Gjennomførbarhet og sikkerhet for IMP321 (Eftilagimod Alpha) for solide svulster i avansert stadium (INSIGHT)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk solid tumor
2. Tumor er tilgjengelig for gjentatte injeksjoner og biopsier (kun for lag A)
3. Peritoneal karsinomatose (bare for lag B)
4. Pasient mislykket standardbehandling eller nektet standardbehandling eller er utålelig overfor standardbehandling (strata A, B, D) eller som mottar standardbehandling som er indisert for hans/hennes tumorenhet (kun for lag C)
5. Pasienten har ikke mottatt mer enn 4 tidligere behandlingslinjer. Neoadjuvant/adjuvant behandling telles ikke med mindre progresjon oppstår
6. Pasienten mottar ikke samtidig kjemoterapi (kun for lag A, B, D)
7. Kvinnelige og mannlige pasienter ≥ 18 år. Pasienter i reproduktiv alder må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og 4 måneder etter avsluttet studie. Kvinnelige pasienter med fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiestart.
8. ECOG 0 eller 1

9. Tilstrekkelige hematologiske, lever- og nyrefunksjonsparametere:

   • ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1.500/µl (for Stratum D: >1.500/µl)
   • Leukocytter ≥ 3.000/µl
   • Blodplater ≥ 75 000/µl (for Stratum D: ≥ 100 000/µl)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense, eller GFR ≥ 50 ml/min.
   • Bilirubin ≤ 1,5 - 3 x øvre normalgrense (for Stratum D: ≤ 1,5 x ULN)
   • ASAT og ALAT ≤ 3 x øvre normalgrense (≤ 5 x hvis levermetastaser er tilstede) (for Stratum D: ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN; ≤ 5 x hvis levermetastaser er tilstede)
   • Alkalisk fosfatase ≤ 6 x øvre normalgrense
   • Hemoglobin ≥ 9g/dL
10. Tilstrekkelige koagulasjonsfunksjoner som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, og en delvis tromboplastintid (PTT) ≤ 5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter som får warfarin/fenprokumon må byttes til lavmolekylært heparin og ha oppnådd stabil koagulasjonsprofil.
11. Pasienten kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen og de planlagte kirurgiske prosedyrene
12. Bevis på målbar sykdom som definert av RECIST v1.1 (kun for Stratum D)
13. Forventet overlevelse > 3 måneder
14. Oppløsning av toksisitet assosiert med tidligere eller nåværende terapi til grad

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å forstå målene for studien og/eller protokollprosedyrene
2. Blødende ulcerøse svulster eller svulster som krever intratumorale injeksjoner av studiemedisin i parenkymatøse organer som, men begrenset til, lever, milt eller bukspyttkjertel (kun for lag A)
3. Pasienter med kontraindikasjon kontra laparoskopi eller som nekter laparoskopi (kun for lag B)
4. Overfølsomhet overfor IMP321, avelumab (kun for Stratum D) eller en hvilken som helst ingrediens i injeksjonsoppløsningen
5. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
6. Mottar for øyeblikket annen antineoplastisk behandling, inkludert bestråling, eller målrettet behandling med små molekyler, eller biologisk kreftbehandling, eller mindre enn 4 uker siden fullføring av disse terapiene og første dose av studiebehandlingen (kun lag A, B og D)
7. Tidligere PD-1/PDL-1 målrettet terapi (kun for lag D)
8. Skrumplever (barn > grad A), uttalt alkoholmisbruk med forventet avgiftning, alvorlig lungeinfeksjon med betydelig reduksjon av lungefunksjonen
9. Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesykdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvikt, NYHA III-IV (for Stratum D: ≥ NYHA II) innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen
10. Cerebrale eller leptomeningeale metastaser Merk: Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta hvis de oppfyller følgende kriterier: 1) er stabile i minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen og hvis alle nevrologiske symptomer returnerte til baseline; 2) har ingen tegn på nye eller forstørrende hjernemetastaser; og 3) ikke har brukt steroider i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
11. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom
12. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling ved starten av studiebehandlingen eller kronisk infeksjon eller alvorlig interkurrent infeksjon innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen
13. QTcF >480 ms, familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes (TdP)
14. Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forverre effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
15. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom
16. Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test) eller hepatitt C Merk: Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og et positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen antistofftest) er kvalifisert. Merk: Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonstesting er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).
17. Anamnese eller bevis på interstitiell lungesykdom, aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt eller aktiv tuberkulose
18. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv terapi som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
19. Kjent historie med immunmediert kolitt, lungebetennelse, lungefibrose (kun for Stratum D)
20. Administrering av en levende, svekket vaksine innen fire uker før oppstart av vedlikeholdsbehandling eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under resten av studien.
21. Enhver tilstand som krever kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen

21. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin-2) innen fire uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før start av studiebehandling. Intranasale, inhalerte eller topikale steroider, øyedråper eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon), steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning) og fysiologiske erstatningsdoser på opptil 10 mg daglig prednison tilsvarende er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

22. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin-2) innen fire uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før start av studiebehandling 23. Eventuell tidligere venøs tromboembolisme > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 3 i løpet av de siste 6 månedene 24. Tidligere historie med alvorlige allergiske episoder og/eller Quinckes ødem 25. Tidligere organtransplantasjon eller stamcelletransplantasjon 26. Deltagelse under behandling i en annen klinisk studie i perioden 30 dager før start av studiebehandling og under studien 27. Pasienter i lukket institusjon etter myndighet eller rettsavgjørelse (AMG § 40, abs. 1 nr. 4) 28. Graviditet eller amming 29. Planlagte intratumorale injeksjoner i parenkymatøse organer (f. lever, milt, binyrene, bukspyttkjertelen) 30. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft 31. Anamnese med irAE av CTCAE Grad 4 som krever steroidbehandling (kun for Stratum D) 32. Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v4.03 Grade > 1); imidlertid alopecia, sensorisk nevropati Grad