재발성 H3 K27M-돌연변이 신경아교종을 가진 성인의 ONC201

포함 기준:

1. 모든 종양 샘플에서 고급 신경아교종(HGG)의 조직학적으로 확인된 진단 및 모든 신경교종 종양 샘플에 대한 면역조직화학 또는 DNA 시퀀싱 테스트에 의해 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendment) 인증 실험실에서 검출된 히스톤 H3 K27M 돌연변이의 존재.
2. RANO-HGG 기준에 의해 정의된 조영제 강화 뇌 CT 또는 MRI에서 진행성 질병의 명백한 증거가 있거나 진단 생검에서 재발성 신경아교종을 문서화했습니다.
3. RANO-HGG 기준으로 측정 가능한 질병.
4. 환자는 이전에 적어도 방사선 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
5. 방사선 요법 및/또는 화학 요법으로 인한 재발의 이전 에피소드가 2회 이하입니다. 방사선 괴사, 가성 진행 또는 치료 효과의 치료만을 위한 베바시주맙의 사용은 재발로 간주되지 않습니다.

6. 방사선 요법 완료부터 ONC201의 첫 번째 투여까지 최소 90일의 간격. 환자가 방사선 요법을 받은 지 90일 이내인 경우에도 다음 기준 중 하나 이상을 충족하면 자격이 있을 수 있습니다.

   1. 진행성 종양이 치료 조사자에 의해 결정된 원래의 고용량 방사선 치료 표적 부피를 벗어남, 또는
   2. 생검 또는 절제를 통한 종양의 조직학적 확인, 또는
   3. 핵의학 영상, MR 분광법 또는 MR 관류 영상은 등록 28일 이내에 획득한 유사 진행 또는 방사선 괴사가 아닌 진정한 진행성 질환과 일치합니다.
7. 계획된 연구 치료의 예상 시작부터 다음 기간이 경과해야 합니다: 모든 시험 약물의 반감기 5주, 세포독성 요법의 4주(테모졸로마이드의 경우 23일 및 니트로소우레아의 경우 6주 제외), 항체의 경우 6주, 또는 다른 항종양 요법으로부터 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 것).
8. 이전 요법(화학 요법, 방사선 요법 및/또는 수술)과 관련된 1등급 이상의 모든 이상 반응은 1등급 또는 기준선으로 해결되어야 합니다. 단, 탈모증 및 감각 신경병증 ≤ 2 등급 또는 기타 안전 위험을 구성하지 않는 등급 ≤ 2는 예외입니다. 조사관의 판단에 따라 허용됩니다.
9. 남성 또는 여성 연령 ≥18세.
10. Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥ 60(부록 A 참조).

11. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 및 골수 기능, 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행되어야 합니다.

    • 백혈구 ≥ 3,000/mcL
    • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
    • 혈소판 ≥ 75,000/mcL
    • 헤모글로빈 > 8.0 mg/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x 정상 상한
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 정상 상한
    • 크레아티닌 ≤ ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 정상보다 높은 환자의 경우 m2.
12. 연구 약물 시작 전 14일 이내의 조영 증강 머리 CT 또는 뇌 MRI 및 전체 척추 MRI.
13. 코르티코스테로이드 용량은 기준선 CT 또는 MRI 스캔 전 최소 3일 동안 안정적이거나 감소해야 합니다.

14. 발달중인 인간 태아에 대한 ONC201의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 그리고 마지막 요법 투여 후 30일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 조치는 다음을 포함합니다: 에스트로겐과 프로게스토겐 복합 및 프로게스토겐 단독 호르몬 피임 또는 스크리닝 전 2회 이상의 월경 주기 동안 기타 처방약 피임과 같은 경구 피임약의 안정적인 사용; 자궁내 장치[IUD]; 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS); 양측 난관 결찰술; 정관 절제술과 성적 금욕.

    1. WOCBP는 투여 시작 후 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
    2. 기록된 정관 절제술을 받은 남성에게는 피임이 필요하지 않습니다.
    3. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
    4. 문서화된 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 여성의 경우 임신 검사 및 피임이 필요하지 않습니다.
15. 종양 표면적이 최소 1cm2인 파라핀 포매 또는 동결 종양 조직 블록 또는 종양 블록을 제출할 수 없는 경우 종양 조직 표본에서 20개의 염색되지 않은 슬라이드를 사용할 수 있습니다. 환자가 정위 생검만 받은 경우 스폰서의 사전 승인을 받아 염색되지 않은 슬라이드 5개를 허용할 수 있지만 가능한 한 슬라이드 20개에 가깝게 얻기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
16. 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있는 능력
17. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력. 동의할 능력이 있는 피험자만 연구에 등록됩니다.

제외 기준:

1. 팔 B: 뇌교 또는 척수에 위치한 원발성 악성 병변.
2. 팔 B: 뇌실막종, 신경절종 및 다형성 황색성상세포종 또는 털모세포 성상세포종 및 뇌실막하 거대 세포 성상세포종(SEGA)과 같은 비정형 비성상세포 조직학.
3. B군: >7.5 mg/Kg의 >4 용량의 이전 베바시주맙 치료
4. ONC201 또는 그 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 이력(섹션 8 참조).
5. 조사 대상자 연구 또는 조사 장치 사용에 현재 또는 계획된 참여.
6. 미만성 연수막 질환의 존재 또는 CSF 전파의 증거.
7. 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
8. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
9. 임신 중 및/또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 피임 사용을 유지할 수 없습니다. ONC201은 기형 유발 또는 유산 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 새로운 제제입니다. 산모가 ONC201로 치료받는 경우 이차적으로 모유 수유에 대한 유해 사례에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ONC201로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
10. 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성 검사.
11. 심방 세동, 빈맥성 부정맥 또는 서맥을 포함하는 심장 부정맥의 알려진 병력, 부정맥이 조절되지 않고 심장학에서 환자가 ONC 201을 받도록 승인한 후. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 치료제를 받는 것은 제외됩니다. 지난 3개월 동안 CHF, MI 또는 뇌졸중의 병력은 제외됩니다.
12. 활성 불법 약물 사용 또는 알코올 중독 진단.
13. IDH1 R132H 변이체에 대한 면역조직화학 또는 직접 시퀀싱에 의해 결정된 알려진 IDH1(isocitrate dehydrogenase 1) 또는 알려진 IDH2 돌연변이가 있는 종양. IDH1/2-돌연변이 신경교종은 IDH1/2-야생형 신경교종(Parsons et al., 2008; Yan et al., 2009)에 비해 전체 생존율이 현저하게 더 길어 IDH1/2-돌연변이 신경교종이 역사.
14. 1p/19q 공동 결실이 알려진 종양.
15. 진행 중이거나 연구 약물 시작 후 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 상피내 흑색종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 자궁경부암을 포함합니다.
16. 기준 질병 평가 2주 이내의 모든 수술(림프절 생검과 같은 사소한 진단 절차 제외) 또는 이전 절차의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다. 연구 치료 시작부터 정위 뇌 생검의 경우 1주일의 간격이 허용됩니다.
17. 연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 투여를 시작하기 전 72시간 이내에 강력한 CYP3A4/5 억제제의 동시 사용.
18. 연구의 치료 단계 동안 및 치료 시작 전 2주 이내에 효소 유도 항간질제(EIAED)(부록 B 참조)를 포함하는 강력한 CYP3A4/5 유도제의 동시 사용. 동시 덱사메타손이 허용됩니다.