진행성 고형암에 대한 IMP321(Eftilagimod Alpha)의 타당성 및 안전성 (INSIGHT)

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양
2. 반복 주입 및 생검을 위해 종양에 접근 가능(Stratum A만 해당)
3. 복막 암종증(B층에만 해당)
4. 환자가 표준 요법에 실패했거나 표준 요법을 거부했거나 표준 요법(층 A, B, D)을 견딜 수 없거나 자신의 종양 개체에 대해 표시된 표준 치료 요법을 받는 환자(층 C에만 해당)
5. 환자는 이전에 4개 이상의 치료 라인을 받지 않았습니다. 선행/보조 치료는 진행이 발생하지 않는 한 계산되지 않습니다.
6. 환자가 동시 화학 요법을 받지 않음(Strata A, B, D만 해당)
7. 18세 이상의 여성 및 남성 환자. 가임 연령의 환자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 연구 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.
8. ECOG 0 또는 1

9. 적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능 매개변수:

   • ANC(절대 호중구 수) ≥ 1.500/µl(Stratum D의 경우: >1.500/µl)
   • 백혈구 ≥ 3.000/µl
   • 혈소판 ≥ 75.000/µl(D층의 경우: ≥ 100.000/µl)
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치 또는 GFR ≥ 50 ml/min
   • 빌리루빈 ≤ 1.5 - 3 x 정상 상한(Stratum D의 경우: ≤ 1.5 x ULN)
   • AST 및 ALT ≤ 3 x 정상 상한(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x)(D층의 경우: AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN, ≤ 5 x 간 전이가 있는 경우)
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 6 x 정상 상한
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
10. INR(International Normalized Ratio) ≤ 1.5 및 ULN보다 높은 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤ 5초로 정의되는 적절한 응고 기능(항응고 요법을 받지 않는 경우). 와파린/펜프로쿠몬을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 안정적인 응고 프로파일을 달성해야 합니다.
11. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜과 계획된 수술 절차를 준수할 수 있고 의향이 있는 환자
12. RECIST v1.1에서 정의한 측정 가능한 질병의 증거(Stratum D만 해당)
13. 예상 생존 > 3개월
14. 등급에 대한 이전 또는 현재 치료와 관련된 독성 해결

제외 기준:

1. 연구 및/또는 프로토콜 절차의 목적을 이해할 수 없음
2. 출혈성 궤양성 종양 또는 간, 비장 또는 췌장과 같은 실질 기관으로 연구 약물의 종양내 주사를 필요로 하는 종양(단, 간, 비장 또는 췌장으로 제한됨)(층 A에만 해당)
3. 금기 사항이 있는 환자와 복강경 검사를 비교하거나 복강경 검사를 거부하는 환자(층 B만 해당)
4. IMP321, avelumab(Stratum D에만 해당) 또는 주사액의 모든 성분에 대한 과민증
5. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
6. 현재 방사선 조사, 표적 소분자 요법 또는 생물학적 암 요법을 포함한 기타 항종양 치료를 받고 있거나, 이러한 요법 및 연구 치료의 첫 번째 용량 완료 후 4주 미만(층 A, B 및 D만 해당)
7. 선행 PD-1/PDL-1 표적 치료(Stratum D만 해당)
8. 간경화증(아동 > A 등급), 해독이 예상되는 현저한 알코올 남용, 폐 기능의 상당한 감소를 동반한 중증 폐 감염
9. 임상적으로 유의미한 활동성 관상 동맥 심장 질환, 심근병증 또는 울혈성 심부전, NYHA III-IV(Stratum D의 경우: ≥ NYHA II), 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내
10. 뇌 또는 연수막 전이 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다. 2) 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없음; 및 3) 연구 치료의 첫 번째 투여 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
11. 만성 염증성 장 질환
12. 연구 치료 시작 시 전신 요법을 필요로 하는 활동성 감염 또는 만성 감염 또는 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 심각한 동시 감염
13. QTcF >480ms, 길거나 짧은 QT 증후군, Brugada 증후군 또는 QTc 연장의 알려진 병력 또는 Torsade de Pointes(TdP)의 가족 또는 개인 병력
14. QTc 연장 약물의 효과를 악화시킬 수 있는 조절되지 않는 전해질 장애(예: 저칼슘혈증, 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증)
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대한 양성 검사
16. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨) 또는 C형 간염 B형 간염 코어 항원 항체 검사)에 적합합니다. 참고: C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
17. 간질성 폐 질환, 활동성 비감염성 폐렴 또는 활동성 결핵의 병력 또는 증거
18. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 면역억제 요법이 필요한 활동성 또는 이전 자가면역 질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
19. 면역 매개성 대장염, 폐렴, 폐 섬유증의 알려진 병력(Stratum D만 해당)
20. 유지 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 그러한 약독화 생백신이 연구의 나머지 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.
21. 첫 번째 연구 치료 투여 전 4주 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 지속적인 전신 치료가 필요한 모든 상태

21. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨-2를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료. 비강내, 흡입 또는 국소 스테로이드, 점안액 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사), 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치) 및 매일 최대 10mg의 프레드니손의 생리학적 대체 용량 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 동등한 것이 허용됩니다.

22. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 23. 이전의 모든 정맥 혈전색전증 > 지난 6개월 이내에 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 3등급 24. 심각한 알레르기 에피소드 및/또는 Quincke 부종의 과거력 25. 이전 장기 이식 또는 줄기 세포 이식 26. 연구 치료 시작 30일 전 및 연구 기간 동안 또 다른 임상 연구에 치료 중 참여 27. 당국 또는 법원의 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4) 28. 임신 또는 수유 29. 실질 조직에 계획된 종양내 주사(예: 간, 비장, 부신, 췌장) 30. 암과 무관한 생명을 위협하는 질병 31. 스테로이드 치료가 필요한 CTCAE 등급 4의 irAE의 이력(Stratum D에만 해당) 32. 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v4.03 등급 > 1), 단, 탈모증, 감각신경병증 등급