진행된 EGFR-돌연변이 또는 ALK-재배열 NSCLC에서 화학 요법과 병용하는 니볼루맙 또는 이필리무맙과 병용하는 니볼루맙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성(IIIB기 또는 IV기) 비소세포폐암(NSCLC).

  • ALK-재배열된 NSCLC: ALK FISH, IHC 또는 차세대 시퀀싱(NGS)에 의해 평가된 ALK 재배열. ALK FISH의 경우 재배열이 종양 세포의 >15%에서 감지되어야 합니다.
  • EGFR-돌연변이 NSCLC: EGFR 활성화 유전자 돌연변이(예: L858R, 엑손 19 결실) 및 로컬 테스트당 T790M 돌연변이.
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다. 이전에 조사한 부위 병변은 조사 완료 이후 진행의 명확한 징후가 있는 경우에만 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.

• 다음과 같이 적절한 티로신 키나제 억제제(TKI)로 사전 치료:

  • ALK 양성 NSCLC(코호트 B 및 D): 참가자는 1개 이상의 차세대 ALK-TKI에서 또는 그 이후에 진행해야 합니다.
  • EGFR 돌연변이 NSCLC(코호트 A 및 C): 참가자는 1개 이상의 3세대 T790M 돌연변이 선택적 EGFR-TKI에서 또는 그 이후에 진행해야 합니다.

• 이전 전신 화학 요법 요구 사항은 다음과 같습니다.

  • Nivolumab + carboplatin 및 pemetrexed arm(코호트 A 및 B): 사전 전신 화학 요법은 허용되지 않습니다. 참고: 연구 전 12개월 이상 전에 받은 경우 사전 보조 또는 신보강 화학 요법이 허용됩니다.
  • Nivolumab + ipilimumab 병기(코호트 C 및 D): 참가자는 진행성 폐암에 대해 백금 기반 조합 화학 요법을 받았고 이 화학 요법 도중/후에 ​​진행되었거나 내약성이 없어야 합니다. 단 한 줄의 화학 요법만 허용됩니다. 참고: 선행 보조 또는 신보강 화학 요법은 연구 12개월 이전에 받은 경우 화학 요법의 추가 라인으로 간주되지 않습니다.
• 참가자의 마지막 전신 요법(TKI 또는 화학요법) 후에 종양 조직 샘플이 필요합니다. 조직 샘플은 신선하거나(코어 바늘, 절제 또는 절개 생검) 등록 전 6개월 이내에 얻은 경우 보관할 수 있습니다. 샘플을 얻은 후에는 전신 요법을 시행하지 않았을 수 있습니다. 조직 샘플을 사용할 수 있지만 6개월 이상 경과했으며 개입 요법이 없는 경우, 주임 연구원은 논의 후 샘플을 승인할 수 있습니다. PD-L1 IHC 테스트는 종양 조직에서 수행되지만 연구에 등록하기 위해 PD-L1 IHC 테스트에 대한 양성이 필요하지 않습니다.
• 임상적으로 무증상 및 안정적인 중추신경계(CNS) 전이는 스테로이드의 증가 용량 또는 CNS 증상에 대한 연구 시작 전 2주 이내에 매일 10mg 이상의 프레드니손에 해당하는 안정적인 용량이 필요하지 않은 경우 허용됩니다(치료되지 않은 CNS 전이 포함).
• 선행 완화 방사선 요법은 연구 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 피험자는 해당 약물의 최소 5 반감기 동안 이전 전신 항암 치료(TKI 포함)를 중단했어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
• 기대 수명 ≥ 12주.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • WBC ≥ 2.0 x 109/L
  • 호중구 ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9/dL

  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min

    • 여성 CrCl = (140세) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
    • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)
  • AST 및 ALT ≤ 3.0 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN)

• 가임 여성(자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨)은 다음을 충족해야 합니다.

  • 연구용 약물을 시작하기 전 24시간 이내에 얻은 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받으십시오.
  • 모유 수유를 하지 마십시오.
  • 연구 치료제 플러스 니볼루맙의 5 반감기(반감기 최대 25일) 플러스 30일( 배란 주기의 기간) 치료 완료 후 총 23주 동안. 완전한 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다. 기간 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 실패율이 연간 1% 미만인 비호르몬 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 호르몬 이식, 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 확립되고 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다. 또는 두 가지 방법(예: 다이어프램, 자궁경부 캡, 질 스폰지 및 콘돔 또는 배란 억제가 주요 작용 방식이 아닌 경우 프로게스테론 단독 경구 호르몬 피임 옵션의 두 가지 차단 방법)을 결합하여 다음을 달성할 수 있습니다. 연간 < 1%의 실패율. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.
• 남성 피험자는 연구에 참여하는 동안, 용량 중단 동안 및 31주 동안 가임 여성과의 성적 접촉 중 연간 1% 미만의 실패율을 초래하는 추가 피임 방법과 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의합니다. 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 연구 치료의 마지막 용량 이후. 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕과 금단은 허용되지 않습니다.
• 피험자는 서명된 사전 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 항-CTLA-4, 항-PD-1 및/또는 항-PD-L1 제제를 포함하는 T 세포 면역 조절 항체로 치료받은 피험자.
• 증상이 있는 뇌 전이, 암성 뇌수막염, 척수 압박 또는 파괴적인 덩어리 압박으로 인한 난치성 요통이 있는 피험자.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 무작위 배정 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 당량 > 10mg) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자(연구 약물 관련 부작용을 치료하기 위해 사용되지 않는 경우). 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환 또는 간질성 폐렴이 있는 피험자.
• 피험자는 스크리닝 최소 14일 전에 주요 수술 또는 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다. 연구에서 치료 전 4주 이내에 진단 수술 이외의 대수술은 허용되지 않습니다.
• 연구에서 투여된 것 이외의 항암 요법의 병용.
• 동시 개입이 필요한 다른 활동성 악성 종양이 있는 피험자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력. HIV 양성 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하고 항레트로바이러스 요법 및 연구 약물 조합과 약동학적 상호작용의 가능성이 있기 때문에 부적격입니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
• National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE)에 따라 등록 시 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 피험자.
• 임산부 또는 수유부. 연구 약물(즉, nivolumab, ipilimumab, carboplatin 및 pemetrexed)이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 이러한 제제를 사용하는 치료에 이차적으로 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적 위험이 있으므로 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 실험 요법 및/또는 치료 장치 또는 조사 약물의 투여를 포함하는 임의의 다른 임상 프로토콜 또는 조사 시험에 현재 등록된 피험자.
• 모든 연구 약물 또는 그 부형제에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.
• 조사관의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하거나 본 연구에서 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래하거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 모든 알려진 임상적으로 유의한 수반되는 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환 .