進行期の固形腫瘍に対する IMP321 (Eftilagimod Alpha) の実現可能性と安全性

包含基準:

1. -組織学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍
2. 腫瘍は、繰り返しの注射と生検のためにアクセス可能です (層 A のみ)
3. 腹膜癌腫症（B層のみ）
4. -患者は標準治療に失敗したか、標準治療を拒否したか、標準治療に耐えられない（層A、B、D）、または彼/彼女の腫瘍実体に適応した標準治療を受けている（層Cのみ）
5. -患者は以前に4つ以上の治療を受けていません。 進行が発生しない限り、ネオアジュバント/アジュバント治療はカウントされません
6. -患者は同時化学療法を受けていません（層A、B、Dのみ）
7. -18歳以上の女性および男性患者。 生殖年齢の患者は、研究中および研究終了後4か月間、非常に効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。 妊娠の可能性のある女性患者は、研究開始前の7日以内に妊娠検査で陰性である必要があります。
8. ECOG 0 または 1

9. 適切な血液学的、肝および腎機能パラメータ:

   • ANC (絶対好中球数) ≥ 1.500/µl (Stratum D: >1.500/µl)
   • 白血球 ≥ 3.000/μl
   • 血小板 ≥ 75.000/µl (D 層の場合: ≥ 100.000/µl)
   • -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限、またはGFR≥50ml /分
   • ビリルビン ≤ 1.5 - 3 x 正常上限 (Stratum D: ≤ 1.5 x ULN)
   • AST および ALT ≤ 3 x 正常上限 (肝転移が存在する場合は ≤ 5 x) (D 層の場合: AST および ALT ≤ 2.5 x ULN; 肝転移が存在する場合は ≤ 5 x)
   • アルカリホスファターゼ ≤ 6 x 正常上限
   • ヘモグロビン≧9g/dL
10. -国際正規化比（INR）≤1.5、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤5秒で定義される適切な凝固機能（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリン/フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替え、安定した凝固プロファイルを達成している必要があります。
11. -患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルおよび計画された外科的処置を遵守することができ、喜んで行う
12. -RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患の証拠（D層のみ）
13. 予想生存期間 > 3 か月
14. 以前または現在の治療に関連する毒性の解像度の等級付け

除外基準:

1. 研究の目的および/またはプロトコル手順を理解できない
2. -出血性潰瘍性腫瘍または腫瘍内への治験薬の腫瘍内注射を必要とする腫瘍 肝臓、脾臓、または膵臓などに限定されます（層Aのみ）
3. -腹腔鏡検査に対する禁忌または腹腔鏡検査を拒否する患者（B層のみ）
4. -IMP321、アベルマブ（層Dのみ）または注射液の成分に対する過敏症
5. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
6. -現在、放射線照射、標的小分子療法、または生物学的癌療法を含む他の抗腫瘍治療を受けている、またはこれらの治療が完了してから4週間未満 研究治療の最初の投与（層A、B、およびDのみ）
7. 以前の PD-1/PDL-1 標的療法 (層 D のみ)
8. 肝硬変 (小児 > グレード A)、予想される解毒を伴う顕著なアルコール乱用、肺機能の大幅な低下を伴う重度の肺感染症
9. -臨床的に重要な活動性冠状動脈性心疾患、心筋症またはうっ血性心不全、NYHA III-IV（層Dの場合：≥NYHA II） 研究治療の初回投与前6か月以内
10. -脳または軟髄膜転移 注：以前に治療された脳転移のある被験者は、次の基準を満たす場合に参加できます。 2) 新たな脳転移または拡大している脳転移の証拠がない; 3) 試験治療の初回投与前の少なくとも 7 日間、ステロイドを使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
11. 慢性炎症性腸疾患
12. -研究治療の開始時に全身療法を必要とする活動性感染症または慢性感染症または深刻な併発性感染症 研究治療の初回投与前4週間以内
13. QTcF >480 ms、QT 延長または短縮症候群の家族歴または個人歴、ブルガダ症候群または QTc 延長の既知の病歴、または Torsade de Pointes (TdP)
14. QTc延長薬の効果を悪化させる制御されていない電解質障害（低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症など）
15. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の陽性検査
16. -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎注：過去にB型肝炎ウイルス（HBV）に感染した患者またはHBV感染が解消した患者（HBsAg検査が陰性で、抗体が陽性であると定義） B型肝炎コア抗原抗体検査）が対象となります。 注: C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応検査で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。
17. -間質性肺疾患、活動性非感染性肺炎または活動性結核の病歴または証拠
18. -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある免疫抑制療法を必要とする活動性または以前の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
19. -免疫介在性大腸炎、肺炎、肺線維症の既知の病歴（D層のみ）
20. -維持治療の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または残りの研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。
21. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による継続的な全身治療を必要とする状態 研究治療の初回投与前の4週間以内

21.全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前の4週間または薬物の5半減期のいずれか短い方。 鼻腔内、吸入または局所ステロイド、点眼薬または局所ステロイド注射（例、関節内注射）、過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、コンピュータ断層撮影[CT]スキャンの前投薬）、および1日最大10mgのプレドニゾンの生理学的補充用量アクティブな自己免疫疾患がない場合は、同等のものが許可されます。

22.全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前の4週間または5半減期のいずれか短い方以内 23. 以前の静脈血栓塞栓症 > 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) 過去 6 か月以内のグレード 3 24. -重度のアレルギーエピソードおよび/またはクインケ浮腫の過去の病歴 25. 以前の臓器移植または幹細胞移植 26. -研究治療開始の30日前および研究中の期間における別の臨床研究への治療中の参加 27. 当局または裁判所の決定による閉鎖施設の患者 (AMG § 40、Abs. 1 No. 4) 28. 妊娠中または授乳中 29. 実質臓器への計画的な腫瘍内注射（例： 肝臓、脾臓、副腎、膵臓) 30. がんとは関係のない生命を脅かす病気 31. ステロイド治療を必要とするCTCAE Grade 4のirAEの既往（D層のみ） 32. -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害等級