Faisabilité et sécurité d'IMP321 (Eftilagimod Alpha) pour les tumeurs solides de stade avancé (INSIGHT)

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement
2. La tumeur est accessible pour des injections répétées et des biopsies (uniquement pour la strate A)
3. Carcinose péritonéale (uniquement pour la strate B)
4. Le patient a échoué au traitement standard ou a refusé le traitement standard ou est intolérable au traitement standard (strates A, B, D) ou qui reçoit un traitement standard de soins indiqué pour son entité tumorale (uniquement pour la strate C)
5. Le patient n'a pas reçu plus de 4 lignes de traitement antérieures. Le traitement néoadjuvant/adjuvant n'est pas comptabilisé sauf en cas de progression
6. Le patient ne reçoit pas de chimiothérapie concomitante (uniquement pour les strates A, B, D)
7. Patients féminins et masculins ≥ 18 ans. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et 4 mois après la fin de l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant le début de l'étude.
8. ECOG 0 ou 1

9. Paramètres des fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquats :

   • ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 500/µl (pour la strate D : > 1 500/µl)
   • Leucocytes ≥ 3.000/µl
   • Plaquettes ≥ 75.000/µl (pour Strate D : ≥ 100.000/µl)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale, ou GFR ≥ 50 ml/min
   • Bilirubine ≤ 1,5 - 3 x limite supérieure de la normale (pour la strate D : ≤ 1,5 x LSN)
   • AST et ALT ≤ 3 x limite supérieure de la normale (≤ 5 x si des métastases hépatiques sont présentes) (pour la strate D : AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ; ≤ 5 x si des métastases hépatiques sont présentes)
   • Phosphatase alcaline ≤ 6 x limite supérieure de la normale
   • Hémoglobine ≥ 9g/dL
10. Fonctions de coagulation adéquates telles que définies par le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 5 secondes au-dessus de la LSN (sauf si vous recevez un traitement anticoagulant). Les patients recevant de la warfarine/ phenprocoumone doivent passer à une héparine de bas poids moléculaire et avoir atteint un profil de coagulation stable.
11. - Patient capable et désireux de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole d'étude et aux procédures chirurgicales prévues
12. Preuve d'une maladie mesurable telle que définie par RECIST v1.1 (uniquement pour la strate D)
13. Espérance de survie > 3 mois
14. Résolution de la toxicité associée à un traitement antérieur ou actuel au grade

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à comprendre les objectifs de l'étude et/ou les procédures du protocole
2. Tumeurs ulcératives hémorragiques ou tumeurs nécessitant des injections intratumorales du médicament à l'étude dans les organes parenchymateux tels que, mais limités au foie, à la rate ou au pancréas (uniquement pour la strate A)
3. Patients avec contre-indication versus une laparoscopie ou refusant une laparoscopie (uniquement pour la strate B)
4. Hypersensibilité à IMP321, à l'avelumab (uniquement pour la strate D) ou à tout ingrédient de la solution injectable
5. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
6. Recevant actuellement tout autre traitement antinéoplasique, y compris l'irradiation, ou une thérapie ciblée à petites molécules, ou une thérapie anticancéreuse biologique, ou moins de 4 semaines depuis la fin de ces thérapies et la première dose du traitement à l'étude (uniquement les strates A, B et D)
7. Traitement antérieur ciblé PD-1/PDL-1 (uniquement pour la strate D)
8. Cirrhose du foie (Enfant > Grade A), abus d'alcool prononcé avec désintoxication anticipée, infection pulmonaire sévère avec réduction considérable de la fonction pulmonaire
9. Maladie coronarienne active cliniquement significative, cardiomyopathie ou insuffisance cardiaque congestive, NYHA III-IV (pour la strate D : ≥ NYHA II) dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
10. Métastases cérébrales ou leptoméningées Remarque : les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer s'ils répondent aux critères suivants : 1) sont stables pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude et si tous les symptômes neurologiques sont revenus à la valeur initiale ; 2) n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion ; et 3) n'ont pas utilisé de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
11. Maladie intestinale inflammatoire chronique
12. Infection active nécessitant un traitement systémique au début du traitement à l'étude ou infection chronique ou infection intercurrente grave dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
13. QTcF > 480 ms, antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement du QTc, ou Torsade de Pointes (TdP)
14. Troubles électrolytiques non contrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie)
15. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connu
16. Hépatite B active (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]) ou hépatite C test d'anticorps de l'antigène central de l'hépatite B) sont éligibles. Remarque : Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si le test de réaction en chaîne par polymérase est négatif pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC.
17. Antécédents ou signes de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonie active non infectieuse ou de tuberculose active
18. Maladie auto-immune active ou antérieure nécessitant un traitement immunosuppresseur qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.
19. Antécédents connus de colite à médiation immunitaire, pneumonite, fibrose pulmonaire (uniquement pour la strate D)
20. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les quatre semaines précédant le début du traitement d'entretien ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant le reste de l'étude.
21. Toute affection nécessitant un traitement systémique continu avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude

21. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine-2) dans les quatre semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le début du traitement à l'étude. Stéroïdes intranasaux, inhalés ou topiques, gouttes ophtalmiques ou injection locale de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire), stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie [TDM]) et doses de remplacement physiologiques allant jusqu'à 10 mg de prednisone par jour équivalent sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

22. Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine-2) dans les quatre semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant le début du traitement à l'étude 23. Toute thromboembolie veineuse antérieure > National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade 3 au cours des 6 derniers mois 24. Antécédents d'épisodes allergiques sévères et/ou d'œdème de Quincke 25. Transplantation antérieure d'organe ou de cellules souches 26. Participation en cours de traitement à une autre étude clinique dans la période de 30 jours précédant le début du traitement à l'étude et pendant l'étude 27. Patients placés en établissement fermé conformément à une autorité ou à une décision de justice (AMG § 40, Abs. 1 n° 4) 28. Grossesse ou allaitement 29. Injections intratumorales programmées dans les organes parenchymateux (par ex. foie, rate, glande surrénale, pancréas) 30. Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer 31. Antécédents d'EIir de grade CTCAE 4 nécessitant un traitement aux stéroïdes (uniquement pour la strate D) 32. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur (NCI CTCAE v4.03 Grade > 1) ; cependant, alopécie, neuropathie sensorielle