한 3제 예방 항구토 요법을 권장하기 시작했습니다. 그러나 모든 가이드라인 그룹이 아직 이 권장 사항을 제시한 것은 아닙니다. 더 저렴하고 더 편리하며(1회 투여) 잠재적으로 더 안전한 요법이 시스플라틴 또는 AC 화학 요법을 받는 환자와 마찬가지로 카보플라틴을 받는 환자에게 동일한 방식으로 수행되고 3일 최근 무작위배정 임상시험에서 카보플라틴과 아프레피턴트의 새로운 기준이 설정될 수 있습니다.

목표. 일차: 카보플라틴 기반 화학 요법의 첫 번째 주기를 받는 환자에서 경구 아프레피탄트 또는 정맥 포사프레피탄트 1회 용량을 추가하여 구토의 완전한 제어율(급성 및 지연성, 구토 없음 및 구조 약물 사용 없음)을 결정하기 위해 경구용 덱사메타손 + 경구용 5-HT3RA(온단세트론)의 조합.

2차: 후속 화학 요법 주기에서 평가하기로 동의한 환자에서 이 화학 요법의 두 번째 주기에 대한 제어율을 추정합니다.

행동 양식. CINV는 검증된 MASCC 반유대주의 도구(MAT)를 사용하여 평가할 것입니다. 이 도구는 급성 및 지연성 구토 기간에서 구토 발생률과 메스꺼움 및 구토의 중증도를 효율적으로 평가합니다. 환자는 Montefiore Medical Center와 Jacobi Medical Center에 등록됩니다. 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 2일과 5일에 환자에게 전화를 걸어 양식 작성을 상기시키고 다음 외래 방문 시(또는 환자가 입원 환자인 경우 작성 직후) MAT 양식을 반환합니다. 동의서는 파일 형태로 임상 시험 센터에 보관됩니다. 사례 보고서 양식은 연구와 관련된 데이터를 캡처하기 위해 개발되었습니다.

진토제 투약. FDA 승인 약물의 낮은 용량과 빈도가 제공되기 때문에 심각한 부작용은 예상되지 않습니다. 이들은 Jacobi Medical Center 또는 Montefiore Medical Center 약국에서 구하거나 조제할 수 있습니다. 또는 aprepitant는 외부 약국의 처방으로 구할 수 있습니다. 외부 약국에서 아프레피탄트를 구입한 경우 환자는 화학 요법 약속에 에이전트를 가져옵니다. 모든 NK1RA 약물 투여를 직접 관찰합니다. 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트의 사용은 두 약제가 동등하기 때문에 주문한 종양 전문의가 전적으로 선택합니다. 이상적으로 모든 약물은 화학 요법 직전(5분 이내)에 제공됩니다. 그러나 항구토제와 화학요법 사이에 최대 2시간의 지연이 발생하면 허용되며 추가 투여가 필요하지 않습니다. 화학요법과 관련된 NK1RA 투여 시간이 기록됩니다.

모든 환자는 카보플라틴 기반 화학 요법의 첫 번째 주기 전에 경구로 125mg의 아프레피탄트 또는 115mg의 포사프레피탄트를 IV로 투여받습니다.

진토제 용량 및 일정(모든 연령 및 성별 그룹에서 동일한 용량). 아프레피탄트 또는 포사프레피탄트: 화학요법 직전에 아프레피탄트 125mg을 경구 투여합니다. 대신 fosaprepitant를 투여하는 경우 화학 요법 직전에 115mg IV(20분 이상)로 투여합니다. 포사프레피탄트의 투여 부위를 기록하고 가능한 정맥 자극에 대해 평가할 것입니다.

덱사메타손: 화학 요법 직전에 경구로 20mg. 온단세트론: 화학요법 직전에 경구로 16mg.

두 번째 주기를 따르기로 동의한 환자는 동일한 방식으로 평가됩니다. 첫 번째 주기 후 후속 방문 중에 연구 중인 환자에게 두 번째 화학 요법 주기 동안 참여를 계속할지 여부를 묻습니다(여전히 자격이 있는 경우). 환자는 별도의 동의서에 서명할 필요는 없지만 증례 보고서 양식에 기록될 구두 확인을 제공해야 합니다. 구토억제제의 투여량과 시기는 첫 번째 주기의 결과 및 기타 인구통계학적 특성에 따라 다음과 같이 변경될 수 있습니다.

여성 환자:

• 첫 번째 주기에서 구토가 없었고 항구토제 내약성이 양호했다면 모든 항구토제는 주기 1과 동일하게 투여됩니다.
• 첫 번째 주기에서 구토를 경험한 경우 환자는 대신 일반적인 3일 아프레피탄트(1일 125mg 포, 2일 및 3일 80mg 포) 또는 포사프레피탄트 150mg IV(30분에 걸쳐 투여)를 투여받습니다. 1만. (아프레피탄트 또는 포사프레피탄트 요법의 선택은 주문한 종양 전문의의 재량에 따릅니다). 온단세트론과 덱사메타손은 주기 1과 같이 투여됩니다. 또한 덱사메타손 12mg을 3일째에 투여합니다.

남성 환자:

• 50세 이상인 경우, 첫 번째 주기에서 구토가 없었고 항구토제 내약성이 양호했다면 모든 항구토제는 첫 번째 주기에 아프레피탄트 용량을 80mg 경구 투여로 줄이는 것을 제외하고는 주기 1과 동일하게 투여됩니다. 포사프레피탄트를 사용하는 경우 총 용량 75mg을 15분에 걸쳐 투여합니다. 모두 화학 요법 직전에 제공됩니다. 온단세트론과 덱사메타손은 주기 1과 같이 투여됩니다.
• 50세 미만의 경우 첫 번째 주기에서 구토가 없고 항구토제 내약성이 양호하면 모든 항구토제를 주기 1과 동일하게 투여합니다.
• 모든 연령의 남성 환자가 첫 번째 주기에서 구토를 경험한 경우 대신 일반적인 3일 아프레피탄트(1일 125mg 포, 2일 및 3일 80mg 포) 또는 포사프레피탄트 150mg IV(이상 투여)를 받습니다. 30분) 첫째 날에만. (아프레피탄트 또는 포사프레피탄트 요법의 선택은 주문한 종양 전문의의 재량에 따릅니다). 온단세트론과 덱사메타손은 주기 1과 같이 투여됩니다. 또한 덱사메타손 12mg을 3일째에 투여합니다.

통계 및 분석: 조사관은 관련 비율과 해당 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 성별 및 기타 사회-인구학적 및 임상적 공변량에 따른 구토 조절률의 연관성은 카이 제곱 검정을 사용하여 조사하고 표본 크기가 작은 경우 피셔의 정확 검정을 사용합니다. 급성 구토 기간(화학요법 후 첫 24시간), 지연성 구토 기간(화학요법 후 24~120시간) 및 대조군에서 완전 제어, 완전 구토 제어 및 완전 메스꺼움 제어의 2차 평가변수를 조사하기 위해 유사한 분석을 수행할 것입니다. 화학 요법의 두 번째 주기에서.

표본 크기의 정당성: 연구자들은 카보플라틴 사용에 대한 사전 경험을 바탕으로 프로토콜 승인 후 1년 동안 총 50명의 환자를 모집할 것으로 예상하며 약 60%가 여성일 것으로 예상합니다. 연구자들은 선행 문헌에 근거하여 보수적으로 70%의 완전 제어율을 예측합니다(즉, 여성의 경우 62%의 완전 제어율 및 남성의 경우 82%의 완전 제어율). 샘플 크기의 적절성을 평가하기 위해(즉, 관찰된 구토 조절 횟수), 구토 조절 비율을 추정할 수 있는 95% CI의 너비로 측정하여 정밀도를 계산했습니다. 95% CI의 너비는 26.7%(즉, +/- 정확한 Clopper-Pearson 공식을 기반으로 제안된 샘플 크기에서 완전한 통제율의 하한 및 상한은 55.4%에서 82.1%가 될 것입니다.

DSMB(Data and Safety Monitoring Board)는 기본 데이터 모니터링 및 안전 그룹이 됩니다. 이 위원회가 보고서에 요구하는 정보에는 다음이 포함됩니다. 1) 적립률 및 패턴 요약; 2) 모든 부작용 및 프로토콜 위반에 대한 정보; 및 3) 조사자가 사용할 수 없는 각 DSMB 회의 시 효능 결과. 이 시험에 대해 지정된 중간 분석이 없습니다. 이 위원회는 최소한 매년 모입니다. 대부분의 회원은 연구 기관 출신이 아니며 어떤 회원도 연구에 관여하지 않습니다. 회원 자격에는 최소한 통계학자, 의료 종양학자 및 연구 종양학 간호사가 포함됩니다.